Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van reslizumab (3,0 mg/kg) bij de vermindering van klinische astma-exacerbaties bij patiënten (12-75 jaar) met eosinofiel astma

5 november 2021 bijgewerkt door: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Een 12 maanden durend, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van reslizumab (3,0 mg/kg) bij de vermindering van klinische astma-exacerbaties bij patiënten (12-75 jaar) met eosinofiel Astma

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van behandeling met reslizumab bij patiënten met eosinofiel astma te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aantonen van de werkzaamheid van reslizumab, bij een dosis van 3 mg/kg intraveneus toegediend elke 4 weken gedurende 12 maanden, zoals beoordeeld aan de hand van de vermindering van de frequentie van klinische astma-exacerbaties (CAE's) gedurende 12 maanden.

Een exacerbatie-gebeurtenis wordt als een CAE beschouwd als de patiënt aan een of beide onderstaande criteria voldoet en dit wordt bevestigd door ten minste 1 andere meting die de verslechtering van klinische tekenen en symptomen van astma aangeeft:

  • gebruik van systemische of een toename van het gebruik van inhalatiecorticosteroïden gedurende 3 of meer dagen
  • astma-gerelateerde spoedbehandeling Bovenstaande criteria moeten worden bevestigd met ten minste 1 andere meting om een ​​verslechtering van de klinische tekenen en symptomen van astma aan te geven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

489

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Clayton, Australië
        • Teva Investigational Site 641
      • Daw Park, Australië
        • Teva Investigational Site 644
      • Frankston, Australië
        • Teva Investigational Site 642
      • Liverpool, Australië
        • Teva Investigational Site 645
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië
        • Teva Investigational Site 643
  • België
      • Bruxelles, België
        • Teva Investigational Site 261
      • Bruxelles, België
        • Teva Investigational Site 264
      • Gent, België
        • Teva Investigational Site 260
      • Jambes, België
        • Teva Investigational Site 262
      • Liège, België
        • Teva Investigational Site 263
  • Chili
      • Rancagua, Chili
        • Teva Investigational Site 160
      • Santiago, Chili
        • Teva Investigational Site 163
      • Santiago, Chili
        • Teva Investigational Site 164
      • Santiago, Chili
        • Teva Investigational Site 165
      • Temuco, Chili
        • Teva Investigational Site 161
      • Valdivia, Chili
        • Teva Investigational Site 162
      • Valparaiso, Chili
        • Teva Investigational Site 166
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Teva Investigational Site 185
      • Bogotá, Colombia
        • Teva Investigational Site 181
      • Cali, Colombia
        • Teva Investigational Site 182
      • Floridablanca, Colombia
        • Teva Investigational Site 180
  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken
        • Teva Investigational Site 301
      • Odense, Denemarken
        • Teva Investigational Site 300
  • Filippijnen
      • Governor Mangubat Drive, Dasma, Filippijnen
        • Teva Investigational Site 744
      • Manila, Filippijnen
        • Teva Investigational Site 742
      • Quezon City, Filippijnen
        • Teva Investigational Site 740
      • Quezon City, Filippijnen
        • Teva Investigational Site 741
      • Quezon City, Filippijnen
        • Teva Investigational Site 743
      • Quezon City, Filippijnen
        • Teva Investigational Site 745
  • Hongarije
      • Balassagyarmat, Hongarije
        • Teva Investigational Site 401
      • Miskolc, Hongarije
        • Teva Investigational Site 400
      • Mosonmagyaróvár, Hongarije
        • Teva Investigational Site 404
      • Sopron, Hongarije
        • Teva Investigational Site 403
      • Törökbálint, Hongarije
        • Teva Investigational Site 405
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
        • Teva Investigational Site 423
      • Beer-Sheva, Israël
        • Teva Investigational Site 430
      • Haifa, Israël
        • Teva Investigational Site 431
      • Haifa, Israël
        • Teva Investigational Site 432
      • Jerusalem, Israël
        • Teva Investigational Site 425
      • Jerusalem, Israël
        • Teva Investigational Site 428
      • Jerusalem, Israël
        • Teva Investigational Site 429
      • Kfar Saba, Israël
        • Teva Investigational Site 426
      • Petach Tikva, Israël
        • Teva Investigational Site 422
      • Ramat Gan, Israël
        • Teva Investigational Site 427
      • Ramat Gan, Israël
        • Teva Investigational Site 433
      • Rehovot, Israël
        • Teva Investigational Site 421
      • Tel-Aviv, Israël
        • Teva Investigational Site 420
  • Maleisië
      • Batu Caves, Maleisië
        • Teva Investigational Site 705
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Teva Investigational Site 700
      • Kuala Lumpur, Maleisië
        • Teva Investigational Site 702
      • Kuantan, Maleisië
        • Teva Investigational Site 703
      • Penang, Maleisië
        • Teva Investigational Site 701
      • Taiping, Maleisië
        • Teva Investigational Site 704
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 723
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 722
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 726
      • Dunedin, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 724
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 727
      • Tauranga, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 720
      • Wellington, Nieuw-Zeeland
        • Teva Investigational Site 721
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • Teva Investigational Site 507
      • Bydgoszcz, Polen
        • Teva Investigational Site 509
      • Bystra, Polen
        • Teva Investigational Site 501
      • Ostrow Wielkopolski, Polen
        • Teva Investigational Site 500
      • Poznan, Polen
        • Teva Investigational Site 511
      • Sopot, Polen
        • Teva Investigational Site 502
      • Tarnow, Polen
        • Teva Investigational Site 504
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 545
      • Kazan, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 551
      • Kemerovo, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 549
      • Nizhniy Novgorod, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 550
      • Novosibirsk, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 553
      • Novosibirsk, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 555
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 542
      • Tomsk, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 552
      • Yaroslavl, Russische Federatie
        • Teva Investigational Site 546
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Teva Investigational Site 780
      • Bangkok, Thailand
        • Teva Investigational Site 782
      • Bangkok, Thailand
        • Teva Investigational Site 783
      • Muang, Thailand
        • Teva Investigational Site 781
      • Nakhon Ratchasima, Thailand
        • Teva Investigational Site 784
  • Tsjechië
      • Breclav, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 284
      • Brno, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 287
      • Liberec, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 286
      • Olomouc, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 280
      • Olomouc, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 281
      • Olomouc, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 285
      • Tabor, Tsjechië
        • Teva Investigational Site 283
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 58
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 61
      • Orange, California, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 37
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 56
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 34
    • Florida
      • DeBary, Florida, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 52
      • Miami, Florida, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 55
      • Valrico, Florida, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 18
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 49
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 65
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 51
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 74
    • Montana
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 35
    • Nebraska
      • Boys Town, Nebraska, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 64
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 60
      • Rochester, New York, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 68
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 30
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 31
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 62
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 50
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 66
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 32
    • Texas
      • Boerne, Texas, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 63
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 72
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 38
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten
        • Teva Investigational Site 33
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 581
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 584
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 586
      • Centurion, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 587
      • Durban, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 582
      • Durban, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 585
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 580
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 589
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 583
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Teva Investigational Site 588
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
        • Teva Investigational Site 602
      • Göteborg, Zweden
        • Teva Investigational Site 604
      • Linköping, Zweden
        • Teva Investigational Site 603
      • Malmö, Zweden
        • Teva Investigational Site 601

