Activité de l'adénosine dans la production de réflexes veino-artériolaires

Les réflexes veino-artériolaires et veino-artériolaires-myogéniques (VAR et VMR, respectivement) sont les plus importants contributeurs à la vasorégulation locale.

Dans une recherche récente, nous avons montré que le VAR est affecté dans les membres inférieurs affectés des patients atteints de SDRC (syndrome douloureux régional chronique). {Dayan, 2008 1 /id} C'est-à-dire que la congestion veineuse locale (40 mmHg) entraîne une diminution du flux sanguin dans le membre malade affecté par rapport à son controlatéral. Cependant, le réflexe myogénique induit par l'abaissement de la jambe à 40 cm sous le niveau du cœur, qui provoque à la fois une congestion veineuse et artériolaire, était intact dans la jambe malade. Nous avons conclu que la physiopathologie du SDRC pourrait impliquer un défaut du réflexe neural entre les vaisseaux veineux et artériolaires. L'action des muscles lisses artériolaires, en revanche, est intacte et pourrait compenser le VAR débordé.

En essayant d'expliquer le fait que le VAR, mais pas le VMR, était différent entre les membres atteints et non atteints, nous élevons l'hypothèse que puisque le VMR est un réflexe vasorégulateur local composé de deux composants : le veineux et le myogénique, opposés au VAR, le myogénique composante du réflexe pourrait compenser le VAR inapproprié. De nombreux mécanismes susceptibles d'affecter les muscles vasculaires peuvent se produire, l'un d'eux est lié à l'adénosine.

L'adénosine est considérée comme un autacoïde de représailles, dont la fonction principale est de protéger les tissus contre l'ischémie. C'est un vasodilatateur très puissant. L'adénosine est également considérée comme un médiateur important du préconditionnement ischémique, un phénomène par lequel une brève période initiale d'ischémie protège le tissu des dommages produits par un épisode ischémique ultérieur plus intense.

L'adénosine joue un rôle central dans la vasorégulation locale. Dans de nombreuses recherches, il a été démontré que l'adénosine contribue à l'hyperémie d'exercice dans le muscle squelettique. L'« hypothèse de l'adénosine » stipule que le flux sanguin est régulé par l'adénosine interstitielle, libérée par les fibres musculaires cardiaques ou squelettiques lorsqu'il existe une inadéquation entre l'apport d'O2 et la demande d'O2. Lorsqu'il n'y a pas suffisamment d'O2 pour régénérer l'ATP, l'ADP et l'AMP s'accumulent, entraînant la génération d'adénosine. En provoquant une vasodilatation, l'adénosine aide à rétablir l'apport d'O2, en inversant l'inadéquation et en permettant à l'ATP de se régénérer.

L'adénosine est un ligand naturel de 4 sous-types de récepteurs membranaires cellulaires couplés aux protéines G (A1, A2A, A2B et A3) impliqués dans la signalisation cellulaire. Le dipyridamole produit une hyperémie coronarienne en activant indirectement les récepteurs de l'adénosine A2A en inhibant l'absorption tissulaire de l'adénosine et en augmentant ainsi les taux d'adénosine endogène.

En tenant compte de toutes ces considérations, nous émettons l'hypothèse que les réflexes vasculaires locaux comme le VAR, et éventuellement le VMR, sont médiés par l'adénosine. C'est-à-dire que l'adénosine est produite à un taux constant dans le lit vasculaire contribuant à un flux sanguin constant dans un large éventail de circonstances locales. Une augmentation locale du débit sanguin veineux (comme dans les veines des membres inférieurs lors d'une station debout prolongée) provoque un «lavage» de l'adénosine, ce qui entraîne une vasoconstriction artérielle locale pour réduire le flux sanguin vers le membre, ce qui est en fait le but du VAR. si notre hypothèse s'avère vraie, alors quand nous verrons l'exagération des réflexes avec le blocage de l'adénosine et vice versa, une diminution de son abolition avec l'inhibition de la recapture de l'adénosine.