Studie hodnotící účinnost a bezpečnost reslizumabu (3,0 mg/kg) při snižování klinických exacerbací astmatu u pacientů (12-75 let) s eozinofilním astmatem
12měsíční, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti reslizumabu (3,0 mg/kg) při redukci klinických exacerbací astmatu u pacientů (12-75 let) s eozinofilními Astma
Přehled studie
Detailní popis
Prokažte účinnost reslizumabu v dávce 3 mg/kg podávaného iv každé 4 týdny po dobu 12 měsíců, jak byla hodnocena snížením frekvence klinických exacerbací astmatu (CAE) během 12 měsíců.
Exacerbace bude považována za CAE, pokud pacient splňuje jedno nebo obě z níže uvedených kritérií a toto je potvrzeno alespoň 1 dalším měřením, které indikuje zhoršení klinických příznaků a symptomů astmatu:
- užívání systémové léčby nebo zvýšení užívání inhalačních kortikosteroidů po dobu 3 nebo více dnů
- pohotovostní léčba související s astmatem Výše uvedená kritéria musí být potvrzena alespoň 1 dalším měřením, aby se indikovalo zhoršení klinických známek a příznaků astmatu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clayton, Austrálie
- Teva Investigational Site 641
-
Daw Park, Austrálie
- Teva Investigational Site 644
-
Frankston, Austrálie
- Teva Investigational Site 642
-
Liverpool, Austrálie
- Teva Investigational Site 645
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie
- Teva Investigational Site 643
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgie
- Teva Investigational Site 261
-
Bruxelles, Belgie
- Teva Investigational Site 264
-
Gent, Belgie
- Teva Investigational Site 260
-
Jambes, Belgie
- Teva Investigational Site 262
-
Liège, Belgie
- Teva Investigational Site 263
-
-
-
-
-
Rancagua, Chile
- Teva Investigational Site 160
-
Santiago, Chile
- Teva Investigational Site 163
-
Santiago, Chile
- Teva Investigational Site 164
-
Santiago, Chile
- Teva Investigational Site 165
-
Temuco, Chile
- Teva Investigational Site 161
-
Valdivia, Chile
- Teva Investigational Site 162
-
Valparaiso, Chile
- Teva Investigational Site 166
-
-
-
-
-
Hvidovre, Dánsko
- Teva Investigational Site 301
-
Odense, Dánsko
- Teva Investigational Site 300
-
-
-
-
-
Governor Mangubat Drive, Dasma, Filipíny
- Teva Investigational Site 744
-
Manila, Filipíny
- Teva Investigational Site 742
-
Quezon City, Filipíny
- Teva Investigational Site 740
-
Quezon City, Filipíny
- Teva Investigational Site 741
-
Quezon City, Filipíny
- Teva Investigational Site 743
-
Quezon City, Filipíny
- Teva Investigational Site 745
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael
- Teva Investigational Site 423
-
Beer-Sheva, Izrael
- Teva Investigational Site 430
-
Haifa, Izrael
- Teva Investigational Site 431
-
Haifa, Izrael
- Teva Investigational Site 432
-
Jerusalem, Izrael
- Teva Investigational Site 425
-
Jerusalem, Izrael
- Teva Investigational Site 428
-
Jerusalem, Izrael
- Teva Investigational Site 429
-
Kfar Saba, Izrael
- Teva Investigational Site 426
-
Petach Tikva, Izrael
- Teva Investigational Site 422
-
Ramat Gan, Izrael
- Teva Investigational Site 427
-
Ramat Gan, Izrael
- Teva Investigational Site 433
-
Rehovot, Izrael
- Teva Investigational Site 421
-
Tel-Aviv, Izrael
- Teva Investigational Site 420
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 581
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 584
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 586
-
Centurion, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 587
-
Durban, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 582
-
Durban, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 585
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 580
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 589
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 583
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Teva Investigational Site 588
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie
- Teva Investigational Site 185
-
Bogotá, Kolumbie
- Teva Investigational Site 181
-
Cali, Kolumbie
- Teva Investigational Site 182
-
Floridablanca, Kolumbie
- Teva Investigational Site 180
-
-
-
-
-
Batu Caves, Malajsie
- Teva Investigational Site 705
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Teva Investigational Site 700
-
Kuala Lumpur, Malajsie
- Teva Investigational Site 702
-
Kuantan, Malajsie
- Teva Investigational Site 703
-
Penang, Malajsie
- Teva Investigational Site 701
-
Taiping, Malajsie
- Teva Investigational Site 704
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Maďarsko
- Teva Investigational Site 401
-
Miskolc, Maďarsko
- Teva Investigational Site 400
-
Mosonmagyaróvár, Maďarsko
- Teva Investigational Site 404
-
Sopron, Maďarsko
- Teva Investigational Site 403
-
Törökbálint, Maďarsko
- Teva Investigational Site 405
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 723
-
Christchurch, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 722
