Attività dell'adenosina nella produzione di riflessi venoarteriolari

I riflessi veno-arteriolare e veno-arteriolare-miogenico (VAR e VMR, rispettivamente) sono tra i più importanti contributori alla vasoregolazione locale.

In una recente ricerca abbiamo dimostrato che la VAR è interessata negli arti inferiori affetti da CRPS (sindrome da dolore regionale cronico). {Dayan, 2008 1 /id} Vale a dire, la congestione venosa locale (40 mmHg) si traduce in una diminuzione del flusso sanguigno nell'arto affetto e malato rispetto al suo controlaterale. Il riflesso miogenico, invece, indotto dall'abbassamento della gamba 40 cm sotto il livello del cuore, che provoca congestione sia venosa che arteriolare, era intatto nella gamba malata. Abbiamo concluso che la fisiopatologia della CRPS potrebbe comportare un difetto nel riflesso neurale tra i vasi venosi e arteriolari. L'azione della muscolatura liscia arteriolare, d'altra parte, è intatta e potrebbe compensare il VAR sopraffatto.

Cercando di spiegare il fatto che il VAR, ma non il VMR, fosse diverso tra arto affetto e non, solleviamo l'ipotesi che essendo il VMR un riflesso vasoregolatore locale composto da due componenti: il venoso e il miogenico, opposto al VAR, il miogeno componente del riflesso potrebbe compensare il VAR inappropriato. Possono verificarsi molti meccanismi che potrebbero influenzare i muscoli vascolari, uno di questi è correlato all'adenosina.

L'adenosina è considerata un autacoide di ritorsione, la cui funzione principale è quella di proteggere i tessuti dall'ischemia. È un vasodilatatore molto potente. L'adenosina è inoltre considerata un importante mediatore del precondizionamento ischemico, fenomeno per cui un iniziale breve periodo di ischemia protegge il tessuto dal danno prodotto da un successivo episodio ischemico più intenso.

L'adenosina ha un ruolo fondamentale nella vasoregolazione locale. In molte ricerche è stato dimostrato che l'adenosina contribuisce all'iperemia da sforzo nel muscolo scheletrico. L'"ipotesi dell'adenosina" afferma che il flusso sanguigno è regolato dall'adenosina interstiziale, rilasciata dalle fibre muscolari cardiache o scheletriche quando c'è una discrepanza tra l'offerta di O2 e la domanda di O2. Quando c'è insufficiente O2 per rigenerare ATP, ADP e AMP si accumulano portando alla generazione di adenosina. Provocando vasodilatazione, l'adenosina aiuta a ripristinare l'erogazione di O2, invertendo il mismatch e consentendo la rigenerazione dell'ATP.

L'adenosina è un ligando presente in natura di 4 sottotipi di recettori della membrana cellulare accoppiati a proteine ​​G (A1, A2A, A2B e A3) coinvolti nella segnalazione cellulare. Il dipiridamolo produce iperemia coronarica attivando indirettamente i recettori A2A dell'adenosina inibendo l'assorbimento tissutale dell'adenosina e quindi aumentando i livelli di adenosina endogena.

Tenendo conto di tutte queste considerazioni, ipotizziamo che i riflessi vascolari locali come VAR ed eventualmente VMR siano mediati dall'adenosina. Cioè, l'adenosina prodotta a una velocità costante nel letto vascolare contribuisce a un flusso sanguigno costante in un'ampia gamma di circostanze locali. Un aumento locale del flusso sanguigno venoso (come nelle vene degli arti inferiori durante la posizione eretta prolungata) provoca il "wash out" dell'adenosina, che porta alla vasocostrizione arteriosa locale per ridurre il flusso sanguigno all'arto, che è, infatti, lo scopo del VAR. se la nostra ipotesi risulta vera, allora quando vedremo un'esagerazione dei riflessi con blocco dell'adenosina e viceversa, una diminuzione della sua abolizione con l'inibizione della ricaptazione dell'adenosina.