产生静脉小动脉反射的腺苷活性
静脉-小动脉和静脉-小动脉-肌原性反射(分别为 VAR 和 VMR)是局部血管调节的最重要贡献者。
在最近的一项研究中,我们发现 VAR 会影响 CRPS(慢性区域疼痛综合征)患者受影响的下肢。 {Dayan, 2008 1 /id} 也就是说,与对侧相比,局部静脉充血 (40 mmHg) 会导致患病肢体的血流量减少。 然而,通过将腿降低到心脏水平以下 40 厘米而引起的肌原性反射会导致静脉和小动脉充血,而在患病的腿中却完好无损。 我们得出结论,CRPS 的病理生理学可能涉及静脉和小动脉血管之间的神经反射缺陷。 另一方面,小动脉平滑肌的作用完好无损,可能会补偿不堪重负的 VAR。
为了解释 VAR 而不是 VMR 在受影响和未受影响的肢体之间存在差异这一事实,我们提出假设,因为 VMR 是一种局部血管调节反射,由两个部分组成:静脉和肌源性反射,与 VAR 相反,肌源性反射的一部分可能会补偿不适当的 VAR。 许多可能影响血管肌的机制都可能发生,其中之一与腺苷有关。
腺苷被认为是一种报复性自体激素,其主要功能是保护组织免受缺血。 它是一种非常有效的血管扩张剂。 腺苷也被认为是局部缺血预处理的重要介质,缺血预适应是一种现象,通过这种现象,最初短暂的局部缺血保护组织免受随后更强烈的局部缺血发作产生的损伤。
腺苷在局部血管调节中具有关键作用。 许多研究表明,腺苷会导致骨骼肌运动性充血。 “腺苷假说”指出,血流受间质腺苷调节,当 O2 供应与 O2 需求不匹配时,腺苷会从心肌或骨骼肌纤维中释放出来。 当没有足够的 O2 来再生 ATP 时,ADP 和 AMP 就会积累,从而导致腺苷的产生。 通过引起血管舒张,腺苷有助于恢复 O2 输送,逆转不匹配并允许 ATP 再生。
腺苷是参与细胞信号传导的 4 种 G 蛋白偶联细胞膜受体(A1、A2A、A2B 和 A3)亚型的天然配体。 双嘧达莫通过抑制组织摄取腺苷间接激活腺苷 A2A 受体,从而增加内源性腺苷水平,从而产生冠状动脉充血。
考虑到所有这些因素,我们假设像 VAR 和最终 VMR 这样的局部血管反射是由腺苷介导的。 也就是说,血管床中以恒定速率产生的腺苷有助于在广泛的局部环境下保持恒定的血流。 局部静脉血流量增加(如长时间站立时下肢静脉)导致腺苷“洗脱”,导致局部动脉血管收缩以减少流向肢体的血流量,这实际上就是 VAR 的目的。如果我们的假设变成真的,那么当我们看到腺苷阻断反应的夸大时,反之亦然,腺苷再摄取抑制作用的消除会减少。
研究概览
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Lior Dayan, MD
- 电话号码:972504051014
- 邮箱:liordayan.3105@gmail.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 没有健康状况的男性,既没有服用任何慢性药物。 (女性反应受月经周期影响,故只招男性)
- 能够阅读并签署知情同意书。
- 血细胞计数正常,肝功能检查(白蛋白和凝血功能,肝酶)。
- 正常心电图(将在会议开始时进行,并由高级调查员解释)。
排除标准:
- 影响身体任何系统(包括心血管)的任何先前的医疗状况。
- 对任何药物过敏史。
- 吸烟者(吸烟影响氨茶碱代谢)
- 无法理解实验程序并签署知情同意书。
- 任何四肢外伤史。
- 神经性疼痛病史。
- 收缩压低于 110 毫米汞柱
- 晕厥史或任何心律失常
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:双嘧达莫、氨茶碱
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
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研究增加矿石阻断腺苷活性是否会改变肢体中的小动脉血流。
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静脉小动脉反射是对肢体静脉充血的小动脉血管收缩反应。
充血是通过将肢体降低到心脏水平以下或将软组织压力(使用袖带)增加到高于静脉压力和低于动脉压力(至 40 mmHg)而产生的。
通过比较充血前后流向肢体的血流量来评估血管收缩。
用于血流测量的单位是流量:ml 血液/100 ml 组织*sec^-1。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成
研究完成
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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