Исследование анти-HB-EGF антитела KHK2866 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями и раком яичников

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная, поддающаяся измерению или не поддающаяся измерению прогрессирующая первичная или рецидивирующая солидная опухоль (только фаза 1а), не отвечающая на стандартную терапию или для которой стандартная терапия недоступна.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рак яичников, первичный рак брюшины или маточной трубы.
• Субъект имеет объективное рентгенографическое прогрессирование заболевания и либо не поддающееся измерению, либо поддающееся измерению заболевание во время или после последней схемы лечения, или сывороточный раковый антиген-125 (CA-125), превышающий верхний предел нормы более чем в 2 раза ([ВГН] >70 ЕД/мл).
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Статус производительности < 3 при включении в исследование.
• Возраст > 18 лет.
• Нормальная фракция выброса левого желудочка.
• Вылечился от последствий недавней операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других методов лечения рака.
• Сохранение функции печени, почек и кроветворных органов.
• Субъекты мужского и женского пола должны использовать принятые с медицинской точки зрения противозачаточные средства.

Критерий исключения:

• Злокачественное новообразование яичников с низким злокачественным потенциалом.
• Получал противораковую химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 4 недель до первой дозы KHK2866 (6 недель для химиотерапии нитромочевиной или митомицином).
• получали Mab или перенесли серьезную операцию в течение 4 недель после первой дозы KHK2866.
• Требует введения запрещенного препарата или лечения, включая: профилактическое применение эритроидных и/или гранулоцитарных колониестимулирующих факторов; параллельное противораковое лечение; модификаторы биологического ответа для любого состояния
• Метастазы в головной мозг, лептоменингиальные или первичные новообразования головного мозга, даже при лечении.
• Ранее не леченные или неконтролируемые эпидуральные метастазы
• нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака; симптоматическая травма головы или судороги любого рода в течение 6 месяцев
• Деменция или другие психические расстройства или трудности с речью или с пониманием.
• Подозрение на надвигающуюся непроходимость кишечника
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Значительное неконтролируемое интеркуррентное заболевание
• Известная ВИЧ-инфекция или заболевание, связанное со СПИДом.
• Известный активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.
• Психическое заболевание, инвалидность или социальная ситуация, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, его способность дать согласие или ограничить его/ее соблюдение требований исследования.
• Возникли неуправляемые реакции гиперчувствительности на мАТ или другие терапевтические белки.
• В анамнезе второй первичный рак, за исключением: а) радикально удаленного немеланоматозного рака кожи; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль, которую лечили с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 2 лет.

• Дополнительные критерии исключения для субъектов, предложенных для зачисления в часть фазы 1b:

  • История гиперчувствительности или инфузионной реакции на любой из предложенных химиотерапевтических агентов, которые нельзя было контролировать с помощью премедикации и / или регулировки скорости инфузии;
  • Предшествующая обработка KHK2866;
  • История негематологической токсичности ≥ 3 степени или гематологической токсичности 4 степени, связанной с любым из предложенных химиотерапевтических агентов
  • Для субъектов, которым предложено лечение KHK2866 плюс PLD: предварительное общее кумулятивное воздействие доксорубицина должно быть ≤ 240 мг/м2.
• Субъекты с известной историей интерстициального заболевания легких или легочного фиброза. Субъекты должны иметь пульсоксиметрию> 88% на комнатном воздухе в состоянии покоя и DLco> 49%, если нет признаков метастазов в легкие.