Активность аденозина в выработке веноартериолярных рефлексов

Вено-артериолярный и вено-артериолярно-миогенный рефлексы (ВАР и ВМР соответственно) вносят наиболее важный вклад в локальную вазорегуляцию.

В недавнем исследовании мы показали, что VAR поражает пораженные нижние конечности пациентов с КРБС (хронический регионарный болевой синдром). {Даян, 2008 1 /id} То есть локальный венозный застой (40 мм рт. ст.) приводит к уменьшению кровотока в пораженной, больной конечности по сравнению с ее контралатеральной. Однако миогенный рефлекс, индуцируемый опусканием ноги на 40 см ниже уровня сердца, который вызывает как венозный, так и артериолярный застой, в больной ноге был интактным. Мы пришли к выводу, что патофизиология КРБС может включать дефект нервного рефлекса между венозными и артериолярными сосудами. С другой стороны, активность гладкой мускулатуры артериол не нарушена и может компенсировать перегрузку VAR.

Пытаясь объяснить тот факт, что ВАР, а не ВМР, различается между пораженными и здоровыми конечностями, мы выдвигаем гипотезу о том, что, поскольку ВМР является локальным вазорегуляторным рефлексом, состоящим из двух компонентов: венозного и миогенного, в отличие от ВАР, миогенного компонент рефлекса может компенсировать несоответствующую VAR. Могут возникать многие механизмы, которые могут повлиять на сосудистые мышцы, один из них связан с аденозином.

Аденозин считается ответным аутакоидом, основной функцией которого является защита тканей от ишемии. Это очень сильное сосудорасширяющее средство. Аденозин также считается важным медиатором ишемического прекондиционирования, явления, при котором начальный короткий период ишемии защищает ткань от повреждения, вызванного последующим более интенсивным ишемическим эпизодом.

Аденозин играет ключевую роль в местной вазорегуляции. Во многих исследованиях было показано, что аденозин способствует физической гиперемии скелетных мышц. «Гипотеза аденозина» утверждает, что кровоток регулируется интерстициальным аденозином, высвобождаемым из сердечных или скелетных мышечных волокон, когда существует несоответствие между поставкой О2 и потребностью в О2. Когда кислорода недостаточно для регенерации АТФ, АДФ и АМФ накапливаются, что приводит к образованию аденозина. Вызывая вазодилатацию, аденозин помогает восстановить доставку О2, устраняя несоответствие и позволяя регенерировать АТФ.

Аденозин представляет собой встречающийся в природе лиганд 4 подтипов рецепторов клеточной мембраны, связанных с G-белком (A1, A2A, A2B и A3), участвующих в клеточной передаче сигналов. Дипиридамол вызывает гиперемию коронарных артерий путем косвенной активации рецепторов аденозина A2A путем ингибирования поглощения аденозина тканями и, таким образом, повышения уровня эндогенного аденозина.

Принимая во внимание все эти соображения, мы предполагаем, что местные сосудистые рефлексы, такие как VAR и, в конечном итоге, VMR, опосредуются аденозином. То есть аденозин вырабатывается с постоянной скоростью в сосудистом русле, способствуя постоянному кровотоку в широком диапазоне местных условий. Локальное увеличение венозного кровотока (как и в венах нижних конечностей при длительном стоянии) вызывает «вымывание» аденозина, что приводит к локальной артериальной вазоконстрикции для уменьшения притока крови к конечности, что, собственно, и является целью ВАР. если наша гипотеза окажется верной, то при аденозиновой блокаде мы увидим усиление рефлексов и, наоборот, снижение его отмены при торможении обратного захвата аденозина.