Aktywność adenozyny w wytwarzaniu odruchów żylno-tętniczych

Odruchy żylno-tętniczkowe i żylno-tętniczo-miogenne (odpowiednio VAR i VMR) są najważniejszymi czynnikami przyczyniającymi się do miejscowej regulacji naczyń.

W ostatnich badaniach wykazaliśmy, że VAR jest dotknięty chorobą kończyn dolnych u pacjentów z CRPS (zespół przewlekłego bólu regionalnego). {Dayan, 2008 1 /id} Oznacza to, że miejscowe przekrwienie żylne (40 mmHg) skutkuje zmniejszonym przepływem krwi w chorej kończynie w porównaniu z jej kontrlateralną. Jednak odruch miogenny, który jest indukowany przez opuszczenie nogi 40 cm poniżej poziomu serca, co powoduje przekrwienie zarówno żylne, jak i tętniczek, był nienaruszony w chorej nodze. Doszliśmy do wniosku, że patofizjologia CRPS może obejmować defekt odruchu nerwowego między naczyniami żylnymi i tętniczkowymi. Z drugiej strony działanie mięśni gładkich tętniczek jest nienaruszone i może kompensować przytłoczony VAR.

Próbując wyjaśnić fakt, że VAR, ale nie VMR, różnił się między kończynami dotkniętymi i zdrowymi, stawiamy hipotezę, że ponieważ VMR jest lokalnym odruchem naczynioregulacyjnym składającym się z dwóch komponentów: żylnej i miogennej, w przeciwieństwie do VAR, miogenicznej składnik odruchu może zrekompensować niewłaściwy VAR. Może wystąpić wiele mechanizmów, które mogą wpływać na mięśnie naczyniowe, jeden z nich jest związany z adenozyną.

Adenozyna jest uważana za autokoid odwetowy, którego główną funkcją jest ochrona tkanek przed niedokrwieniem. Jest to bardzo silny środek rozszerzający naczynia krwionośne. Adenozyna jest również uważana za ważnego mediatora wstępnego kondycjonowania niedokrwiennego, zjawiska, w którym początkowy krótki okres niedokrwienia chroni tkankę przed uszkodzeniem wywołanym przez kolejny, bardziej intensywny epizod niedokrwienny.

Adenozyna odgrywa kluczową rolę w miejscowej regulacji naczyń. W wielu badaniach wykazano, że adenozyna przyczynia się do przekrwienia wysiłkowego mięśni szkieletowych. „Hipoteza adenozynowa” głosi, że przepływ krwi jest regulowany przez śródmiąższową adenozynę, uwalnianą z włókien mięśnia sercowego lub szkieletowego, gdy istnieje niedopasowanie między podażą O2 a zapotrzebowaniem na O2. Kiedy nie ma wystarczającej ilości O2 do regeneracji ATP, ADP i AMP gromadzą się, co prowadzi do wytwarzania adenozyny. Powodując rozszerzenie naczyń, adenozyna pomaga przywrócić dostarczanie O2, odwracając niedopasowanie i umożliwiając regenerację ATP.

Adenozyna jest naturalnie występującym ligandem 4 podtypów receptorów błon komórkowych sprzężonych z białkiem G (A1, A2A, A2B i A3) zaangażowanych w sygnalizację komórkową. Dipirydamol powoduje przekrwienie naczyń wieńcowych poprzez pośrednią aktywację receptorów adenozynowych A2A poprzez hamowanie wychwytu adenozyny przez tkanki i tym samym zwiększenie poziomu endogennej adenozyny.

Biorąc pod uwagę wszystkie te rozważania, stawiamy hipotezę, że miejscowe odruchy naczyniowe, takie jak VAR i ostatecznie VMR, są pośredniczone przez adenozynę. Oznacza to, że adenozyna jest wytwarzana ze stałą szybkością w łożysku naczyniowym, przyczyniając się do stałego przepływu krwi w szerokim zakresie lokalnych warunków. Miejscowy wzrost przepływu krwi żylnej (jak w żyłach kończyn dolnych podczas długotrwałego stania) powoduje „wypłukanie” adenozyny, co prowadzi do miejscowego zwężenia naczyń tętniczych w celu zmniejszenia przepływu krwi do kończyny, co w rzeczywistości jest celem VAR. jeśli nasza hipoteza okaże się prawdziwa, to kiedy nastąpi nasilenie odruchów z blokadą adenozyny i odwrotnie, zmniejszenie jej zniesienia wraz z zahamowaniem wychwytu zwrotnego adenozyny.