Studie av anti-HB-EGF-antistoff KHK2866 hos personer med avanserte solide svulster og eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert, målbar eller ikke-målbar, avansert primær eller tilbakevendende solid svulst (kun fase 1a) som ikke reagerer på standardbehandling eller som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for.
• Histologisk eller cytologisk dokumentert ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft.
• Pasienten har objektiv radiografisk sykdomsprogresjon og enten umålbar eller målbar sykdom under eller etter siste behandlingsregime, eller serumkreftantigen-125 (CA-125) større enn 2X øvre normalgrense ([ULN] >70 U/mL
• Forventet levealder >3 måneder.
• Prestasjonsstatus < 3 ved studiestart.
• Alder > 18 år.
• Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
• Kommet seg etter effekten av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre terapier for kreft
• Bevart lever-, nyre- og hematopoetisk organfunksjon.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må bruke medisinsk akseptert prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Ovarial malignitet med lavt malignt potensial.
• Mottok kjemoterapi mot kreft, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose av KHK2866 (6 uker for kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin).
• mottok Mabs eller hadde en større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av KHK2866.
• Krever administrering av en forbudt medisin eller behandling inkludert: profylaktisk bruk av erytroid- og/eller granulocyttkolonistimulerende faktorer; samtidig anti-kreftbehandling; biologiske responsmodifikatorer for enhver tilstand
• Hjernemetastaser, leptomeningeal eller primær hjerneneoplasma, selv om behandlet.
• Tidligere ubehandlet eller ukontrollert epidural metastase
• Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep; symptomatisk hodetraume eller anfall eller noen form innen 6 måneder
• Demens, eller andre mentasjonsforstyrrelser eller talevansker eller vanskeligheter med forståelse.
• Mistenker forestående tarmobstruksjon
• Personen er gravid eller ammer.
• Betydelig ukontrollert sammenfallende sykdom
• Kjent HIV-infeksjon eller AIDS-relatert sykdom.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C eller annen aktiv leversykdom.
• Psykiatrisk sykdom, funksjonshemming eller sosial situasjon som ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, evne til å gi samtykke eller begrense hans/hennes etterlevelse av studiekrav.
• Opplevde en uhåndterlig overfølsomhetsreaksjon mot Mabs eller andre terapeutiske proteiner.
• Anamnese med andre primære kreft, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling gitt i løpet av de siste 2 årene.

• Ytterligere eksklusjonskriterier for emner foreslått for påmelding til fase 1b-delen:

  • Anamnese med overfølsomhet eller infusjonsreaksjon på noen av de foreslåtte kjemoterapi-armene som ikke kunne kontrolleres med premedisinering og/eller justering av infusjonshastigheten;
  • Tidligere behandling med KHK2866;
  • Anamnese med grad ≥ 3 ikke-hematologisk eller grad 4 hematologisk toksisitet som kan tilskrives noen av de foreslåtte kjemoterapiarmmidlene
  • For personer som foreslås å motta behandling med KHK2866 pluss PLD: tidligere total kumulativ eksponering for doksorubicin må være ≤ 240 mg/m2.
• Personer med en kjent historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose. Forsøkspersonene må ha pulsoksymetri >88 % på romluft i hvile, og en DLco på >49 % hvis det ikke er tegn på lungemetastase.