Estudio del anticuerpo anti-HB-EGF KHK2866 en sujetos con tumores sólidos avanzados y cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido primario o recurrente documentado histológica o citológicamente, medible o no medible, avanzado (solo fase 1a) que no responde a la terapia estándar o para el cual no hay una terapia estándar disponible.
• Cáncer de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio documentado histológica o citológicamente.
• El sujeto tiene progresión radiográfica objetiva de la enfermedad y enfermedad no medible o medible durante o después del último régimen de tratamiento, o antígeno sérico del cáncer-125 (CA-125) superior a 2 veces el límite superior normal ([LSN] >70 U/mL
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional < 3 al ingreso al estudio.
• Edad > 18 años.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal.
• Recuperado de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal u otras terapias para el cáncer
• Conservación de la función hepática, renal y de los órganos hematopoyéticos.
• Los sujetos masculinos y femeninos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna de ovario de bajo potencial maligno.
• Recibió quimioterapia contra el cáncer, terapia hormonal, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de KHK2866 (6 semanas para quimioterapia con nitrosourea o mitomicina).
• recibieron Mabs o se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de KHK2866.
• Requiere la administración de un medicamento o tratamiento prohibido que incluye: uso profiláctico de factores estimulantes de colonias de eritroides y/o granulocitos; tratamiento contra el cáncer concurrente; modificadores de respuesta biológica para cualquier condición
• Metástasis cerebrales, leptomeníngeas o neoplasias cerebrales primarias, incluso si son tratadas.
• Metástasis epidural no tratada o no controlada previamente
• Accidente cerebrovascular, Ataque isquémico transitorio; traumatismo craneoencefálico sintomático, o convulsiones o cualquier tipo dentro de los 6 meses
• Demencia u otros trastornos mentales o dificultad para hablar o dificultad para comprender.
• Sospecha de obstrucción intestinal inminente
• El sujeto está embarazada o está amamantando.
• Enfermedad intercurrente no controlada significativa
• Infección conocida por VIH o enfermedad relacionada con el SIDA.
• Hepatitis B o C activa conocida u otra enfermedad hepática activa.
• Enfermedad psiquiátrica, discapacidad o situación social que comprometería la seguridad del sujeto, su capacidad para dar su consentimiento o limitaría su cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Experimentó reacciones de hipersensibilidad inmanejables a Mabs u otras proteínas terapéuticas.
• Antecedentes de segundo cáncer primario, con excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado curativamente; b) carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ; o c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 2 años.

• Criterios de exclusión adicionales para sujetos propuestos para la inscripción en la parte de la Fase 1b:

  • Historial de hipersensibilidad o reacción a la infusión a cualquiera de los agentes del brazo de quimioterapia propuesto que no pudo controlarse con premedicación y/o ajuste de la tasa de infusión;
  • Tratamiento previo con KHK2866;
  • Antecedentes de toxicidad no hematológica de Grado ≥ 3 o hematológica de Grado 4 atribuible a cualquiera de los agentes del brazo de quimioterapia propuesto
  • Para sujetos propuestos para recibir tratamiento con KHK2866 más PLD: la exposición total acumulada previa a la doxorrubicina debe ser ≤ 240 mg/m2.
• Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar. Los sujetos deben tener una oximetría de pulso >88 % con aire ambiente en reposo y una DLco >49 % si no hay evidencia de metástasis pulmonar.