Atividade da adenosina na produção de reflexos venoarteriolares

Os reflexos veno-arteriolar e veno-arteriolar-miogênico (VAR e VMR, respectivamente) são os contribuintes mais importantes para a vasorregulação local.

Em uma pesquisa recente, mostramos que o VAR é afetado nos membros inferiores afetados de pacientes com SDRC (síndrome da dor regional crônica). {Dayan, 2008 1 /id} Ou seja, a congestão venosa local (40 mmHg) resulta em diminuição do fluxo sanguíneo no membro afetado e doente em comparação com o contralateral. O reflexo miogênico, entretanto, induzido pela descida da perna 40 cm abaixo do nível do coração, que causa congestão venosa e arteriolar, estava intacto na perna doente. Concluímos que a fisiopatologia da CRPS pode envolver um defeito no reflexo neural entre vasos venosos e arteriolares. A ação do músculo liso arteriolar, por outro lado, está intacta e pode compensar o VAR sobrecarregado.

Tentando explicar o fato de o VAR, mas não o VMR, ser diferente entre os membros afetados e não afetados, levantamos a hipótese de que sendo o VMR um reflexo vasorregulador local composto por dois componentes: o venoso e o miogênico, em oposição ao VAR, o miogênico componente do reflexo pode compensar o VAR inadequado. Muitos mecanismos que podem afetar os músculos vasculares podem ocorrer, um deles relacionado à adenosina.

A adenosina é considerada um autacoide retaliatório, cuja principal função é proteger os tecidos contra a isquemia. É um vasodilatador muito potente. A adenosina também é considerada um importante mediador do pré-condicionamento isquêmico, fenômeno pelo qual um breve período inicial de isquemia protege o tecido do dano produzido por um episódio isquêmico subseqüente mais intenso.

A adenosina tem um papel fundamental na vasorregulação local. Em muitas pesquisas, foi demonstrado que a adenosina contribui para a hiperemia do exercício no músculo esquelético. A 'hipótese da adenosina' afirma que o fluxo sanguíneo é regulado pela adenosina intersticial, liberada pelas fibras musculares cardíacas ou esqueléticas quando há uma incompatibilidade entre o suprimento e a demanda de O2. Quando não há O2 suficiente para regenerar ATP, ADP e AMP se acumulam levando à geração de adenosina. Ao causar vasodilatação, a adenosina ajuda a restaurar a entrega de O2, revertendo a incompatibilidade e permitindo que o ATP seja regenerado.

A adenosina é um ligante de ocorrência natural de 4 subtipos de receptores de membrana celular acoplados à proteína G (A1, A2A, A2B e A3) envolvidos na sinalização celular. O dipiridamol produz hiperemia coronariana ativando indiretamente os receptores A2A de adenosina, inibindo a captação de adenosina pelos tecidos e, assim, aumentando os níveis de adenosina endógena.

Levando em consideração todas essas considerações, levantamos a hipótese de que os reflexos vasculares locais, como o VAR e, eventualmente, o VMR, são mediados pela adenosina. Ou seja, a adenosina produzida a uma taxa constante no leito vascular contribui para o fluxo sanguíneo constante sob uma ampla gama de circunstâncias locais. Um aumento local do fluxo sanguíneo venoso (como nas veias dos membros inferiores durante a postura prolongada) causa "wash out" da adenosina, o que leva à vasoconstrição arterial local para reduzir o fluxo sanguíneo para o membro, que é, de fato, o objetivo do VAR. se nossa hipótese for verdadeira, então quando veremos exagero dos reflexos com bloqueio de adenosina e vice-versa, diminuição de sua abolição com inibição da recaptação de adenosina.