-
Christchurch, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 726
-
Dunedin, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 724
-
Hamilton, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 727
-
Tauranga, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 720
-
Wellington, Nový Zéland
- Teva Investigational Site 721
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
- Teva Investigational Site 507
-
Bydgoszcz, Polsko
- Teva Investigational Site 509
-
Bystra, Polsko
- Teva Investigational Site 501
-
Ostrow Wielkopolski, Polsko
- Teva Investigational Site 500
-
Poznan, Polsko
- Teva Investigational Site 511
-
Sopot, Polsko
- Teva Investigational Site 502
-
Tarnow, Polsko
- Teva Investigational Site 504
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 545
-
Kazan, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 551
-
Kemerovo, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 549
-
Nizhniy Novgorod, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 550
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 553
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 555
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 542
-
Tomsk, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 552
-
Yaroslavl, Ruská Federace
- Teva Investigational Site 546
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy
- Teva Investigational Site 58
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Teva Investigational Site 61
-
Orange, California, Spojené státy
- Teva Investigational Site 37
-
San Diego, California, Spojené státy
- Teva Investigational Site 56
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
- Teva Investigational Site 34
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Spojené státy
- Teva Investigational Site 52
-
Miami, Florida, Spojené státy
- Teva Investigational Site 55
-
Valrico, Florida, Spojené státy
- Teva Investigational Site 18
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy
- Teva Investigational Site 49
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy
- Teva Investigational Site 65
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Teva Investigational Site 51
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
- Teva Investigational Site 74
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Spojené státy
- Teva Investigational Site 35
-
-
Nebraska
-
Boys Town, Nebraska, Spojené státy
- Teva Investigational Site 64
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy
- Teva Investigational Site 60
-
Rochester, New York, Spojené státy
- Teva Investigational Site 68
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
- Teva Investigational Site 30
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Teva Investigational Site 31
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Teva Investigational Site 62
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Teva Investigational Site 50
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Spojené státy
- Teva Investigational Site 66
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Teva Investigational Site 32
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Spojené státy
- Teva Investigational Site 63
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Teva Investigational Site 72
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- Teva Investigational Site 38
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy
- Teva Investigational Site 33
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko
- Teva Investigational Site 780
-
Bangkok, Thajsko
- Teva Investigational Site 782
-
Bangkok, Thajsko
- Teva Investigational Site 783
-
Muang, Thajsko
- Teva Investigational Site 781
-
Nakhon Ratchasima, Thajsko
- Teva Investigational Site 784
-
-
-
-
-
Breclav, Česko
- Teva Investigational Site 284
-
Brno, Česko
- Teva Investigational Site 287
-
Liberec, Česko
- Teva Investigational Site 286
-
Olomouc, Česko
- Teva Investigational Site 280
-
Olomouc, Česko
- Teva Investigational Site 281
-
Olomouc, Česko
- Teva Investigational Site 285
-
Tabor, Česko
- Teva Investigational Site 283
-
-
-
-
-
Göteborg, Švédsko
- Teva Investigational Site 602
-
Göteborg, Švédsko
- Teva Investigational Site 604
-
Linköping, Švédsko
- Teva Investigational Site 603
-
Malmö, Švédsko
- Teva Investigational Site 601
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je muž nebo žena ve věku 12 až 75 let s předchozí diagnózou astma.
- Pacient měl alespoň 1 exacerbaci astmatu vyžadující orální, intramuskulární (im) nebo intravenózní (iv) použití kortikosteroidů po dobu alespoň 3 dnů během posledních 12 měsíců před screeningem.
- Pacient má aktuální hladinu eozinofilů v krvi minimálně 400/μl.
- Pacient má reverzibilitu dýchacích cest alespoň 12 % po podání beta-agonistů.
- Pacient má skóre ACQ alespoň 1,5 při screeningu a vstupních návštěvách (před 1. dávkou studovaného léku).