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt is man of vrouw, 12 tot 75 jaar oud, met een eerdere diagnose van astma.
  • De patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening ten minste 1 astma-exacerbatie gehad waarvoor oraal, intramusculair (im) of intraveneus (iv) corticosteroïden nodig waren gedurende ten minste 3 dagen.
  • De patiënt heeft een actueel eosinofielengehalte in het bloed van ten minste 400/μl.
  • De patiënt heeft een reversibiliteit van de luchtwegen van ten minste 12% bij toediening van bèta-agonisten.
  • De patiënt heeft een ACQ-score van ten minste 1,5 bij de screening- en baselinebezoeken (vóór de 1e dosis onderzoeksgeneesmiddel).
  • De patiënt neemt dagelijks geïnhaleerd fluticason in een dosering van ten minste 440 μg of equivalent. Chronisch gebruik van orale corticosteroïden (niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan. Als een patiënt een stabiele dosis heeft, bijv. 2 weken of langer orale corticosteroïdbehandeling op het moment van inschrijving voor de studie, moet de patiënt deze dosis gedurende de hele studie blijven gebruiken. Het baseline-astmatherapieregime van de patiënt (inclusief maar niet beperkt tot inhalatiecorticosteroïden, orale corticosteroïden tot een maximum van 10 mg prednison per dag of equivalent, leukotrieenantagonisten, 5-lipooxygenaseremmers of cromolyn) moet stabiel zijn gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening en baseline, en moet gedurende de hele studie worden voortgezet zonder dosisveranderingen.
  • Alle vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn, 2 jaar postmenopauzaal zijn, of een negatieve zwangerschapstest (ß-humaan choriongonadotrofine [ß-HCG]) hebben bij screening (serum) en baseline (urine).
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (niet chirurgisch steriel of 2 jaar postmenopauzaal) moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. Patiënten van 12 tot en met 17 jaar moeten toestemming geven.

  • De patiënt verkeert in een redelijke gezondheid (behalve de diagnose astma) zoals beoordeeld door de onderzoeker, en zoals bepaald door een medische geschiedenis, medisch onderzoek, ECG-evaluatie (bij screening), serumchemie, hematologie en urineonderzoek.

    • Andere criteria zijn van toepassing; neem voor meer informatie contact op met de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft een klinisch relevante comorbiditeit die het studieschema of de procedures zou verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
  • De patiënt heeft een bekend hypereosinofiel syndroom.
  • De patiënt heeft een andere verstorende onderliggende longaandoening (bijv. chronische obstructieve longziekte, longfibrose of longkanker). Patiënten met longaandoeningen met symptomen van astma en eosinofilie in het bloed (bijv. syndroom van Churg-Strauss, allergische bronchopulmonale aspergillose) zullen ook worden uitgesloten.
  • De patiënt is een actuele roker (dwz heeft gerookt in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening).
  • De patiënt gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
  • De patiënt heeft eerder een anti-hIL-5 monoklonaal antilichaam gekregen (bijv. reslizumab, mepolizumab of benralizumab).
  • De patiënt heeft verzwarende medische factoren die onvoldoende onder controle zijn (bijv. rhinitis, gastro-oesofageale refluxziekte en ongecontroleerde diabetes).
  • De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
  • De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoekend biologisch onderzoek.

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of, indien ze zwanger kunnen worden, en geen medisch aanvaarde, effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. barrièremethode met zaaddodend middel, onthouding, spiraaltje of steroïde anticonceptiva geïnjecteerd]) zijn uitgesloten van deze studie. OPMERKING: Steriliteit van de partner alleen wordt niet als een aanvaardbare vorm van anticonceptie beschouwd.

    • Andere criteria zijn van toepassing; neem voor meer informatie contact op met de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo eenmaal per 4 weken intraveneus toegediend (+-7 dagen) voor in totaal 13 doses.
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo (20 mM natriumacetaat, 7% sucrose), eenmaal per 4 weken intraveneus (iv) toegediend gedurende 52 weken, voor een totaal van 13 doses toegediend. Elke patiënt kreeg een specifiek volume placebo dat overeenkwam met het volume reslizumab op basis van het lichaamsgewicht van de patiënt.
Experimenteel: Reslizumab 3,0 mg/kg
Reslizumab 3,0 mg/kg eenmaal per 4 weken intraveneus toegediend (+-7 dagen) voor in totaal 13 doses.
Geneesmiddel: Reslizumab
Patiënten kregen gedurende 15 tot 30 minuten intraveneus reslizumab toegediend in een dosering van 3,0 mg/kg bij baseline en eenmaal per 4 weken ten opzichte van baseline gedurende 48 weken voor een totaal van 13 doses.
Andere namen:
  • Cinquil
  • gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • CEP-38072

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van klinische astma-exacerbaties (CAE's) gedurende 12 maanden behandeling
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 52

Een exacerbatie-voorval werd als een CAE beschouwd als de patiënt voldeed aan een of beide van de onderstaande criteria en dit werd bevestigd door ten minste 1 andere meting die de verslechtering van klinische tekenen en symptomen van astma aangaf:

  • gebruik van systemische of een toename van het gebruik van inhalatiecorticosteroïden gedurende 3 of meer dagen; of een toename van 2 of meer maal gedurende ten minste 3 of meer dagen voor patiënten die al corticosteroïden gebruiken.
  • astma-gerelateerde spoedbehandeling, zoals een ongepland bezoek aan het kantoor van de arts of eerste hulp voor behandeling met een vernevelaar of andere dringende behandeling om verergering van astmasymptomen te voorkomen, of een astma-gerelateerde ziekenhuisopname CAE's werden beoordeeld door de commissie om consistentie te verzekeren.

Aangepast CAE-percentage en betrouwbaarheidsintervallen waren gebaseerd op een negatief binomiaal regressiemodel aangepast voor stratificatiefactoren.

Resultaten worden aangeboden als aangepast middel.
Dag 1 tot week 52
Frequentie van elk van de twee criteria voor klinische astma-exacerbaties (CAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 52

Een exacerbatie-voorval werd als een CAE beschouwd als de patiënt voldeed aan een of beide van de onderstaande criteria en dit werd bevestigd door ten minste 1 andere meting die de verslechtering van klinische tekenen en symptomen van astma aangaf:

  • gebruik van systemische of een toename van het gebruik van inhalatiecorticosteroïden gedurende 3 of meer dagen; of een toename van 2 of meer maal gedurende ten minste 3 of meer dagen voor patiënten die al corticosteroïden gebruiken.
  • astma-gerelateerde spoedbehandeling, zoals een ongepland bezoek aan het kantoor van de arts of eerste hulp voor behandeling met een vernevelaar of andere dringende behandeling om verergering van astmasymptomen te voorkomen, of een astma-gerelateerde ziekenhuisopname.

CAE's werden beoordeeld door een commissie om consistentie te verzekeren. Aangepast CAE-percentage en betrouwbaarheidsintervallen voor de twee criteria waren gebaseerd op een negatief binomiaal regressiemodel aangepast voor stratificatiefactoren.

Resultaten worden aangeboden als aangepast middel.
Dag 1 tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) gedurende 16 weken met gebruik van gemengd model voor herhaalde metingen
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline, pre-dosis), week 4, 8, 12 en 16

FEV1 is een standaardmeting van luchtbeweging in de longen van patiënten met astma, verkregen uit longfunctietesten. Het is het luchtvolume dat wordt uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing met behulp van een spirometer. Positieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering van de astmacontrole.

De gemiddelde FEV1 tijdens de behandeling (week 4, 8, 12 en 16) werd geschat met behulp van een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten (behandeling, stratificatiefactoren, geslacht, bezoek, interactie van behandeling en bezoek), covariaten (lengte, basislijnwaarde) en patiënt als willekeurig effect voor de herhaalde metingen.
Dag 1 (baseline, pre-dosis), week 4, 8, 12 en 16
Verandering van baseline in Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) naar week 16
Tijdsspanne: Dag 1 (baseline, pre-dosis), week 16

De AQLQ is een instrument met 32 ​​items dat wordt afgenomen als een zelfbeoordeling (Juniper et al 1992). De vragenlijst is onderverdeeld in 4 domeinen: activiteitsbeperking, symptomen, emotionele functie en omgevingsstimuli. Patiënten werd gevraagd zich hun ervaringen van de afgelopen 2 weken te herinneren en elke vraag te beantwoorden op een 7-puntsschaal (1=ernstige beperking, 7=geen beperking). De algehele AQLQ-score is het gemiddelde van alle 32 antwoorden. Vijf van de activiteitenvragen waren "patiëntspecifiek", wat betekent dat elke patiënt 5 activiteiten identificeerde en scoorde waarbij de patiënt door astma werd beperkt; deze 5 activiteiten werden geïdentificeerd bij het eerste bezoek en bewaard voor alle volgende vervolgbezoeken.

Positieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering van de kwaliteit van leven.
Dag 1 (baseline, pre-dosis), week 16
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Control Questionnaire (ACQ) gedurende 16 weken met gebruik van gemengd model voor herhaalde metingen
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), weken 4, 8, 12, 16

De ACQ is een instrument met zeven items dat de controle over astma meet (Juniper et al 1999). Zes vragen zijn zelfbeoordelingen; het zevende item, ingevuld door een lid van het onderzoekspersoneel, is het resultaat van de FEV1-meting van de patiënt. Elk item heeft 7 mogelijke antwoorden op een schaal van 0 tot 6, en de totaalscore is het gemiddelde van alle antwoorden (de totale schaal is dus 0-6). Een hogere score is een indicatie van een slechtere astmacontrole. De gemiddelde ACQ tijdens de behandeling (week 4, 8, 12 en 16) werd geschat met behulp van een mixed-effect model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten (behandeling, stratificatiefactoren, geslacht, bezoek, interactie van behandeling en bezoek), covariaten (lengte, basislijnwaarde) en patiënt als willekeurig effect voor de herhaalde metingen.

Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering van de astmacontrole.
Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), weken 4, 8, 12, 16
Kaplan-Meier schattingen voor tijd tot eerste klinische astma-exacerbatie (CAE)
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 478 (langste behandeltijd plus 2 weken)

Een exacerbatie-voorval werd als een CAE beschouwd als de patiënt voldeed aan een of beide van de onderstaande criteria en dit werd bevestigd door ten minste 1 andere meting die de verslechtering van klinische tekenen en symptomen van astma aangaf:

  • gebruik van systemische of een toename van het gebruik van inhalatiecorticosteroïden gedurende 3 of meer dagen; of een toename van 2 of meer maal gedurende ten minste 3 of meer dagen voor patiënten die al corticosteroïden gebruiken.
  • astma-gerelateerde spoedbehandeling, zoals een ongepland bezoek aan het kantoor van de arts of eerste hulp voor behandeling met een vernevelaar of andere dringende behandeling om verergering van astmasymptomen te voorkomen, of een astma-gerelateerde ziekenhuisopname.

CAE's werden beoordeeld door een commissie om consistentie te verzekeren. De distributies werden vergeleken door een log-ranktest, gestratificeerd op basislijngebruik van orale corticosteroïden (ja of nee) en geografische regio (VS of andere).
Dag 1 tot Dag 478 (langste behandeltijd plus 2 weken)
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Symptom Utility Index (ASUI) gedurende 16 weken met gebruik van gemengd model voor herhaalde metingen
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), weken 4, 8, 12, 16

De ASUI is een instrument met 11 items dat is ontworpen om de frequentie en ernst van astmasymptomen en bijwerkingen te beoordelen, gewogen naar de voorkeuren van de patiënt (Revicki et al 1998). ASUI is een utiliteitsscore die varieert van 0 tot 1, waarbij hogere waarden een betere astmacontrole aangeven; info verkregen uit vragenlijst over astmasymptomen.

De gemiddelde ASUI tijdens de behandeling (week 4, 8, 12 en 16) werd geschat met behulp van een mixed-effect model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten (behandeling, stratificatiefactoren, geslacht, bezoek, interactie van behandeling en bezoek), covariaten (lengte, basislijnwaarde) en patiënt als willekeurig effect voor de herhaalde metingen.

Positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op verbetering van de astmasymptomen. Informatie werd verkregen uit een vragenlijst over astmasymptomen.
Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), weken 4, 8, 12, 16
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij gebruik van kortwerkende bèta-agonisten (SABA) gedurende 16 weken bij gebruik van gemengd model voor herhaalde metingen
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), weken 4, 8, 12, 16

SABA wordt gebruikt voor snelle verlichting van astmasymptomen. Om het SABA-gebruik te meten, werd de patiënten bij elk klinisch bezoek gevraagd zich hun gebruik van SABA-therapie in de laatste 3 dagen van het geplande bezoek te herinneren. Als het gebruik werd bevestigd, werd het aantal gebruikte trekjes geregistreerd. Voor samenvattingen werd een gemiddeld dagelijks gebruik geëvalueerd door het totale aantal trekjes geregistreerd over 3 dagen te delen door 3.

Het SABA-gebruik tijdens de behandeling (week 4, 8, 12 en 16) werd geschat met behulp van een mixed-effect-model voor herhaalde metingen (MMRM) met vaste effecten (behandeling, stratificatiefactoren, geslacht, bezoek, interactie van behandeling en bezoek), covariaten (lengte, basislijnwaarde) en patiënt als willekeurig effect voor de herhaalde metingen.

Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering van de astmacontrole.
Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), weken 4, 8, 12, 16
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal eosinofielen in het bloed gedurende 16 weken en 52 weken met gebruikmaking van een gemengd model voor herhaalde metingen
Tijdsspanne: Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 of vervroegde stopzetting

Het aantal eosinofielen in het bloed werd gemeten met behulp van een standaard compleet bloedbeeld (CBC) met differentiële bloedtest bij elk gepland bezoek en bij alle patiënten die een ernstige bijwerking ondervonden, een bijwerking die leidde tot ontwenning of een verergering van astmasymptomen.

De gemiddelde eosinofielentellingen tijdens de behandeling werden geschat met behulp van een mixed-effect model voor herhaalde metingen (MMRM) met gefixeerde effecten (behandeling, stratificatiefactoren, geslacht, bezoek, interactie van behandeling en bezoek), covariaten (lengte, uitgangswaarde) en als het willekeurige effect voor de herhaalde metingen.

Negatieve verandering ten opzichte van basislijnwaarden correleert met verminderde ernst van astma.
Dag 1 (uitgangswaarde, pre-dosis), week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 of vervroegde stopzetting
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 (postdosis) tot week 65. De laatste postbaselinewaarde voor ongeveer 20 patiënten in elke
Een ongewenst voorval werd in het protocol gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat tijdens de uitvoering van een klinisch onderzoek ontstaat of in ernst verergert en niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met het onderzoeksgeneesmiddel. De ernst werd door de onderzoeker beoordeeld op een schaal van licht, matig en ernstig, met ernstig = onvermogen om gebruikelijke activiteiten uit te voeren. De relatie tussen AE en behandeling werd bepaald door de onderzoeker. Ernstige bijwerkingen zijn overlijden, een levensbedreigende bijwerking, opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking, OF een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar bracht en medische tussenkomst vereiste om de ziekte te voorkomen. eerder genoemde ernstige gevolgen.
Dag 1 (postdosis) tot week 65. De laatste postbaselinewaarde voor ongeveer 20 patiënten in elke
Deelnemers met tijdens de behandeling optredende potentieel klinisch significante (PCS) abnormale laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Week 4 tot week 65. De laatste postbaselinewaarde voor ongeveer 20 patiënten in elk

Gegevens vertegenwoordigen deelnemers met potentieel klinisch significante (PCS) abnormale serumchemie, hematologie en urineanalysewaarden.

Betekeniscriteria:

  • Bloedureumstikstof: >=10,71 mmol/L
  • Urinezuur: M>=625, F>=506 μmol/L
  • Aspartaataminotransferase: >=3*bovengrens van normaal (ULN). Het normale bereik is 10-43 U/L
  • Alanine-aminotransferase: >=3*ULN. Het normale bereik is 10-40 U/L
  • GGT = gamma-glutamyltranspeptidase: >= 3*ULN. Het normale bereik is 5-49 U/L.
  • Bilirubine: >=34,2 μmol/L
  • Witte bloedcellen: <=3,0 of >20 10^9/L
  • Hemoglobine: M<=115, F<=95 g/dL
  • Hematocriet: M<0,37, F<0,32 L/L
  • Neutrofielen: <=1,0 10^9/L
  • Eosinofielen: >10,0 %
  • Bloedplaatjes: <75 of >=700 10^9/L
  • Urineonderzoek: bloed, glucose, ketonen en totaal eiwit: >=2 eenheden toename ten opzichte van baseline
Week 4 tot week 65. De laatste postbaselinewaarde voor ongeveer 20 patiënten in elk
Deelnemers met behandelingsgerelateerde potentieel klinisch significante (PCS) waarden voor vitale functies
Tijdsspanne: Week 4 tot week 65. De laatste postbaselinewaarde voor ongeveer 20 patiënten in elk

Gegevens vertegenwoordigen deelnemers met potentieel klinisch significante (PCS) vitale tekenwaarden.

Betekenis criteria

  • Zittende pols - hoog 12-17 jr: >100 en toename van >= 30 slagen/minuut (bpm)
  • Zittende polsslag - laag >=18 jr: <50 en afname van >=30 bpm
  • Zittende polsslag - hoog >=18 jr: >100 en toename van >=30 bpm
  • Zittende systolische bloeddruk - laag >=18 jr: <90 en daling van >=30 mmHg
  • Zittende systolische bloeddruk - hoog >=18 jr: >160 en toename van >=30 mmHg
  • Zittende diastolische bloeddruk - laag 12-17 jr: <55 en afname van >=12 mmHg
  • Zittende diastolische bloeddruk - laag >=18 jr: <50 en afname van >=12 mmHg
  • Zittende diastolische bloeddruk - hoog >=18 jr: >100 en toename van >=12 mmHg
  • Ademfrequentie >=18 jaar: >24 en toename van >=10 ademhalingen/minuut
  • Lichaamstemperatuur - laag 12-17 jaar: <96,5° Fahrenheit of <35,8° Celsius
  • Lichaamstemperatuur - laag >=18 jr: <96,5° F of <35,8° C
  • Lichaamstemperatuur - hoog >=18 jr: >100,5° Fahrenheit
Week 4 tot week 65. De laatste postbaselinewaarde voor ongeveer 20 patiënten in elk
Deelnemers met een positieve anti-Reslizumab-antilichaamstatus tijdens de studie
Tijdsspanne: Week 16, 32, 48 en 52
De immunogeniciteit van reslizumab werd beoordeeld door te meten op de aanwezigheid van anti-reslizumab-antilichamen bij aanvang, week 16, 32, 48 en 52 of bij vroegtijdige stopzetting. Er werden ook bloedmonsters genomen voor de beoordeling van anti-reslizumab-antilichamen van alle patiënten (binnen of buiten de VS) die een ernstige bijwerking ondervonden, een bijwerking die leidde tot ontwenning of een verergering van astmasymptomen.
Week 16, 32, 48 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

1 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C38072/3082

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren