Studie van anti-HB-EGF-antilichaam KHK2866 bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren en eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, meetbare of niet-meetbare, gevorderde primaire of terugkerende solide tumor (alleen fase 1a) die niet reageert op standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker.
• De proefpersoon heeft objectieve radiografische ziekteprogressie en onmeetbare of meetbare ziekte tijdens of na het laatste behandelingsregime, of serumkankerantigeen-125 (CA-125) hoger dan 2x de bovengrens van normaal ([ULN] >70 E/ml
• Levensverwachting >3 maanden.
• Prestatiestatus < 3 bij aanvang van de studie.
• Leeftijd > 18 jaar.
• Normale linkerventrikelejectiefractie.
• Hersteld van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere therapieën voor kanker
• Bewaarde lever-, nier- en hematopoëtische orgaanfunctie.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten medisch aanvaarde anticonceptie gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Eierstokkanker met laag maligne potentieel.
• Kreeg kankerbestrijdende chemotherapie, hormonale therapie, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis KHK2866 (6 weken voor nitroso-ureum- of mitomycine-chemotherapie).
• Mabs kregen of een grote operatie ondergingen binnen 4 weken na de eerste dosis KHK2866.
• Vereist toediening van een verboden medicatie of behandeling, waaronder: profylactisch gebruik van erytroïde en/of granulocytkoloniestimulerende factoren; gelijktijdige behandeling tegen kanker; biologische responsmodificatoren voor elke aandoening
• Hersenmetastasen, leptomeningeaal of primair hersenneoplasma, ook indien behandeld.
• Eerder onbehandelde of ongecontroleerde epidurale metastase
• Cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval; symptomatisch hoofdtrauma of epileptische aanvallen of welke vorm dan ook binnen 6 maanden
• Dementie, of andere mentale stoornissen of moeite met spreken of begripsproblemen.
• Vermoedelijke dreigende darmobstructie
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Aanzienlijke ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Bekende hiv-infectie of aan aids gerelateerde ziekte.
• Bekende actieve hepatitis B of C of andere actieve leverziekte.
• Psychiatrische ziekte, handicap of sociale situatie die de veiligheid van de proefpersoon, het vermogen om toestemming te geven, in gevaar zou brengen of zijn/haar naleving van de studievereisten zou beperken.
• Ervaren een onhandelbare overgevoeligheidsreacties op Mabs of andere therapeutische eiwitten.
• Voorgeschiedenis van tweede primaire kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire vaste tumor die is behandeld met curatieve intentie en waarvan bekend is dat er geen actieve ziekte aanwezig is en geen behandeling is toegediend gedurende de laatste 2 jaar.

• Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen die worden voorgesteld voor inschrijving in het fase 1b-gedeelte:

  • Geschiedenis van overgevoeligheid of infusiereactie op een van de middelen uit de voorgestelde chemotherapie-arm die niet onder controle konden worden gebracht met premedicatie en/of aanpassing van de infusiesnelheid;
  • Voorafgaande behandeling met KHK2866;
  • Geschiedenis van graad ≥ 3 niet-hematologische of graad 4 hematologische toxiciteit toe te schrijven aan een van de middelen in de voorgestelde chemotherapie-arm
  • Voor proefpersonen voor wie behandeling met KHK2866 plus PLD wordt voorgesteld: de eerdere totale cumulatieve blootstelling aan doxorubicine moet ≤ 240 mg/m2 zijn.
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose. Proefpersonen moeten pulsoximetrie >88% op kamerlucht in rust hebben, en een DLco van >49% als er geen bewijs is van longmetastasen.