- Pacient užívá inhalační flutikason v dávce alespoň 440 μg nebo ekvivalentu denně. Chronické užívání perorálních kortikosteroidů (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) je povoleno. Pokud je pacient v době zařazení do studie na stabilní dávce, např. 2 týdny nebo více perorálních kortikosteroidů, musí pacient na této dávce zůstat po celou dobu studie. Základní režim léčby astmatu pacienta (včetně, ale bez omezení, inhalačních kortikosteroidů, perorálních kortikosteroidů až do maximální dávky 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu, antagonistů leukotrienů, inhibitorů 5-lipooxygenázy nebo kromolynu) musí být stabilní po dobu 30 dnů před screeningem a základní linie a musí pokračovat beze změn dávkování v průběhu studie.
- Všechny pacientky musí být chirurgicky sterilní, 2 roky po menopauze nebo musí mít negativní těhotenský test na ß-lidský choriový gonadotropin [ß-HCG] při screeningu (sérum) a výchozí hodnotě (moč).
- Pacientky ve fertilním věku (ne chirurgicky sterilní nebo 2 roky po menopauze) musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po účasti ve studii.
- Je získán písemný informovaný souhlas. Pacienti ve věku 12 až 17 let musí poskytnout souhlas.
Pacient je v přiměřeném zdravotním stavu (s výjimkou diagnózy astmatu), jak bylo posouzeno zkoušejícím, a jak bylo stanoveno anamnézou, lékařským vyšetřením, hodnocením EKG (při screeningu), chemií séra, hematologií a analýzou moči.
- Platí jiná kritéria; pro více informací kontaktujte vyšetřovatele.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má klinicky významnou komorbiditu, která by narušovala plán studie nebo postupy nebo by ohrozila bezpečnost pacienta.
- Pacient má známý hypereozinofilní syndrom.
- Pacient má jinou matoucí základní plicní poruchu (např. chronickou obstrukční plicní nemoc, plicní fibrózu nebo rakovinu plic). Rovněž budou vyloučeni pacienti s plicními onemocněními s příznaky astmatu a krevní eozinofilie (např. Churg-Straussův syndrom, alergická bronchopulmonální aspergilóza).
- Pacient je současný kuřák (tj. kouřil během posledních 6 měsíců před screeningem).
- Pacient užívá systémová imunosupresiva nebo imunomodulační nebo jiná biologická činidla (včetně, ale bez omezení, anti-IgE mAb, methotrexátu, cyklosporinu, interferonu-α nebo anti-tumor nekrotizujícího faktoru [anti TNF] mAb) během 6 měsíců před promítání.
- Pacient dříve dostával anti-hIL-5 monoklonální protilátku (např. reslizumab, mepolizumab nebo benralizumab).
- Pacient má jakékoli přitěžující zdravotní faktory, které nejsou dostatečně kontrolovány (např. rýma, gastroezofageální refluxní choroba a nekontrolovaný diabetes).
- Pacient se během 30 dnů před screeningem zúčastnil jakékoli výzkumné studie léků nebo zařízení.
- Pacient se během 6 měsíců před screeningem zúčastnil jakékoli vyšetřovací biologické studie.
Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo v případě, že mohou otěhotnět, a nepoužívají lékařsky uznávanou účinnou metodu antikoncepce (např. bariérovou metodu se spermicidem, abstinenci, IUD nebo steroidní antikoncepci [orální, transdermální, implantovanou a injekčně]) jsou z této studie vyloučeni. POZNÁMKA: Samotná partnerská sterilita není považována za přijatelnou formu antikoncepce.
- Platí jiná kritéria; pro více informací kontaktujte vyšetřovatele.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo podávané intravenózně jednou za 4 týdny (+-7 dní) v celkovém počtu 13 dávek.
|
Odpovídající placebo (20 mM octan sodný, 7 % sacharóza), podávané intravenózně (iv) jednou za 4 týdny po dobu 52 týdnů, celkem 13 podaných dávek.
Každý pacient dostal specifický objem placeba, který odpovídal objemu reslizumabu na základě tělesné hmotnosti pacienta.
|
|
Experimentální: Reslizumab 3,0 mg/kg
Reslizumab 3,0 mg/kg podávaný intravenózně jednou za 4 týdny (+-7 dní) v celkovém počtu 13 dávek.
|
Pacientům byl podáván intravenózně po dobu 15 až 30 minut reslizumab v dávce 3,0 mg/kg na začátku a jednou za 4 týdny vzhledem k výchozí hodnotě po dobu 48 týdnů, celkem 13 dávek.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence klinických exacerbací astmatu (CAE) během 12 měsíců léčby
Časové okno: Den 1 až týden 52
|
Exacerbační příhoda byla považována za CAE, pokud pacient splnil jedno nebo obě z níže uvedených kritérií a toto bylo potvrzeno alespoň 1 dalším měřením, které indikovalo zhoršení klinických příznaků a symptomů astmatu:
Upravená míra CAE a intervaly spolehlivosti byly založeny na modelu negativní binomické regrese upraveného o stratifikační faktory. Výsledky jsou nabízeny jako upravené prostředky. |
Den 1 až týden 52
|
|
Frekvence každého ze dvou kritérií pro klinické exacerbace astmatu (CAE)
Časové okno: Den 1 až týden 52
|
Exacerbační příhoda byla považována za CAE, pokud pacient splnil jedno nebo obě z níže uvedených kritérií a toto bylo potvrzeno alespoň 1 dalším měřením, které indikovalo zhoršení klinických příznaků a symptomů astmatu:
CAE byly posouzeny komisí, aby byla zajištěna konzistentnost. Upravená míra CAE a intervaly spolehlivosti pro tato dvě kritéria byly založeny na modelu negativní binomické regrese upraveného o stratifikační faktory. Výsledky jsou nabízeny jako upravené prostředky. |
Den 1 až týden 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu nuceného výdechu od základní hodnoty za 1 sekundu (FEV1) za 16 týdnů s použitím smíšeného modelu pro opakovaná opatření
Časové okno: Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12 a 16
|
FEV1 je standardní měření pohybu vzduchu v plicích pacientů s astmatem získané z plicních funkčních testů. Je to objem vzduchu vydechnutý v první sekundě nuceného výdechu pomocí spirometru. Pozitivní změna od výchozího skóre ukazuje na zlepšení kontroly astmatu. Průměrná hodnota FEV1 během léčby (týdny 4, 8, 12 a 16) byla odhadnuta pomocí modelu se smíšeným účinkem pro opakovaná měření (MMRM) s fixními účinky (léčba, stratifikační faktory, pohlaví, návštěva, interakce léčby a návštěvy), kovariáty (výška, základní hodnota) a pacient jako náhodný efekt pro opakovaná měření. |
Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12 a 16
|
|
Změna z výchozí hodnoty v dotazníku kvality života astmatu (AQLQ) na týden 16
Časové okno: Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týden 16
|
AQLQ je 32-položkový nástroj spravovaný jako sebehodnocení (Juniper et al 1992). Dotazník je rozdělen do 4 oblastí: omezení aktivity, symptomy, emoční funkce a podněty prostředí. Pacienti byli požádáni, aby si vzpomněli na své zkušenosti během posledních 2 týdnů a odpověděli na každou otázku na 7bodové škále (1=závažné poškození, 7=žádné poškození). Celkové skóre AQLQ je průměrem všech 32 odpovědí. Pět otázek týkajících se aktivity bylo „specifických pro pacienta“, což znamená, že každý pacient identifikoval a ohodnotil 5 aktivit, ve kterých byl pacient omezen astmatem; těchto 5 aktivit bylo identifikováno při první návštěvě a zachováno pro všechny následné následné návštěvy. Pozitivní změna od výchozího skóre naznačuje zlepšení kvality života. |
Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týden 16
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ) za 16 týdnů s použitím smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16
|
ACQ je 7-položkový nástroj, který měří kontrolu astmatu (Juniper et al 1999). Šest otázek je sebehodnocení; sedmá položka, kterou vyplní člen studie, je výsledkem měření FEV1 pacienta. Každá položka má 7 možných odpovědí na stupnici od 0 do 6 a celkové skóre je průměrem všech odpovědí (celková škála je tedy 0-6). Vyšší skóre je známkou horší kontroly astmatu. Průměrná ACQ během léčby (týdny 4, 8, 12 a 16) byla odhadnuta pomocí modelu se smíšeným účinkem pro opakovaná měření (MMRM) s fixními účinky (léčba, stratifikační faktory, pohlaví, návštěva, interakce léčby a návštěvy), kovariáty (výška, základní hodnota) a pacient jako náhodný efekt pro opakovaná měření. Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na zlepšení kontroly astmatu. |
Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16
|
|
Kaplan-Meierovy odhady doby do první klinické exacerbace astmatu (CAE)
Časové okno: Den 1 až den 478 (nejdelší doba léčby plus 2 týdny)
|
Exacerbační příhoda byla považována za CAE, pokud pacient splnil jedno nebo obě z níže uvedených kritérií a toto bylo potvrzeno alespoň 1 dalším měřením, které indikovalo zhoršení klinických příznaků a symptomů astmatu:
CAE byly posouzeny komisí, aby byla zajištěna konzistentnost. Distribuce byly porovnány log rank testem stratifikovaným podle výchozího použití perorálního kortikosteroidu (ano nebo ne) a zeměpisné oblasti (USA nebo jiné). |
Den 1 až den 478 (nejdelší doba léčby plus 2 týdny)
|
|
Změna indexu užitkovosti symptomů astmatu (ASUI) od výchozí hodnoty za 16 týdnů při použití smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16
|
ASUI je nástroj o 11 položkách určený k hodnocení frekvence a závažnosti příznaků astmatu a vedlejších účinků, vážených podle preferencí pacienta (Revicki et al 1998). ASUI je skóre užitečnosti, které se pohybuje od 0 do 1, přičemž vyšší hodnoty indikují lepší kontrolu astmatu; informace získané z dotazníku o symptomech astmatu. Průměrná ASUI během léčby (4., 8., 12. a 16. týden) byla odhadnuta pomocí modelu se smíšeným efektem pro opakovaná měření (MMRM) s fixními účinky (léčba, stratifikační faktory, pohlaví, návštěva, interakce léčby a návštěvy), kovariáty (výška, základní hodnota) a pacient jako náhodný efekt pro opakovaná měření. Pozitivní změna od výchozích hodnot ukazuje na zlepšení příznaků astmatu. Informace byly získány z dotazníku o symptomech astmatu. |
Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16
|
|
Změna od výchozího stavu v užívání krátkodobě působícího beta-agonisty (SABA) po dobu 16 týdnů s použitím smíšeného modelu pro opakovaná opatření
Časové okno: Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16
|
SABA se používají k rychlé úlevě od příznaků astmatu. Pro měření užívání SABA byli pacienti při každé klinické návštěvě požádáni, aby si vzpomněli na své použití terapie SABA během posledních 3 dnů od plánované návštěvy. Pokud bylo použití potvrzeno, byl zaznamenán počet použitých šluků. Pro účely souhrnů byla průměrná denní spotřeba vyhodnocena vydělením celkového počtu šluků zaznamenaných za 3 dny 3. Použití SABA během léčby (týdny 4, 8, 12 a 16) bylo odhadnuto pomocí modelu se smíšeným efektem pro opakovaná měření (MMRM) s fixními účinky (léčba, stratifikační faktory, pohlaví, návštěva, interakce léčby a návštěvy), kovariáty (výška, základní hodnota) a pacient jako náhodný efekt pro opakovaná měření. Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na zlepšení kontroly astmatu. |
Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16
|
|
Změna počtu eozinofilů v krvi oproti výchozí hodnotě za 16 týdnů a 52 týdnů při použití smíšeného modelu pro opakovaná měření
Časové okno: Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 nebo předčasné stažení
|
Počty eozinofilů v krvi byly měřeny pomocí standardního kompletního krevního obrazu (CBC) s diferenciálním krevním testem při každé plánované návštěvě a u všech pacientů, u kterých se vyskytla závažná nežádoucí příhoda, nežádoucí příhoda vedoucí k vysazení nebo exacerbace příznaků astmatu. Průměrný počet eozinofilů během léčby byl odhadnut pomocí modelu smíšeného účinku pro opakovaná měření (MMRM) s fixními účinky (léčba, stratifikační faktory, pohlaví, návštěva, interakce léčby a návštěvy), kovariáty (výška, výchozí hodnota) a pacient jako náhodný efekt pro opakovaná měření. Negativní změna od výchozích hodnot koreluje se sníženou závažností astmatu. |
Den 1 (výchozí stav, před dávkou), týdny 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 nebo předčasné stažení
|
|
Účastníci s nežádoucími příhodami v naléhavých případech
Časové okno: Den 1 (po dávce) až 65. týden. Poslední postbaseline hodnota pro přibližně 20 pacientů v každém
|
Nežádoucí příhoda byla v protokolu definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se rozvine nebo zhorší v průběhu provádění klinické studie a nemusí mít nutně kauzální vztah ke studovanému léčivu.
Závažnost byla hodnocena zkoušejícím na škále mírná, střední a závažná, přičemž závažná = neschopnost vykonávat obvyklé činnosti.
Vztah AE k léčbě byl stanoven výzkumným pracovníkem.
Závažné AE zahrnují smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou invaliditu nebo neschopnost, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu NEBO důležitou zdravotní událost, která ohrožovala pacienta a vyžadovala lékařský zásah, aby se zabránilo dříve uvedené závažné důsledky.
|
Den 1 (po dávce) až 65. týden. Poslední postbaseline hodnota pro přibližně 20 pacientů v každém
|
|
Účastníci s potenciálně klinicky významnými (PCS) abnormálními laboratorními hodnotami, které se objevily po léčbě
Časové okno: Týden 4 až týden 65. Poslední postbaseline hodnota pro přibližně 20 pacientů v každém z nich
|
Data představují účastníky s potenciálně klinicky významnými (PCS) abnormálními hodnotami chemického složení séra, hematologie a analýzy moči. Kritéria významnosti:
|
Týden 4 až týden 65. Poslední postbaseline hodnota pro přibližně 20 pacientů v každém z nich
|
|
Účastníci s hodnotami vitálních funkcí, které se objevily po léčbě, potenciálně klinicky významnými (PCS).
Časové okno: Týden 4 až týden 65. Poslední postbaseline hodnota pro přibližně 20 pacientů v každém z nich
|
Data představují účastníky s potenciálně klinicky významnými (PCS) hodnotami vitálních funkcí. Kritéria významnosti
|
Týden 4 až týden 65. Poslední postbaseline hodnota pro přibližně 20 pacientů v každém z nich
|
|
Účastníci s pozitivním stavem protilátek proti reslizumabu během studie
Časové okno: 16., 32., 48. a 52. týden
|
Imunogenicita reslizumabu byla hodnocena měřením přítomnosti protilátek proti reslizumabu na začátku léčby, v 16., 32., 48. a 52. týdnu nebo při předčasném vysazení.
Vzorky krve pro hodnocení protilátek proti reslizumabu byly také získány od všech pacientů (v USA nebo mimo ně), u kterých se vyskytla závažná nežádoucí příhoda, nežádoucí příhoda vedoucí k vysazení nebo exacerbace příznaků astmatu.
|
16., 32., 48. a 52. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nair P, Bardin P, Humbert M, Murphy KR, Hickey L, Garin M, Vanlandingham R, Chanez P. Efficacy of Intravenous Reslizumab in Oral Corticosteroid-Dependent Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Feb;8(2):555-564. doi: 10.1016/j.jaip.2019.09.036. Epub 2019 Oct 15.
- Carr WW, McDonald M, Meizlik P. Effect of intravenously administered reslizumab on spirometric lung age in patients with moderate-to-severe eosinophilic asthma. Allergy Asthma Proc. 2019 Jul 1;40(4):240-249. doi: 10.2500/aap.2019.40.4225.
- Han S, Kim S, Kim H, Suh HS. Cost-utility analysis of reslizumab for patients with severe eosinophilic asthma inadequately controlled with high-dose inhaled corticosteroids and long-acting beta2-agonists in South Korea. Curr Med Res Opin. 2019 Sep;35(9):1597-1605. doi: 10.1080/03007995.2019.1605159. Epub 2019 May 16.
- Bateman ED, Djukanovic R, Castro M, Canvin J, Germinaro M, Noble R, Garin M, Buhl R. Predicting Responders to Reslizumab after 16 Weeks of Treatment Using an Algorithm Derived from Clinical Studies of Patients with Severe Eosinophilic Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Feb 15;199(4):489-495. doi: 10.1164/rccm.201708-1668OC.
- Weinstein SF, Katial RK, Bardin P, Korn S, McDonald M, Garin M, Bateman ED, Hoyte FCL, Germinaro M. Effects of Reslizumab on Asthma Outcomes in a Subgroup of Eosinophilic Asthma Patients with Self-Reported Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):589-596.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.021. Epub 2018 Sep 5.
- Brusselle G, Germinaro M, Weiss S, Zangrilli J. Reslizumab in patients with inadequately controlled late-onset asthma and elevated blood eosinophils. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:39-45. doi: 10.1016/j.pupt.2017.01.011. Epub 2017 Jan 31.
- Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P, Murphy K, Maspero JF, O'Brien C, Korn S. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2015 May;3(5):355-66. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9. Epub 2015 Feb 23. Erratum In: Lancet Respir Med. 2015 Apr;3(4):e15. Lancet Respir Med. 2016 Oct;4(10 ):e50.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Hematologická onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Poruchy leukocytů
- Eozinofilie
- Hypereozinofilní syndrom
- Astma
- Plicní eozinofilie
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Reslizumab
Další identifikační čísla studie
- C38072/3082
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .