Adenosinaktivitet til at producere venoarteriolære reflekser

Veno-arteriolære og venoarterioære-myogene reflekser (henholdsvis VAR og VMR) er af de vigtigste bidragydere til lokal vasoregulering.

I en nylig undersøgelse viste vi, at VAR er påvirket i de berørte underekstremiteter hos CRPS-patienter (kronisk regionalt smertesyndrom). {Dayan, 2008 1 /id} Det vil sige, lokal venøs overbelastning (40 mmHg) resulterer i en nedsat blodgennemstrømning i det berørte, syge lem sammenlignet med dets kontralaterale. Den myogene refleks, der fremkaldes ved at sænke benet 40 cm under hjerteniveau, hvilket forårsager både venøs og arteriolær overbelastning, var imidlertid intakt i det syge ben. Vi konkluderede, at patofysiologien af ​​CRPS kunne involvere en defekt i den neurale refleks mellem venøse og arteriolære kar. Arteriolær glatmuskelvirkning er på den anden side intakt og kan kompensere for den overvældende VAR.

I et forsøg på at forklare det faktum, at VAR, men ikke VMR, var forskellig mellem de berørte og upåvirkede lemmer, rejser vi den hypotese, at da VMR er en lokal vasoregulatorisk refleks, der består af to komponenter: den venøse og myogene, i modsætning til VAR, den myogene refleks. komponent af refleksen kan kompensere for den uhensigtsmæssige VAR. Mange mekanismer, der kan påvirke vaskulære muskler, kan forekomme, en af ​​dem er relateret til adenosin.

Adenosin betragtes som en gengældelsesautacoid, hvis hovedfunktion er at beskytte væv mod iskæmi. Det er en meget potent vasodilator. Adenosin betragtes også som en vigtig mediator af iskæmisk prækonditionering, et fænomen, hvorved en indledende kort periode med iskæmi beskytter vævet mod den skade, der frembringes af en efterfølgende mere intens iskæmisk episode.

Adenosin har en central rolle i lokal vasoregulering. I mange undersøgelser blev det vist, at adenosin bidrager til træningshyperæmi i skeletmuskulaturen. 'Adenosinhypotesen' siger, at blodgennemstrømningen reguleres af interstitiel adenosin, frigivet fra hjerte- eller skeletmuskelfibre, når der er et misforhold mellem O2-udbud og O2-efterspørgsel. Når der ikke er tilstrækkelig O2 til at regenerere ATP, akkumuleres ADP og AMP, hvilket fører til adenosindannelse. Ved at forårsage vasodilatation hjælper adenosin med at genoprette O2-tilførslen, vende mismatchet og tillade ATP at blive regenereret.

Adenosin er en naturligt forekommende ligand af 4 undertyper af G-protein-koblede cellemembranreceptorer (A1, A2A, A2B og A3) involveret i cellulær signalering. Dipyridamol producerer koronar hyperæmi ved indirekte at aktivere adenosin A2A-receptorer ved at hæmme vævsoptagelsen af ​​adenosin og derved øge niveauet af endogent adenosin.

Med alle disse overvejelser i betragtning antager vi, at lokale vaskulære reflekser som VAR og i sidste ende VMR medieres af adenosin. Det vil sige, adenosin produceret med en konstant hastighed i vaskulær seng, der bidrager til konstant blodgennemstrømning under en lang række lokale omstændigheder. En lokal stigning i venøs blodgennemstrømning (som i vener i underekstremiteterne under længerevarende stående) forårsager adenosin "udvaskning", hvilket fører til lokal arteriel vasokonstriktion for at reducere blodtilførslen til ekstremiteten, hvilket i virkeligheden er formålet med VAR. hvis vores hypotese viser sig at være sand, så når vi vil se overdrivelse af reflekserne med adenosinblokade og omvendt, et fald dens afskaffelse med adenosin-genoptagelseshæmning.