Adenosinaktivitet for å produsere venoarteriolære reflekser

Veno-arteriolære og venoarteriolære-myogene reflekser (henholdsvis VAR og VMR) er av de viktigste bidragsyterne til lokal vasoregulering.

I en fersk forskning viste vi at VAR påvirkes i de berørte underekstremitetene til CRPS-pasienter (kronisk regionalt smertesyndrom). {Dayan, 2008 1 /id} Det vil si at lokal venøs overbelastning (40 mmHg) resulterer i redusert blodstrøm i det berørte, syke lem sammenlignet med dets kontralaterale. Den myogene refleksen, som induseres ved å senke benet 40 cm under hjertenivå, som forårsaker både venøs og arteriolær overbelastning, var imidlertid intakt i det syke benet. Vi konkluderte med at patofysiologien til CRPS kan innebære en defekt i nevrale refleks mellom venøse og arteriolære kar. Arteriolær glattmuskulatur, derimot, er intakt og kan kompensere for den overveldede VAR.

For å prøve å forklare det faktum at VAR, men ikke VMR, var forskjellig mellom de affiserte og upåvirkede lemmer, reiser vi hypotesen at siden VMR er en lokal vasoregulatorisk refleks som består av to komponenter: den venøse og myogene, i motsetning til VAR, den myogene. komponenten av refleksen kan kompensere for den upassende VAR. Mange mekanismer som kan påvirke vaskulære muskler kan oppstå, en av dem er relatert til adenosin.

Adenosin regnes som en gjengjeldende autacoid, hvis hovedfunksjon er å beskytte vev mot iskemi. Det er en veldig potent vasodilator. Adenosin regnes også som en viktig mediator for iskemisk prekondisjonering, et fenomen der en innledende kort periode med iskemi beskytter vevet mot skaden produsert av en påfølgende mer intens iskemisk episode.

Adenosin har en sentral rolle i lokal vasoregulering. I mange undersøkelser ble det vist at adenosin bidrar til treningshyperemi i skjelettmuskulaturen. 'Adenosinhypotesen' sier at blodstrømmen reguleres av interstitiell adenosin, frigjort fra hjerte- eller skjelettmuskelfibre når det er et misforhold mellom O2-tilgang og O2-etterspørsel. Når det ikke er nok O2 til å regenerere ATP, akkumuleres ADP og AMP, noe som fører til generering av adenosin. Ved å forårsake vasodilatasjon, hjelper adenosin til å gjenopprette O2-tilførselen, reversere mismatchen og tillate at ATP kan regenereres.

Adenosin er en naturlig forekommende ligand av 4 undertyper av G-proteinkoblede cellemembranreseptorer (A1, A2A, A2B og A3) involvert i cellulær signalering. Dipyridamol produserer koronar hyperemi ved indirekte å aktivere adenosin A2A-reseptorer ved å hemme vevsopptak av adenosin og derved øke nivåene av endogent adenosin.

Med alle disse hensynene i betraktning antar vi at lokale vaskulære reflekser som VAR, og til slutt VMR, formidles av adenosin. Det vil si at adenosin produseres med en konstant hastighet i vaskulær seng som bidrar til konstant blodstrøm under et bredt spekter av lokale forhold. En lokal økning i venøs blodstrøm (som i vener i underekstremitetene ved langvarig stående) forårsaker at adenosin "vasker ut", noe som fører til lokal arteriell vasokonstriksjon for å redusere blodstrømmen til ekstremiteten, noe som faktisk er hensikten med VAR. hvis hypotesen vår viser seg å være sann, så når vi vil se overdrivelse av refleksene med adenosinblokkering og omvendt, en reduksjon av dens avskaffelse med hemming av adenosingjenopptaket.