Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности реслизумаба (3,0 мг/кг) в снижении клинических обострений астмы у пациентов (12–75 лет) с эозинофильной астмой

5 ноября 2021 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

12-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности реслизумаба (3,0 мг/кг) в снижении клинических обострений астмы у пациентов (12–75 лет) с эозинофильной Астма

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности лечения реслизумабом у пациентов с эозинофильной астмой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продемонстрировать эффективность реслизумаба в дозе 3 мг/кг, вводимой в/в каждые 4 недели в течение 12 месяцев, оцениваемую по снижению частоты клинических обострений астмы (КАО) в течение 12 месяцев.

Обострение будет считаться CAE, если пациент соответствует одному или обоим критериям, перечисленным ниже, и это подтверждается как минимум 1 другим измерением, указывающим на ухудшение клинических признаков и симптомов астмы:

  • использование системного или увеличение использования ингаляционного лечения кортикостероидами в течение 3 или более дней
  • Неотложная помощь при астме Вышеуказанные критерии должны быть подтверждены как минимум одним другим измерением, чтобы указать на ухудшение клинических признаков и симптомов астмы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

489

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Clayton, Австралия
        • Teva Investigational Site 641
      • Daw Park, Австралия
        • Teva Investigational Site 644
      • Frankston, Австралия
        • Teva Investigational Site 642
      • Liverpool, Австралия
        • Teva Investigational Site 645
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
        • Teva Investigational Site 643
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия
        • Teva Investigational Site 261
      • Bruxelles, Бельгия
        • Teva Investigational Site 264
      • Gent, Бельгия
        • Teva Investigational Site 260
      • Jambes, Бельгия
        • Teva Investigational Site 262
      • Liège, Бельгия
        • Teva Investigational Site 263
  • Венгрия
      • Balassagyarmat, Венгрия
        • Teva Investigational Site 401
      • Miskolc, Венгрия
        • Teva Investigational Site 400
      • Mosonmagyaróvár, Венгрия
        • Teva Investigational Site 404
      • Sopron, Венгрия
        • Teva Investigational Site 403
      • Törökbálint, Венгрия
        • Teva Investigational Site 405
  • Дания
      • Hvidovre, Дания
        • Teva Investigational Site 301
      • Odense, Дания
        • Teva Investigational Site 300
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль
        • Teva Investigational Site 423
      • Beer-Sheva, Израиль
        • Teva Investigational Site 430
      • Haifa, Израиль
        • Teva Investigational Site 431
      • Haifa, Израиль
        • Teva Investigational Site 432
      • Jerusalem, Израиль
        • Teva Investigational Site 425
      • Jerusalem, Израиль
        • Teva Investigational Site 428
      • Jerusalem, Израиль
        • Teva Investigational Site 429
      • Kfar Saba, Израиль
        • Teva Investigational Site 426
      • Petach Tikva, Израиль
        • Teva Investigational Site 422
      • Ramat Gan, Израиль
        • Teva Investigational Site 427
      • Ramat Gan, Израиль
        • Teva Investigational Site 433
      • Rehovot, Израиль
        • Teva Investigational Site 421
      • Tel-Aviv, Израиль
        • Teva Investigational Site 420
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия
        • Teva Investigational Site 185
      • Bogotá, Колумбия
        • Teva Investigational Site 181
      • Cali, Колумбия
        • Teva Investigational Site 182
      • Floridablanca, Колумбия
        • Teva Investigational Site 180
  • Малайзия
      • Batu Caves, Малайзия
        • Teva Investigational Site 705
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Teva Investigational Site 700
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • Teva Investigational Site 702
      • Kuantan, Малайзия
        • Teva Investigational Site 703
      • Penang, Малайзия
        • Teva Investigational Site 701
      • Taiping, Малайзия
        • Teva Investigational Site 704
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 723
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 722
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 726
      • Dunedin, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 724
      • Hamilton, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 727
      • Tauranga, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 720
      • Wellington, Новая Зеландия
        • Teva Investigational Site 721
  • Польша
      • Bialystok, Польша
        • Teva Investigational Site 507
      • Bydgoszcz, Польша
        • Teva Investigational Site 509
      • Bystra, Польша
        • Teva Investigational Site 501
      • Ostrow Wielkopolski, Польша
        • Teva Investigational Site 500
      • Poznan, Польша
        • Teva Investigational Site 511
      • Sopot, Польша
        • Teva Investigational Site 502
      • Tarnow, Польша
        • Teva Investigational Site 504
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 545
      • Kazan, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 551
      • Kemerovo, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 549
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 550
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 553
      • Novosibirsk, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 555
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 542
      • Tomsk, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 552
      • Yaroslavl, Российская Федерация
        • Teva Investigational Site 546
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 58
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 61
      • Orange, California, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 37
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 56
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 34
    • Florida
      • DeBary, Florida, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 52
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 55
      • Valrico, Florida, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 18
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 49
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 65
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 51
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 74
    • Montana
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 35
    • Nebraska
      • Boys Town, Nebraska, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 64
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 60
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 68
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 30
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 31
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 62
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 50
    • Pennsylvania
      • Altoona, Pennsylvania, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 66
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 32
    • Texas
      • Boerne, Texas, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 63
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 72
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 38
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
        • Teva Investigational Site 33
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Teva Investigational Site 780
      • Bangkok, Таиланд
        • Teva Investigational Site 782
      • Bangkok, Таиланд
        • Teva Investigational Site 783
      • Muang, Таиланд
        • Teva Investigational Site 781
      • Nakhon Ratchasima, Таиланд
        • Teva Investigational Site 784
  • Филиппины
      • Governor Mangubat Drive, Dasma, Филиппины
        • Teva Investigational Site 744
      • Manila, Филиппины
        • Teva Investigational Site 742
      • Quezon City, Филиппины
        • Teva Investigational Site 740
      • Quezon City, Филиппины
        • Teva Investigational Site 741
      • Quezon City, Филиппины
        • Teva Investigational Site 743
      • Quezon City, Филиппины
        • Teva Investigational Site 745
  • Чехия
      • Breclav, Чехия
        • Teva Investigational Site 284
      • Brno, Чехия
        • Teva Investigational Site 287
      • Liberec, Чехия
        • Teva Investigational Site 286
      • Olomouc, Чехия
        • Teva Investigational Site 280
      • Olomouc, Чехия
        • Teva Investigational Site 281
      • Olomouc, Чехия
        • Teva Investigational Site 285
      • Tabor, Чехия
        • Teva Investigational Site 283
  • Чили
      • Rancagua, Чили
        • Teva Investigational Site 160
      • Santiago, Чили
        • Teva Investigational Site 163
      • Santiago, Чили
        • Teva Investigational Site 164
      • Santiago, Чили
        • Teva Investigational Site 165
      • Temuco, Чили
        • Teva Investigational Site 161
      • Valdivia, Чили
        • Teva Investigational Site 162
      • Valparaiso, Чили
        • Teva Investigational Site 166
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
        • Teva Investigational Site 602
      • Göteborg, Швеция
        • Teva Investigational Site 604
      • Linköping, Швеция
        • Teva Investigational Site 603
      • Malmö, Швеция
        • Teva Investigational Site 601
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 581
      • Cape Town, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 584
      • Cape Town, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 586
      • Centurion, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 587
      • Durban, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 582
      • Durban, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 585
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 580
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 589
      • Pretoria, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 583
      • Pretoria, Южная Африка
        • Teva Investigational Site 588

