Adenosinová aktivita při vytváření venoarteriolárních reflexů

Veno-arteriolární a veno-arteriolární-myogenní reflexy (VAR a VMR, v tomto pořadí) jsou nejdůležitějšími přispěvateli k lokální vazoregulaci.

V nedávném výzkumu jsme ukázali, že VAR je postižen na postižených dolních končetinách pacientů s CRPS (syndrom chronické regionální bolesti). {Dayan, 2008 1 /id} To znamená, že lokální žilní kongesce (40 mmHg) vede ke snížení průtoku krve v postižené nemocné končetině ve srovnání s její kontralaterální. Myogenní reflex, který je vyvolán snížením nohy 40 cm pod úroveň srdce, což způsobuje žilní i arteriolární kongesci, byl v nemocné noze neporušený. Došli jsme k závěru, že patofyziologie CRPS může zahrnovat defekt neurálního reflexu mezi žilními a arteriolovými cévami. Činnost hladkého svalstva arterií je na druhé straně nedotčená a může kompenzovat přetíženou VAR.

Ve snaze vysvětlit skutečnost, že VAR, ale ne VMR, se lišila mezi postiženými a nepostiženými končetinami, vyslovujeme hypotézu, že jelikož VMR je lokální vazoregulační reflex složený ze dvou složek: žilní a myogenní, na rozdíl od VAR, myogenní složka reflexu může kompenzovat nevhodný VAR. Může se objevit mnoho mechanismů, které mohou ovlivnit cévní svaly, jeden z nich souvisí s adenosinem.

Adenosin je považován za odvetný autakoid, jehož hlavní funkcí je chránit tkáně před ischemií. Je to velmi silný vazodilatátor. Adenosin je také považován za důležitý mediátor ischemického preconditioningu, což je jev, při kterém počáteční krátké období ischemie chrání tkáň před poškozením způsobeným následnou intenzivnější ischemickou epizodou.

Adenosin má klíčovou roli v lokální vazoregulaci. V mnoha výzkumech bylo prokázáno, že adenosin přispívá k překrvení kosterního svalstva. „Hypotéza adenosinu“ uvádí, že průtok krve je regulován intersticiálním adenosinem, který se uvolňuje z vláken srdečního nebo kosterního svalstva, když existuje nesoulad mezi nabídkou O2 a poptávkou po O2. Když je nedostatek O2 k regeneraci ATP, hromadí se ADP a AMP, což vede k tvorbě adenosinu. Tím, že adenosin způsobuje vazodilataci, pomáhá obnovit dodávku O2, zvrátit nesoulad a umožňuje regeneraci ATP.

Adenosin je přirozeně se vyskytující ligand 4 podtypů receptorů buněčné membrány spřažených s G-proteinem (A1, A2A, A2B a A3), které se účastní buněčné signalizace. Dipyridamol způsobuje koronární hyperémii nepřímou aktivací adenosinových A2A receptorů inhibicí tkáňového vychytávání adenosinu, a tím zvýšením hladin endogenního adenosinu.

Vezmeme-li všechny tyto úvahy v úvahu, předpokládáme, že lokální vaskulární reflexy jako VAR a případně VMR jsou zprostředkovány adenosinem. To znamená, že adenosin produkovaný konstantní rychlostí ve vaskulárním řečišti přispívá ke konstantnímu průtoku krve v širokém rozsahu místních okolností. Lokální zvýšení venózního prokrvení (jako v žilách dolních končetin při delším stání) způsobí „vyplavení“ adenosinu, což vede k lokální arteriální vazokonstrikci ke snížení průtoku krve do končetiny, což je ve skutečnosti účelem VAR. pokud se naše hypotéza stane pravdivou, pak když uvidíme zveličení reflexů s blokádou adenosinu a naopak, snížení jeho zrušení s inhibicí zpětného vychytávání adenosinu.