Adenosinaktivitet för att producera venoarteriolära reflexer

Veno-arteriola och venoarteriolar-myogena reflexer (VAR respektive VMR) är av de viktigaste bidragsgivarna till lokal vasoreglering.

I en nyligen genomförd forskning visade vi att VAR påverkas i de drabbade nedre extremiteterna hos CRPS-patienter (kroniskt regionalt smärtsyndrom). {Dayan, 2008 1 /id} Det vill säga lokal venös stockning (40 mmHg) resulterar i ett minskat blodflöde i den drabbade, sjuka extremiteten jämfört med dess kontralaterala. Den myogena reflexen, som induceras genom att sänka benet 40 cm under hjärtnivån, vilket orsakar både venös och arteriell trängsel, var intakt i det sjuka benet. Vi drog slutsatsen att patofysiologin för CRPS kan innebära en defekt i den neurala reflexen mellan venösa och arteriella kärl. Å andra sidan är arteriell glattmuskelverkan intakt och kan kompensera för den överväldigade VAR.

För att försöka förklara det faktum att VAR, men inte VMR, var olika mellan de drabbade och opåverkade extremiteterna, ställer vi hypotesen att eftersom VMR är en lokal vasoregulatorisk reflex som består av två komponenter: den venösa och myogena, i motsats till VAR, den myogena. komponent i reflexen kan kompensera för den olämpliga VAR. Många mekanismer som kan påverka vaskulära muskler kan förekomma, en av dem är relaterad till adenosin.

Adenosin anses vara en vedergällning av autacoid, vars huvudsakliga funktion är att skydda vävnader mot ischemi. Det är en mycket potent vasodilator. Adenosin anses också vara en viktig förmedlare av ischemisk förkonditionering, ett fenomen genom vilket en initial kort period av ischemi skyddar vävnaden från skadan som produceras av en efterföljande mer intensiv ischemisk episod.

Adenosin har en central roll i lokal vasoreglering. I många undersökningar har det visat sig att adenosin bidrar till träningshyperemi i skelettmuskulaturen. "Adenosinhypotesen" säger att blodflödet regleras av interstitiellt adenosin, som frigörs från hjärt- eller skelettmuskelfibrer när det finns en obalans mellan O2-tillförsel och O2-efterfrågan. När det inte finns tillräckligt med O2 för att regenerera ATP, ackumuleras ADP och AMP vilket leder till generering av adenosin. Genom att orsaka vasodilatation hjälper adenosin till att återställa O2-tillförseln, vända missanpassningen och tillåter att ATP regenereras.

Adenosin är en naturligt förekommande ligand av 4 subtyper av G-proteinkopplade cellmembranreceptorer (A1, A2A, A2B och A3) involverade i cellulär signalering. Dipyridamol producerar koronar hyperemi genom att indirekt aktivera adenosin A2A-receptorer genom att hämma vävnadsupptaget av adenosin och därigenom öka nivåerna av endogent adenosin.

Med hänsyn till alla dessa överväganden antar vi att lokala vaskulära reflexer som VAR och så småningom VMR medieras av adenosin. Det vill säga adenosin produceras med en konstant hastighet i kärlbädden, vilket bidrar till konstant blodflöde under ett stort antal lokala omständigheter. En lokal ökning av venöst blodflöde (som i vener i nedre extremiteter under långvarig stående) orsakar att adenosin "tvättas ut", vilket leder till lokal arteriell vasokonstriktion för att minska blodflödet till extremiteten, vilket i själva verket är syftet med VAR. om vår hypotes visar sig vara sann, då kommer vi att se överdrift av reflexerna med adenosinblockad och vice versa, en minskning av dess avskaffande med adenosinåterupptagshämning.