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент — мужчина или женщина в возрасте от 12 до 75 лет с предшествующим диагнозом астмы.
  • У пациента было по крайней мере 1 обострение астмы, требующее перорального, внутримышечного (в/м) или внутривенного (в/в) применения кортикостероидов в течение как минимум 3 дней за последние 12 месяцев до скрининга.
  • У больного текущий уровень эозинофилов в крови не менее 400/мкл.
  • Пациент имеет обратимость дыхательных путей не менее 12% до введения бета-агонистов.
  • Пациент имеет оценку ACQ не менее 1,5 при скрининге и посещениях исходного уровня (до 1-й дозы исследуемого препарата).
  • Пациент принимает ингаляционный флутиказон в дозе не менее 440 мкг или эквивалентной дозы ежедневно. Допускается постоянное использование пероральных кортикостероидов (не более 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента). Если пациент находится на стабильной дозе, например, 2 недели или более перорального лечения кортикостероидами на момент включения в исследование, пациент должен оставаться на этой дозе на протяжении всего исследования. Базовый режим терапии астмы у пациента (включая, помимо прочего, ингаляционные кортикостероиды, пероральные кортикостероиды в максимальной дозе 10 мг преднизолона в день или эквивалент, антагонисты лейкотриенов, ингибиторы 5-липооксигеназы или кромолин) должен оставаться стабильным в течение 30 дней до скрининга. и базовый уровень, и должны продолжаться без изменения дозировки на протяжении всего исследования.
  • Все пациентки должны быть хирургически стерильными, в постменопаузе 2 года или должны иметь отрицательный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге (сыворотка) и исходном уровне (моча).
  • Пациентки детородного возраста (не хирургически стерильные или находящиеся в постменопаузе в течение 2 лет) должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции и должны дать согласие на дальнейшее использование этого метода в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после участия в исследовании.
  • Получено письменное информированное согласие. Пациенты в возрасте от 12 до 17 лет должны предоставить согласие.

  • Пациент находится в удовлетворительном состоянии здоровья (за исключением диагноза астмы) по оценке исследователя, а также по данным анамнеза, медицинского осмотра, оценки ЭКГ (при скрининге), биохимии сыворотки, гематологии и анализа мочи.

    • Применяются другие критерии; Пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.

Критерий исключения:

  • У пациента имеется клинически значимое сопутствующее заболевание, которое может повлиять на график или процедуры исследования или поставить под угрозу безопасность пациента.
  • У больного известен гиперэозинофильный синдром.
  • У пациента имеется другое смешанное основное заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочный фиброз или рак легких). Пациенты с легочными заболеваниями с симптомами астмы и эозинофилии крови (например, синдром Чарга-Стросса, аллергический бронхолегочный аспергиллез) также будут исключены.
  • Пациент в настоящее время курит (т. е. курил в течение последних 6 месяцев до скрининга).
  • Пациент использует системные иммуносупрессивные или иммуномодулирующие или другие биологические агенты (включая, помимо прочего, моноклональные антитела против IgE, метотрексат, циклоспорин, интерферон-α или моноклональные антитела против фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 6 месяцев до скрининг.
  • Пациент ранее получал моноклональные антитела против hIL-5 (например, реслизумаб, меполизумаб или бенрализумаб).
  • У пациента есть какие-либо отягчающие медицинские факторы, которые недостаточно контролируются (например, ринит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и неконтролируемый диабет).
  • Пациент участвовал в любом исследовательском исследовании лекарств или устройств в течение 30 дней до скрининга.
  • Пациент участвовал в любом исследовательском исследовании биологических препаратов в течение 6 месяцев до скрининга.

  • Пациенты женского пола, которые беременны, кормят грудью или, если они имеют детородный потенциал, и не используют принятый с медицинской точки зрения эффективный метод контроля над рождаемостью (например, барьерный метод со спермицидом, воздержание, ВМС или стероидные контрацептивы [пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекции]) исключены из этого исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Бесплодие партнера само по себе не считается приемлемой формой контроля над рождаемостью.

    • Применяются другие критерии; Пожалуйста, свяжитесь со следователем для получения дополнительной информации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводят внутривенно один раз каждые 4 недели (+-7 дней) всего 13 доз.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо (20 мМ ацетат натрия, 7% сахароза), вводимое внутривенно (в/в) один раз каждые 4 недели в течение 52 недель, всего 13 введенных доз. Каждый пациент получал определенный объем плацебо, соответствующий объему реслизумаба в зависимости от массы тела пациента.
Экспериментальный: Резлизумаб 3,0 мг/кг
Резлизумаб 3,0 мг/кг вводят внутривенно один раз каждые 4 недели (+-7 дней), всего 13 доз.
Лекарство: Реслизумаб
Пациентам вводили реслизумаб внутривенно в течение 15–30 минут в дозе 3,0 мг/кг исходно и один раз каждые 4 недели относительно исходного уровня в течение 48 недель, всего 13 доз.
Другие имена:
  • Синквиль
  • гуманизированное моноклональное антитело
  • КЭП-38072

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинических обострений астмы (CAEs) в течение 12 месяцев лечения
Временное ограничение: День 1 - неделя 52

Обострение считалось CAE, если пациент соответствовал одному или обоим критериям, перечисленным ниже, и это было подтверждено как минимум 1 другим измерением, указывающим на ухудшение клинических признаков и симптомов астмы:

  • использование системного или увеличение использования ингаляционного лечения кортикостероидами в течение 3 или более дней; или увеличение в 2 или более раз в течение по крайней мере 3 или более дней для пациентов, уже принимающих кортикостероиды.
  • связанное с астмой неотложное лечение, такое как незапланированное посещение кабинета врача или отделения неотложной помощи для лечения небулайзером или другого неотложного лечения для предотвращения ухудшения симптомов астмы, или связанная с астмой госпитализация CAE были вынесены комитетом для обеспечения согласованности.

