Adenosine-activiteit bij het produceren van venoarteriolaire reflexen

Veno-arteriolaire en veno-arteriolaire-myogene reflexen (respectievelijk VAR en VMR) zijn de belangrijkste bijdragers aan lokale vasoregulatie.

In een recent onderzoek hebben we aangetoond dat VAR wordt aangetast in de aangedane onderste ledematen van CRPS-patiënten (chronisch regionaal pijnsyndroom). {Dayan, 2008 1 /id} Dat wil zeggen, lokale veneuze congestie (40 mmHg) resulteert in een verminderde bloedstroom in het aangedane, zieke ledemaat in vergelijking met het contralaterale. De myogene reflex die wordt opgewekt door het been 40 cm onder hartniveau te laten zakken, waardoor zowel veneuze als arteriolaire congestie ontstaat, was echter intact in het zieke been. We concludeerden dat de pathofysiologie van CRPS mogelijk een defect is in de neurale reflex tussen veneuze en arteriolaire vaten. Arteriolaire gladde spieractie daarentegen is intact en kan de overweldigde VAR compenseren.

In een poging om het feit uit te leggen dat VAR, maar niet VMR, verschilde tussen de aangedane en niet-aangedane ledematen, stellen we de hypothese op dat, aangezien VMR een lokale vasoregulerende reflex is die bestaat uit twee componenten: de veneuze en myogene, in tegenstelling tot de VAR, de myogene reflex. Een onderdeel van de reflex kan de ongepaste VAR compenseren. Er kunnen veel mechanismen optreden die de vasculaire spieren kunnen beïnvloeden, een daarvan is gerelateerd aan adenosine.

Adenosine wordt beschouwd als een vergeldingsmiddel autacoïde, waarvan de belangrijkste functie is om weefsels te beschermen tegen ischemie. Het is een zeer krachtige vasodilatator. Adenosine wordt ook beschouwd als een belangrijke mediator van ischemische preconditionering, een fenomeen waarbij een aanvankelijke korte periode van ischemie het weefsel beschermt tegen de schade die wordt veroorzaakt door een daaropvolgende, intensere ischemische episode.

Adenosine speelt een centrale rol bij lokale vasoregulatie. In veel onderzoeken is aangetoond dat adenosine bijdraagt ​​aan inspanningshyperemie in de skeletspieren. De 'adenosinehypothese' stelt dat de bloedstroom wordt gereguleerd door interstitiële adenosine, die vrijkomt uit hart- of skeletspiervezels wanneer er een discrepantie is tussen O2-aanbod en O2-vraag. Wanneer er onvoldoende O2 is om ATP te regenereren, hopen ADP en AMP zich op, wat leidt tot het genereren van adenosine. Door vasodilatatie te veroorzaken, helpt adenosine de O2-afgifte te herstellen, de mismatch ongedaan te maken en ATP te laten regenereren.

Adenosine is een natuurlijk voorkomend ligand van 4 subtypes van G-eiwit-gekoppelde celmembraanreceptoren (A1, A2A, A2B en A3) die betrokken zijn bij cellulaire signalering. Dipyridamol veroorzaakt coronaire hyperemie door indirect adenosine A2A-receptoren te activeren door weefselopname van adenosine te remmen en daardoor de niveaus van endogene adenosine te verhogen.

Rekening houdend met al deze overwegingen veronderstellen we dat lokale vasculaire reflexen zoals VAR en uiteindelijk VMR worden gemedieerd door adenosine. Dat wil zeggen, adenosine geproduceerd met een constante snelheid in het vaatbed, wat bijdraagt ​​aan een constante bloedstroom onder een breed scala van lokale omstandigheden. Een lokale toename van de veneuze bloedstroom (zoals in de aderen van de onderste ledematen tijdens langdurig staan) veroorzaakt adenosine "uitspoeling", wat leidt tot lokale arteriële vasoconstrictie om de bloedtoevoer naar de ledemaat te verminderen, wat in feite het doel is van VAR. als onze hypothese waar blijkt te zijn, wanneer we overdrijving van de reflexen zullen zien met adenosineblokkade en vice versa, een afname van de afschaffing ervan met remming van de heropname van adenosine.