Adenosiiniaktiivisuus venoarteriolaaristen refleksien tuottamisessa

Veno-arteriolaariset ja veno-arteriolaariset-myogeeniset refleksit (VAR ja VMR, vastaavasti) ovat tärkeimpiä paikallisen vasosäätelyn vaikuttajia.

Äskettäisessä tutkimuksessa osoitimme, että VAR vaikuttaa CRPS-potilaiden (krooninen alueellinen kipuoireyhtymä) sairastuneiden alaraajojen. {Dayan, 2008 1 /id} Toisin sanoen paikallinen laskimoiden tukkoisuus (40 mmHg) johtaa heikentyneeseen verenkiertoon sairaassa, sairaassa raajassa verrattuna sen kontralateraalaiseen. Myogeeninen refleksi, joka syntyy laskemalla jalkaa 40 cm sydämen tason alapuolelle ja joka aiheuttaa sekä laskimo- että valtimotukoksia, oli kuitenkin ehjänä sairaassa jalassa. Päätimme, että CRPS:n patofysiologiaan saattaa liittyä vika laskimo- ja valtimosuonien välisessä hermorefleksissä. Valtimon sileän lihaksen toiminta sen sijaan on ehjä ja saattaa kompensoida ylikuormitettua VAR:ta.

Yritetään selittää sitä tosiasiaa, että VAR, mutta ei VMR, oli erilainen sairaiden ja vahingoittumattomien raajojen välillä, esitämme hypoteesin, että koska VMR on paikallinen vasoregulatorinen refleksi, joka koostuu kahdesta komponentista: laskimo- ja myogeenisestä, vastakohtana VAR:lle, myogeenisestä. refleksin komponentti saattaa kompensoida sopimattoman VAR:n. Monia mekanismeja, jotka voivat vaikuttaa verisuonilihaksiin, saattaa esiintyä, yksi niistä liittyy adenosiiniin.

Adenosiinia pidetään kostoautakoidina, jonka päätehtävänä on suojata kudoksia iskemialta. Se on erittäin voimakas vasodilataattori. Adenosiinia pidetään myös tärkeänä välittäjänä iskeemisessä esiehkäisyssä, ilmiössä, jossa ensimmäinen lyhyt iskemiajakso suojaa kudosta myöhemmän intensiivisemmän iskeemisen jakson aiheuttamilta vaurioilta.

Adenosiinilla on keskeinen rooli paikallisessa vasoregulaatiossa. Monissa tutkimuksissa on osoitettu, että adenosiini edistää liikuntahyperemiaa luustolihaksissa. "Adenosiinihypoteesi" väittää, että verenkiertoa säätelee interstitiaalinen adenosiini, joka vapautuu sydämen tai luurankolihaskuiduista, kun O2:n tarjonnan ja happikysynnän välillä on epäsuhta. Kun O2:ta ei ole riittävästi ATP:n regeneroimiseksi, ADP ja AMP kerääntyvät, mikä johtaa adenosiinin muodostumiseen. Adenosiini edistää verisuonten laajenemista ja auttaa palauttamaan O2:n kuljetuksen, kumoamaan yhteensopimattomuuden ja mahdollistaen ATP:n uusiutumisen.

Adenosiini on luonnossa esiintyvä ligandi, joka koostuu neljästä G-proteiiniin kytketyn solukalvoreseptorin alatyypistä (A1, A2A, A2B ja A3), jotka osallistuvat solujen signalointiin. Dipyridamoli aiheuttaa sepelvaltimon hyperemiaa aktivoimalla epäsuorasti adenosiini A2A-reseptoreita estämällä adenosiinin ottoa kudoksiin ja siten lisäämällä endogeenisen adenosiinin tasoja.

Kaikki nämä näkökohdat huomioon ottaen oletamme, että paikalliset verisuonirefleksit, kuten VAR ja lopulta VMR, ovat adenosiinin välittämiä. Toisin sanoen adenosiinia tuotetaan vakionopeudella verisuonikerroksessa, mikä edistää jatkuvaa verenvirtausta monissa paikallisissa olosuhteissa. Laskimoverenkierron paikallinen lisääntyminen (kuten alaraajojen suonissa pitkittyneen seisomisen aikana) aiheuttaa adenosiinin "huuhtoutumisen", mikä johtaa paikalliseen valtimoiden vasokonstriktioon, mikä vähentää verenkiertoa raajaan, mikä on itse asiassa VAR:n tarkoitus. jos hypoteesimme osoittautuu todeksi, silloin kun näemme refleksien liioittelua adenosiinin salpauksella ja päinvastoin, sen häviäminen vähenee adenosiinin takaisinoton estämisellä.