Скорректированная частота CAE и доверительные интервалы были основаны на модели отрицательной биномиальной регрессии с поправкой на факторы стратификации.

Результаты предлагаются как скорректированные средние значения.
День 1 - неделя 52
Частота каждого из двух критериев клинических обострений астмы (CAEs)
Временное ограничение: День 1 - неделя 52

Обострение считалось CAE, если пациент соответствовал одному или обоим критериям, перечисленным ниже, и это было подтверждено как минимум 1 другим измерением, указывающим на ухудшение клинических признаков и симптомов астмы:

  • использование системного или увеличение использования ингаляционного лечения кортикостероидами в течение 3 или более дней; или увеличение в 2 или более раз в течение по крайней мере 3 или более дней для пациентов, уже принимающих кортикостероиды.
  • неотложное лечение, связанное с астмой, например, внеплановое посещение кабинета врача или отделения неотложной помощи для лечения с помощью небулайзера или другого неотложного лечения для предотвращения ухудшения симптомов астмы, или связанная с астмой госпитализация.

CAE были одобрены комитетом для обеспечения согласованности. Скорректированная частота CAE и доверительные интервалы для двух критериев были основаны на модели отрицательной биномиальной регрессии с поправкой на факторы стратификации.

Результаты предлагаются как скорректированные средние значения.
День 1 - неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем в течение 16 недель с использованием смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12 и 16.

ОФВ1 — это стандартное измерение движения воздуха в легких у пациентов с астмой, полученное с помощью тестов функции легких. Это объем воздуха, выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха с использованием спирометра. Положительные изменения по сравнению с исходными показателями указывают на улучшение контроля над астмой.

Во время лечения (недели 4, 8, 12 и 16) средний ОФВ1 оценивался с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами (лечение, факторы стратификации, пол, посещение, взаимодействие лечения и посещения), ковариаты (рост, исходное значение) и пациент как случайный эффект для повторных измерений.
День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12 и 16.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни при астме (AQLQ) на 16-й неделе
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень, до введения дозы), неделя 16

AQLQ представляет собой инструмент из 32 пунктов, применяемый в качестве самооценки (Juniper et al 1992). Опросник разделен на 4 домена: ограничение активности, симптомы, эмоциональная функция и стимулы окружающей среды. Пациентов просили вспомнить свой опыт за последние 2 недели и ответить на каждый вопрос по 7-балльной шкале (1 = серьезное нарушение, 7 = отсутствие нарушений). Общий балл AQLQ представляет собой среднее значение всех 32 ответов. Пять вопросов об активности были «специфичными для пациента», что означает, что каждый пациент определил и оценил 5 видов деятельности, в которых пациент был ограничен астмой; эти 5 действий были определены при первом посещении и сохранены для всех последующих посещений.

Положительные изменения по сравнению с исходными показателями указывают на улучшение качества жизни.
День 1 (базовый уровень, до введения дозы), неделя 16
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике контроля астмы (ACQ) в течение 16 недель с использованием смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16

ACQ представляет собой инструмент из 7 пунктов, который измеряет контроль над астмой (Juniper et al 1999). Шесть вопросов — это самооценка; седьмой пункт, заполненный членом исследовательского персонала, является результатом измерения ОФВ1 пациента. Каждый пункт имеет 7 возможных ответов по шкале от 0 до 6, а общий балл представляет собой среднее значение всех ответов (таким образом, общая шкала составляет 0-6). Более высокий балл свидетельствует о плохом контроле над астмой. Во время лечения (недели 4, 8, 12 и 16) средний ACQ оценивали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами (лечение, факторы стратификации, пол, посещение, взаимодействие лечения и посещения), ковариаты (рост, исходное значение) и пациент как случайный эффект для повторных измерений.

Отрицательные изменения по сравнению с исходными показателями указывают на улучшение контроля над астмой.
День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16
Оценка Каплана-Мейера для времени до первого клинического обострения астмы (CAE)
Временное ограничение: С 1 по 478 день (максимальное время лечения плюс 2 недели)

Обострение считалось CAE, если пациент соответствовал одному или обоим критериям, перечисленным ниже, и это было подтверждено как минимум 1 другим измерением, указывающим на ухудшение клинических признаков и симптомов астмы:

  • использование системного или увеличение использования ингаляционного лечения кортикостероидами в течение 3 или более дней; или увеличение в 2 или более раз в течение по крайней мере 3 или более дней для пациентов, уже принимающих кортикостероиды.
  • неотложное лечение, связанное с астмой, например, внеплановое посещение кабинета врача или отделения неотложной помощи для лечения с помощью небулайзера или другого неотложного лечения для предотвращения ухудшения симптомов астмы, или связанная с астмой госпитализация.

CAE были одобрены комитетом для обеспечения согласованности. Распределения сравнивали с помощью логарифмического рангового критерия, стратифицированного по исходному уровню использования пероральных кортикостероидов (да или нет) и географическому региону (США или другой).
С 1 по 478 день (максимальное время лечения плюс 2 недели)
Изменение индекса полезности симптомов астмы (ASUI) по сравнению с исходным уровнем за 16 недель с использованием смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16

ASUI представляет собой инструмент из 11 пунктов, предназначенный для оценки частоты и тяжести симптомов и побочных эффектов астмы, взвешенных по предпочтениям пациентов (Revicki et al, 1998). ASUI представляет собой оценку полезности, которая варьируется от 0 до 1, при этом более высокие значения указывают на лучший контроль над астмой; информация, полученная из анкеты о симптомах астмы.

Во время лечения (недели 4, 8, 12 и 16) средний ASUI оценивался с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами (лечение, факторы стратификации, пол, посещение, взаимодействие лечения и посещения), ковариаты (рост, исходное значение) и пациент как случайный эффект для повторных измерений.

Положительные изменения по сравнению с исходными значениями указывают на улучшение симптомов астмы. Информация была получена из анкеты о симптомах астмы.
День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16
Изменение по сравнению с исходным уровнем при использовании бета-агонистов короткого действия (SABA) в течение 16 недель Использование смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16

SABA используются для быстрого облегчения симптомов астмы. Для измерения использования КДБА при каждом клиническом посещении пациентов просили вспомнить, как они использовали терапию КДБА в течение последних 3 дней до запланированного визита. Если использование подтверждалось, записывалось количество использованных затяжек. Для подведения итогов среднее ежедневное использование оценивали путем деления общего количества затяжек, зарегистрированных за 3 дня, на 3.

Во время лечения (недели 4, 8, 12 и 16) использование КДБА оценивали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами (лечение, факторы стратификации, пол, посещение, взаимодействие лечения и посещения), ковариаты (рост, исходное значение) и пациент как случайный эффект для повторных измерений.

Отрицательные изменения по сравнению с исходными показателями указывают на улучшение контроля над астмой.
День 1 (базовый уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16
Изменение количества эозинофилов в крови по сравнению с исходным уровнем в течение 16 недель и 52 недель с использованием смешанной модели для повторных измерений
Временное ограничение: День 1 (исходный уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 или ранняя отмена

Количество эозинофилов в крови измеряли с помощью стандартного общего анализа крови (ОАК) с дифференциальным анализом крови при каждом запланированном посещении и у всех пациентов с серьезными побочными эффектами, побочными эффектами, приведшими к отмене или обострению симптомов астмы.

Среднее количество эозинофилов во время лечения оценивали с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM) с фиксированными эффектами (лечение, факторы стратификации, пол, визит, взаимодействие лечения и визита), ковариатами (рост, исходное значение) и пациентом. как случайный эффект для повторных измерений.

Отрицательное изменение по сравнению с исходными значениями коррелирует со снижением тяжести астмы.
День 1 (исходный уровень, до введения дозы), недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 или ранняя отмена
Участники с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: С 1-го дня (после введения дозы) до 65-й недели. Последнее значение после исходного уровня приблизительно для 20 пациентов в каждом
Нежелательное явление было определено в протоколе как любое неблагоприятное медицинское явление, которое развивается или ухудшается по степени тяжести во время проведения клинического исследования и не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. Тяжесть оценивалась исследователем по шкале легкой, средней и тяжелой, где тяжелая = неспособность выполнять обычные действия. Связь НЯ с лечением определялась исследователем. Серьезные НЯ включают смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализацию в стационар или продление существующей госпитализации, стойкую или серьезную инвалидность или недееспособность, врожденную аномалию или врожденный дефект, ИЛИ важное медицинское событие, которое поставило пациента под угрозу и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения ранее перечисленные серьезные исходы.
С 1-го дня (после введения дозы) до 65-й недели. Последнее значение после исходного уровня приблизительно для 20 пациентов в каждом
Участники с потенциально клинически значимыми (PCS) аномальными лабораторными значениями, возникающими при лечении
Временное ограничение: С 4 по 65 неделю. Последнее значение после исходного уровня приблизительно для 20 пациентов в каждом

Данные представляют участников с потенциально клинически значимыми (PCS) аномальными значениями химического состава сыворотки, гематологии и анализа мочи.

Критерии значимости:

  • Азот мочевины крови: >=10,71 ммоль/л
  • Мочевая кислота: М>=625, F>=506 мкмоль/л
  • Аспартатаминотрансфераза: >=3*верхний предел нормы (ВГН). Нормальный диапазон составляет 10-43 ЕД/л.
  • Аланинаминотрансфераза: >=3*ВГН. Нормальный диапазон составляет 10-40 ЕД/л.
  • ГГТ = гамма-глутамилтранспептидаза: >= 3*ВГН. Нормальный диапазон составляет 5-49 ЕД/л.
  • Билирубин: >=34,2 мкмоль/л
  • Лейкоциты: <=3,0 или >20 10^9/л
  • Гемоглобин: M<=115, F<=95 г/дл
  • Гематокрит: М<0,37, F<0,32 л/л
  • Нейтрофилы: <=1,0·10^9/л
  • Эозинофилы: >10,0 %
  • Тромбоциты: <75 или >=700 10^9/л
  • Анализ мочи: кровь, глюкоза, кетоны и общий белок: увеличение >=2 единиц по сравнению с исходным уровнем
С 4 по 65 неделю. Последнее значение после исходного уровня приблизительно для 20 пациентов в каждом
Участники с потенциально клинически значимыми (PCS) показателями жизненно важных функций, возникающими при лечении
Временное ограничение: С 4 по 65 неделю. Последнее значение после исходного уровня приблизительно для 20 пациентов в каждом

Данные представляют участников с потенциально клинически значимыми (PCS) показателями жизненно важных функций.

Критерии значимости

  • Пульс сидя - высокий 12-17 лет: >100 и увеличение >= 30 ударов в минуту (уд/мин)
  • Пульс сидя - низкий >=18 лет: <50 и снижение >=30 ударов в минуту
  • Пульс сидя - высокий >=18 лет: >100 и увеличение >=30 ударов в минуту
  • Систолическое артериальное давление сидя - низкое >=18 лет: <90 и снижение >=30 мм рт.ст.
  • Систолическое артериальное давление сидя - высокое >=18 лет: >160 и повышение >=30 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление сидя - низкое 12-17 лет: <55 и снижение >=12 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление сидя - низкое >=18 лет: <50 и снижение >=12 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление сидя - высокое >=18 лет: >100 и повышение >=12 мм рт.ст.
  • Частота дыхания >=18 лет: >24 и увеличение >=10 вдохов/минуту
  • Температура тела - низкая 12-17 лет: <96,5° по Фаренгейту или <35,8° Цельсия
  • Температура тела - низкая >=18 лет: <96,5° F или <35,8° С
  • Температура тела - высокая >=18 лет: >100,5° по Фаренгейту
С 4 по 65 неделю. Последнее значение после исходного уровня приблизительно для 20 пациентов в каждом
Участники с положительным статусом антител к резлизумабу во время исследования
Временное ограничение: Недели 16, 32, 48 и 52
Иммуногенность реслизумаба оценивали путем измерения наличия антител к реслизумабу на исходном уровне, через 16, 32, 48 и 52 недели или на ранней стадии отмены. Образцы крови для оценки антител к резлизумабу также были получены от всех пациентов (на территории или за пределами США), у которых наблюдалось серьезное нежелательное явление, нежелательное явление, приведшее к отмене, или обострение симптомов астмы.
Недели 16, 32, 48 и 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C38072/3082

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться