Studie k posouzení objektivních konečných měření odezvy u bakteriálních kožních infekcí
25. září 2019 aktualizováno: Melinta Therapeutics, Inc.
Průzkumná studie fáze 2 objektivních koncových bodů u subjektů s akutními bakteriálními infekcemi kůže a kožní struktury léčených delafloxacinem, vankomycinem nebo linezolidem
Účelem této studie je porovnat klinickou odpověď na techniky měření několika objektivních měření klinické účinnosti pro použití v budoucích klinických studiích ABSSSI (Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
256
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36617
- University of South Alabama Medical Center
-
Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36106
- Drug Research and Analysis Corp
-
-
California
-
Buena Park, California, Spojené státy, 90620
- Southbay Pharma Research
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- eStudySite
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- eStudySite
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90015
- HealthCare Partners Medical Group
-
Oceanside, California, Spojené státy, 92056
- eStudySite
-
Pasadena, California, Spojené státy, 91105
- HealthCare Partners Medical Group
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Spojené státy, 32132
- Riverside Clinical Research
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- River City Clinical Research
-
Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
- Central Florida Internists
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32811
- Central Florida Internists Medical
-
Saint Cloud, Florida, Spojené státy, 34769
- Central Florida Internists
-
Temple Terrace, Florida, Spojené státy, 33617
- Ronald Barbour, MD
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
- Southeast Regional Research Group
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- Atlanta Institute For Medical Research, Inc
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
- Southeast Regional Research Group
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Spojené státy, 42003
- Four Rivers Clinical Research, Inc
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70810
- Medical Development Centers, LLC
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
- University of Missouri Health Care
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Spojené státy, 59701
- Mercury Street Medical Group, PLLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- eStudySite
-
-
New Jersey
-
Somers Point, New Jersey, Spojené státy, 08244
- South Jersey Infectious Disease
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Remington-Davis, Inc.
-
Lima, Ohio, Spojené státy, 45801
- Ravi Kamepalli, MD
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
- Health Concepts
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77002
- Jennifer Johnson-Caldwell, MD
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77005
- Alan Nolasco, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥ 18 let) muži nebo ženy
- Sexuálně aktivní ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné formy antikoncepce, jak určí zkoušející během účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
- Partnerky mužských subjektů by také měly během studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku používat další spolehlivou metodu antikoncepce
- Subjekty musí mít diagnózu ABSSSI – jeden nebo více z následujících 4 typů infekce: celulitida/erysipel, infekce rány, velký kožní absces nebo popáleninová infekce
- Subjekty musí mít zvětšení lymfatických uzlin v důsledku současné infekce nebo alespoň jeden z následujících příznaků systémové infekce: horečka ≥ 38 °C, lymfangitida, počet WBC (bílých krvinek) ≥ 15 000 buněk/μl, zvýšený C-reaktivní protein ( > 5,0 mg/l)
- Podle názoru zkoušejícího musí subjekt vyžadovat a být vhodným kandidátem pro IV antibiotickou terapii
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza významné hypersenzitivity nebo alergické reakce na chinolony, linezolid, vankomycin nebo deriváty vankomycinu
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Jakékoli chronické nebo základní kožní onemocnění v místě infekce, které může zkomplikovat hodnocení odpovědi
- Subjekty s kterýmkoli z následujících onemocnění: infekce zahrnující protetické materiály nebo cizí tělesa, infekce spojená s kousnutím člověka nebo zvířete, osteomyelitida, dekubitální vřed, diabetický vřed na noze, septická artritida, mediastinitida, nekrotizující fasciitida, anaerobní celulitida nebo synergická nekrotizující celulitida, myositida , tendinitida, endokarditida, syndrom toxického šoku, gangréna, popáleniny pokrývající ≥ 10 % povrchu těla, vážně narušené arteriální prokrvení, aktuální známky hluboké žilní trombózy nebo povrchové tromboflebitidy
- Menší abscesy, pokud nejsou přítomny u jednoho z typů ABSSSI
- Jakákoli infekce, u které se očekává, že bude vyžadovat další antimikrobiální látky kromě studovaného léku
- Příjem > 24 hodin systémové antibiotické terapie během 14 dnů před zařazením, pokud není zdokumentováno jedno z následujících: subjekt dostal jednu dávku krátkodobě působícího antibakteriálního léku 3 nebo více dnů před zařazením do klinické studie pro chirurgickou profylaxi nebo nedávno dokončený léčba antibakteriálním lékem na infekci jinou než ABSSSI a lék nemá antibakteriální aktivitu proti bakteriálním patogenům, které způsobují ABSSSI
- Příjem více než 1 dávky potenciálně účinného antibakteriálního činidla pro léčbu ABSSSI před zařazením do studie
- Příjem chronické protizánětlivé terapie déle než 14 dní před zařazením
- Vážně narušený imunitní systém
- Subjekty užívající jakýkoli léčivý přípravek, který inhibuje monoaminooxidázy A nebo B, nebo do 2 týdnů po screeningu
- Hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem ≥ 180 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥110 mmHg s potvrzenou opakovanou kontrolou do 20 minut od počátečního měření
- Jedinci s feochromocytomem, tyreotoxikózou a/nebo jedinci užívající některý z následujících typů léků: sympatomimetika, vazopresiva, dopaminergní látky nebo jiné látky s potenciálem serotonergních interakcí
- Subjekty s karcinoidním syndromem a/nebo subjekty užívající některý z následujících léků: inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, agonisté receptoru serotoninu 5-HT1 (serotoninový receptor), meperidin nebo buspiron
- Známá anamnéza onemocnění jater
- Těžké poškození ledvin v anamnéze
- Předpokládaná délka života < 3 měsíce
- Jakékoli základní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušovat schopnost subjektu účastnit se studie
- Subjekty dříve randomizované v této studii nebo subjekty, které dostaly dávku zkoumaného léku do 30 dnů od randomizace
- Subjekty s tělesnou hmotností > 140 kg
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Delafloxacin
300 mg IV (intravenózně) každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů
|
300 mg IV každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Vankomycin
15 mg/kg, až 1250 mg, IV každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů
|
15 mg/kg, až 1250 mg, IV každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Linezolid
600 mg IV každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů
|
600 mg IV každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyšetřovatelovo hodnocení klinické odpovědi v populaci ITT (intent-to-treat) při sledování
Časové okno: Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla míra úspěšnosti, definovaná jako (vyléčení)/(vyléčení + selhání) a vyjádřená v procentech.
Vyléčení bylo definováno jako úplné vymizení všech výchozích známek a symptomů ABSSSI a následné a pozdní sledování.
Pokud byl erytém jediným příznakem infekce přítomným při sledování a poté chyběl při pozdním sledování, byl případ klasifikován jako vyléčení.
|
Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinický úspěch erytému
Časové okno: 48-72 hodin
|
Počet subjektů ITT, u kterých došlo k zastavení erytému během 48–72 hodin, na základě digitálních měření a také vymizení/nepřítomnosti horečky.
Ukončení bylo definováno jako procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové oblasti erytému/indurace, která je menší nebo rovna 0 %.
|
48-72 hodin
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr, plocha pod křivkou, (AUCinf, ug*h/ml), u subjektů, kterým byl podáván delafloxacin, vankomycin a linezolid
Časové okno: Do 3. dne (± 1 den)
|
Vzorky krve pro farmakokinetické analýzy byly odebrány všem subjektům 3. den (± 1 den) léčby během 2 hodin před první infuzí studovaného léku a 1, 2, 3, 5 a 12 hodin (tj. bezprostředně před druhou dávkou ) po zahájení první infuze hodnoceného léku.
K analýze vzorků a stanovení koncentrací v lidské plazmě byla použita analytická validovaná metoda.
Primárním vypočítaným farmakokinetickým parametrem byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace - čas od času 0 extrapolované do nekonečna (AUCinf, ug*h/ml).
|
Do 3. dne (± 1 den)
|
|
Hladiny zánětu byly zkoumány měřením náhradního, C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: Výchozí stav, 1., 5. den, sledování (FU) a pozdní sledování (LFU)
|
Hladiny CRP (g/m3) byly analyzovány ze vzorků krve odebraných subjektům ve výchozím stavu a v různých časových bodech v průběhu studie.
Změny ve výchozích hodnotách byly analyzovány pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s léčbou, kategorií infekce a předchozí antimikrobiální terapií jako fixními účinky a základní mírou jako kovariantou.
|
Výchozí stav, 1., 5. den, sledování (FU) a pozdní sledování (LFU)
|
|
Míra mikrobiologické odezvy u všech subjektů (mikrobiologicky hodnotitelná populace)
Časové okno: Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
Na základě výsledků výchozích a následných kultur a testování citlivosti spolu s klinickou odpovědí přidělenou zkoušejícím určil zadavatel mikrobiologickou odpověď pro subjekty v populaci ME.
|
Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
|
Míra mikrobiologické odezvy u subjektů s MRSA (methicilin rezistentní Staphylococcus Aureus) v mikrobiologicky hodnotitelné (ME) populaci
Časové okno: Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
Na základě výsledků výchozích a následných kultur a testování citlivosti spolu s klinickou odpovědí přidělenou zkoušejícím určil zadavatel mikrobiologickou odpověď pro subjekty v populaci ME.
|
Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
|
Klinická odpověď u subjektů s infekcemi způsobenými MRSA – mikrobiologická ITT (MITT) populace
Časové okno: Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
Míra úspěšnosti definovaná jako (léčení)/(léčení + selhání) a vyjádřená v procentech.
Vyléčení bylo definováno jako úplné vymizení všech výchozích známek a symptomů ABSSSI a následné a pozdní sledování.
Pokud byl erytém jediným příznakem infekce přítomným při sledování a poté chyběl při pozdním sledování, byl případ klasifikován jako vyléčení.
|
Následná kontrola (den 14 ± 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Scott Hopkins, MD
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Results of a Phase 2 Study of Delafloxacin (DLX) Compared to Vancomycin (VAN) and Linezolid (LNZ) in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections (ABSSSI) J. Longcor 1 , S. Hopkins 1 , L. Lawrence 1 , S. Green 2 , P. Mehra 2 , P. Manos 2 , W. Sears 2 , W. O'Riordan 2 1 Rib - X Pharmaceuticals, Inc., New Haven, CT; 2 eStudySite, San Diego, CA 52nd ICAAC, San Francisco, CA 2012
- Characterization and In Vitro Activity of Delafloxacin (DLX) Against Isolates from a Phase 2 Study of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections (ABSSSI) L. Lawrence 1 , S. Hopkins 1 , D. Sahm 2 , Jennifer Deane 2 , E. Burak 1 , J. Longcor 1 1 Rib - X Pharmaceuticals, Inc., New Haven, CT; 2 Eurofins Medinet, Chantilly, VA 52nd ICAAC, San Franciso, 2012
- Pharmacokinetics (PK) of Delafloxacin (DLX), Vancomycin (VAN), and Linezolid (LNZ) in a Phase 2 Exploratory Study in Subjects with Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections (ABSSSI) R. Hoover 1 , L. Lawrence 1 , J. Longcor 1 , J. Greenfield 2 1 Rib - X Pharmaceuticals, New Haven, CT; 2 PharmaNet/i3, The Woodlands, TX 52nd ICAAC, San Francisco, CA, 2012
- Kingsley J, Mehra P, Lawrence LE, Henry E, Duffy E, Cammarata SK, Pullman J. A randomized, double-blind, Phase 2 study to evaluate subjective and objective outcomes in patients with acute bacterial skin and skin structure infections treated with delafloxacin, linezolid or vancomycin. J Antimicrob Chemother. 2016 Mar;71(3):821-9. doi: 10.1093/jac/dkv411. Epub 2015 Dec 17.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
26. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2019
Naposledy ověřeno
1. září 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RX-3341-202
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .