Actividad de adenosina en la producción de reflejos venoarteriolares

Los reflejos veno-arteriolar y veno-arteriolar-miogénico (VAR y VMR, respectivamente) son los contribuyentes más importantes a la vasoregulación local.

En una investigación reciente mostramos que el VAR se ve afectado en las extremidades inferiores afectadas de los pacientes con SDRC (síndrome de dolor regional crónico). {Dayan, 2008 1 /id} Es decir, la congestión venosa local (40 mmHg) produce una disminución del flujo sanguíneo en la extremidad enferma afectada en comparación con su contralateral. El reflejo miogénico, sin embargo, que se induce al bajar la pierna 40 cm por debajo del nivel del corazón, lo que causa congestión tanto venosa como arteriolar, estaba intacto en la pierna enferma. Llegamos a la conclusión de que la fisiopatología del SDRC podría implicar un defecto en el reflejo neural entre los vasos venosos y arteriolares. La acción del músculo liso arteriolar, por otro lado, está intacta y podría compensar la sobrecarga del VAR.

Tratando de explicar el hecho de que el VAR, pero no el VMR, fuera diferente entre los miembros afectados y no afectados, planteamos la hipótesis de que siendo el VMR un reflejo vasoregulador local compuesto por dos componentes: el venoso y miogénico, en contraposición al VAR, el miogénico componente del reflejo podría compensar el VAR inapropiado. Pueden ocurrir muchos mecanismos que pueden afectar los músculos vasculares, uno de ellos está relacionado con la adenosina.

La adenosina se considera un autacoide de represalia, cuya función principal es proteger los tejidos contra la isquemia. Es un vasodilatador muy potente. La adenosina también se considera un importante mediador del precondicionamiento isquémico, fenómeno por el cual un breve período inicial de isquemia protege al tejido del daño producido por un episodio isquémico posterior más intenso.

La adenosina tiene un papel fundamental en la vasorregulación local. En muchas investigaciones se demostró que la adenosina contribuye a la hiperemia del ejercicio en el músculo esquelético. La 'hipótesis de la adenosina' establece que el flujo sanguíneo está regulado por la adenosina intersticial, liberada por las fibras musculares cardíacas o esqueléticas cuando hay un desajuste entre el suministro y la demanda de O2. Cuando no hay suficiente O2 para regenerar ATP, se acumulan ADP y AMP, lo que conduce a la generación de adenosina. Al causar vasodilatación, la adenosina ayuda a restaurar el suministro de O2, revirtiendo el desajuste y permitiendo que se regenere el ATP.

La adenosina es un ligando natural de 4 subtipos de receptores de membrana celular acoplados a proteína G (A1, A2A, A2B y A3) involucrados en la señalización celular. El dipiridamol produce hiperemia coronaria al activar indirectamente los receptores de adenosina A2A al inhibir la captación tisular de adenosina y, por lo tanto, aumentar los niveles de adenosina endógena.

Teniendo en cuenta todas estas consideraciones, planteamos la hipótesis de que los reflejos vasculares locales como el VAR y, finalmente, el VMR están mediados por la adenosina. Es decir, la adenosina producida a un ritmo constante en el lecho vascular contribuye a un flujo sanguíneo constante en una amplia variedad de circunstancias locales. Un aumento local en el flujo sanguíneo venoso (como en las venas de las extremidades inferiores durante la bipedestación prolongada) provoca un "lavado" de adenosina, lo que conduce a una vasoconstricción arterial local para reducir el flujo sanguíneo a la extremidad, que es, de hecho, el propósito de VAR. si nuestra hipótesis resulta ser cierta, entonces cuando veremos una exageración de los reflejos con el bloqueo de adenosina y viceversa, una disminución de su supresión con la inhibición de la recaptación de adenosina.