Tutkimus reslitsumabin (3,0 mg/kg) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kliinisten astman pahenemisvaiheiden vähentämisessä potilailla (12–75-vuotiaat), joilla on eosinofiilinen astma
12 kuukauden kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus reslitsumabin (3,0 mg/kg) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kliinisten astman pahenemisvaiheiden vähentämisessä potilailla (12-75-vuotiaat), joilla on eosinofiili Astma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osoita reslitsumabin tehokkuus annoksella 3 mg/kg iv joka 4. viikko 12 kuukauden ajan, mikä on arvioitu kliinisten astman pahenemisvaiheiden (CAE) esiintymistiheyden vähenemisenä 12 kuukauden aikana.
Pahenemistapahtuma katsotaan CAE:ksi, jos potilas täyttää jommankumman tai molemmat alla luetelluista kriteereistä ja tämä on vahvistettu vähintään yhdellä muulla mittauksella, joka osoittaa astman kliinisten merkkien ja oireiden pahenemisen:
- systeemisen kortikosteroidihoidon tai inhaloitavan kortikosteroidihoidon käytön lisääminen vähintään 3 päivän ajan
- astmaan liittyvä hätähoito Yllä olevat kriteerit on vahvistettava vähintään yhdellä muulla mittauksella, joka osoittaa astman kliinisten oireiden ja oireiden pahenemisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Clayton, Australia
- Teva Investigational Site 641
-
Daw Park, Australia
- Teva Investigational Site 644
-
Frankston, Australia
- Teva Investigational Site 642
-
Liverpool, Australia
- Teva Investigational Site 645
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia
- Teva Investigational Site 643
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Teva Investigational Site 261
-
Bruxelles, Belgia
- Teva Investigational Site 264
-
Gent, Belgia
- Teva Investigational Site 260
-
Jambes, Belgia
- Teva Investigational Site 262
-
Liège, Belgia
- Teva Investigational Site 263
-
-
-
-
-
Rancagua, Chile
- Teva Investigational Site 160
-
Santiago, Chile
- Teva Investigational Site 163
-
Santiago, Chile
- Teva Investigational Site 164
-
Santiago, Chile
- Teva Investigational Site 165
-
Temuco, Chile
- Teva Investigational Site 161
-
Valdivia, Chile
- Teva Investigational Site 162
-
Valparaiso, Chile
- Teva Investigational Site 166
-
-
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 581
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 584
-
Cape Town, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 586
-
Centurion, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 587
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 582
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 585
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 580
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 589
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 583
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
- Teva Investigational Site 588
-
-
-
-
-
Governor Mangubat Drive, Dasma, Filippiinit
- Teva Investigational Site 744
-
Manila, Filippiinit
- Teva Investigational Site 742
-
Quezon City, Filippiinit
- Teva Investigational Site 740
-
Quezon City, Filippiinit
- Teva Investigational Site 741
-
Quezon City, Filippiinit
- Teva Investigational Site 743
-
Quezon City, Filippiinit
- Teva Investigational Site 745
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Teva Investigational Site 423
-
Beer-Sheva, Israel
- Teva Investigational Site 430
-
Haifa, Israel
- Teva Investigational Site 431
-
Haifa, Israel
- Teva Investigational Site 432
-
Jerusalem, Israel
- Teva Investigational Site 425
-
Jerusalem, Israel
- Teva Investigational Site 428
-
Jerusalem, Israel
- Teva Investigational Site 429
-
Kfar Saba, Israel
- Teva Investigational Site 426
-
Petach Tikva, Israel
- Teva Investigational Site 422
-
Ramat Gan, Israel
- Teva Investigational Site 427
-
Ramat Gan, Israel
- Teva Investigational Site 433
-
Rehovot, Israel
- Teva Investigational Site 421
-
Tel-Aviv, Israel
- Teva Investigational Site 420
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbia
- Teva Investigational Site 185
-
Bogotá, Kolumbia
- Teva Investigational Site 181
-
Cali, Kolumbia
- Teva Investigational Site 182
-
Floridablanca, Kolumbia
- Teva Investigational Site 180
-
-
-
-
-
Batu Caves, Malesia
- Teva Investigational Site 705
-
Kuala Lumpur, Malesia
- Teva Investigational Site 700
-
Kuala Lumpur, Malesia
- Teva Investigational Site 702
-
Kuantan, Malesia
- Teva Investigational Site 703
-
Penang, Malesia
- Teva Investigational Site 701
-
Taiping, Malesia
- Teva Investigational Site 704
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola
- Teva Investigational Site 507
-
Bydgoszcz, Puola
- Teva Investigational Site 509
-
Bystra, Puola
- Teva Investigational Site 501
-
Ostrow Wielkopolski, Puola
- Teva Investigational Site 500
-
Poznan, Puola
- Teva Investigational Site 511
-
Sopot, Puola
- Teva Investigational Site 502
-
Tarnow, Puola
- Teva Investigational Site 504
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
- Teva Investigational Site 602
-
Göteborg, Ruotsi
- Teva Investigational Site 604
-
Linköping, Ruotsi
- Teva Investigational Site 603
-
Malmö, Ruotsi
- Teva Investigational Site 601
-
-
-
-
-
Hvidovre, Tanska
- Teva Investigational Site 301
-
Odense, Tanska
- Teva Investigational Site 300
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Teva Investigational Site 780
-
Bangkok, Thaimaa
- Teva Investigational Site 782
-
Bangkok, Thaimaa
- Teva Investigational Site 783
-
Muang, Thaimaa
- Teva Investigational Site 781
-
Nakhon Ratchasima, Thaimaa
- Teva Investigational Site 784
-
-
-
-
-
Breclav, Tšekki
- Teva Investigational Site 284
-
Brno, Tšekki
- Teva Investigational Site 287
-
Liberec, Tšekki
- Teva Investigational Site 286
-
Olomouc, Tšekki
- Teva Investigational Site 280
-
Olomouc, Tšekki
- Teva Investigational Site 281
-
Olomouc, Tšekki
- Teva Investigational Site 285
-
Tabor, Tšekki
- Teva Investigational Site 283
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Unkari
- Teva Investigational Site 401
-
Miskolc, Unkari
- Teva Investigational Site 400
-
Mosonmagyaróvár, Unkari
- Teva Investigational Site 404
-
Sopron, Unkari
- Teva Investigational Site 403
-
Törökbálint, Unkari
- Teva Investigational Site 405
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 723
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 722
-
Christchurch, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 726
-
Dunedin, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 724
-
Hamilton, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 727
-
Tauranga, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 720
-
Wellington, Uusi Seelanti
- Teva Investigational Site 721
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 545
-
Kazan, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 551
-
Kemerovo, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 549
-
Nizhniy Novgorod, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 550
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 553
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 555
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 542
-
Tomsk, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 552
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio
- Teva Investigational Site 546
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 58
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 61
-
Orange, California, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 37
-
San Diego, California, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 56
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 34
-
-
Florida
-
DeBary, Florida, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 52
-
Miami, Florida, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 55
-
Valrico, Florida, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 18
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 49
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 65
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 51
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 74
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 35
-
-
Nebraska
-
Boys Town, Nebraska, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 64
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 60
-
Rochester, New York, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 68
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 30
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 31
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 62
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 50
-
-
Pennsylvania
-
Altoona, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 66
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 32
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 63
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 72
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 38
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat
- Teva Investigational Site 33
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on 12–75-vuotias mies tai nainen, jolla on aiemmin diagnosoitu astma.
- Potilaalla on ollut vähintään yksi astman pahenemisvaihe, joka on vaatinut oraalista, lihaksensisäistä (im) tai suonensisäistä (iv) kortikosteroidin käyttöä vähintään 3 päivän ajan viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Potilaan tämänhetkinen veren eosinofiilitaso on vähintään 400/μl.
- Potilaan hengitysteiden palautuvuus beeta-agonistiannostelulle on vähintään 12 %.
- Potilaan ACQ-pistemäärä on vähintään 1,5 seulonta- ja lähtötilanteessa (ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) käyntien aikana.
- Potilas ottaa inhaloitavaa flutikasonia vähintään 440 μg:n annoksella tai vastaavalla annoksella päivittäin. Krooninen oraalinen kortikosteroidien käyttö (enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) on sallittu. Jos potilas saa vakaata annosta, esim. 2 viikkoa tai enemmän oraalista kortikosteroidihoitoa tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana, potilaan on pysyttävä tällä annoksella koko tutkimuksen ajan. Potilaan astman lähtötason hoito-ohjelman (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta inhaloitavat kortikosteroidit, oraaliset kortikosteroidit enintään 10 mg:aan prednisonia päivässä tai vastaava, leukotrieeniantagonistit, 5-lipo-oksigenaasin estäjät tai kromolyni) on oltava vakaa 30 päivää ennen seulontaa ja lähtötilanteessa, ja sitä on jatkettava ilman annosmuutoksia koko tutkimuksen ajan.
- Kaikkien naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä, 2 vuotta menopaussin jälkeen tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ß-ihmisen koriongonadotropiini [ß-HCG] seulonnassa (seerumi) ja lähtötilanteessa (virtsa).
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden (ei kirurgisesti steriilien tai 2 vuotta menopaussin jälkeen) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan. 12–17-vuotiaiden potilaiden on annettava suostumus.
Potilaan terveydentila (paitsi astmadiagnoosissa) on tutkijan arvioiden ja sairaushistorian, lääkärintarkastuksen, EKG-arvioinnin (seulonnassa), seerumikemian, hematologian ja virtsaanalyysin perusteella.
- Muut kriteerit ovat voimassa; ota yhteyttä tutkijaan saadaksesi lisätietoja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on kliinisesti merkittävä rinnakkaissairaus, joka häiritsisi tutkimusaikataulua tai -toimenpiteitä tai vaarantaisi potilaan turvallisuuden.
- Potilaalla on tunnettu hypereosinofiilinen oireyhtymä.
- Potilaalla on toinen hämmentävä taustalla oleva keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi tai keuhkosyöpä). Potilaat, joilla on keuhkosairaudet, joihin liittyy astman ja veren eosinofilian oireita (esim. Churg-Straussin oireyhtymä, allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi), suljetaan myös pois.
- Potilas on tällä hetkellä tupakoitsija (eli on tupakoinut viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa).
- Potilas käyttää systeemisiä immunosuppressiivisia tai immunomoduloivia tai muita biologisia aineita (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-IgE mAb, metotreksaatti, syklosporiini, interferoni-α tai kasvainnekroositekijä [anti TNF] mAb) 6 kuukauden aikana ennen seulonta.
- Potilas on aiemmin saanut monoklonaalista anti-hIL-5-vasta-ainetta (esim. reslitsumabia, mepolitsumabia tai benralitsumabia).
- Potilaalla on raskauttavia lääketieteellisiä tekijöitä, joita ei saada riittävästi hallintaan (esim. nuha, gastroesofageaalinen refluksitauti ja hallitsematon diabetes).
- Potilas on osallistunut mihin tahansa tutkivaan lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Potilas on osallistunut mihin tahansa tutkivaan biologiseen tutkimukseen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai ovat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmä spermisidillä, raittius, kierukka tai steroidinen ehkäisy [oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja ruiskeena]) jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. HUOMAA: Pelkästään kumppanin steriiliyttä ei pidetä hyväksyttävänä ehkäisymuotona.
- Muut kriteerit ovat voimassa; ota yhteyttä tutkijaan saadaksesi lisätietoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annettiin laskimoon kerran 4 viikossa (+-7 päivää) yhteensä 13 annosta.
|
Vastaava lumelääke (20 mM natriumasetaattia, 7 % sakkaroosia), annettuna laskimoon (iv) kerran 4 viikossa 52 viikon ajan, yhteensä 13 annosta.
Jokainen potilas sai tietyn määrän lumelääkettä, joka vastasi reslitsumabin määrää potilaan painon perusteella.
|
|
Kokeellinen: Reslitsumabi 3,0 mg/kg
Reslitsumabi 3,0 mg/kg annettuna laskimoon kerran 4 viikossa (+-7 päivää) yhteensä 13 annosta.
|
Potilaille annettiin laskimoon 15–30 minuutin aikana reslitsumabia annoksella 3,0 mg/kg lähtötilanteessa ja joka neljäs viikko suhteessa lähtötilanteeseen 48 viikon ajan, yhteensä 13 annosta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten astman pahenemisvaiheiden (CAE) esiintymistiheys 12 kuukauden hoidon aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 52
|
Pahenemistapahtuma katsottiin CAE:ksi, jos potilas täytti jommankumman tai molemmat alla luetelluista kriteereistä ja tämä vahvistettiin vähintään yhdellä muulla mittauksella, joka osoitti astman kliinisten merkkien ja oireiden pahenemista:
Oikaistu CAE-taajuus ja luottamusvälit perustuivat negatiiviseen binomiaaliseen regressiomalliin, joka oli korjattu kerrostustekijöillä. Tulokset tarjotaan mukautetuina keinoina. |
Päivä 1 - viikko 52
|
|
Kliinisten astman pahenemisvaiheiden (CAE) kummankin kriteerin esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 52
|
Pahenemistapahtuma katsottiin CAE:ksi, jos potilas täytti jommankumman tai molemmat alla luetelluista kriteereistä ja tämä vahvistettiin vähintään yhdellä muulla mittauksella, joka osoitti astman kliinisten merkkien ja oireiden pahenemista:
CAE:t arvioi komitea johdonmukaisuuden varmistamiseksi. Oikaistu CAE-taajuus ja luottamusvälit molemmille kriteereille perustuivat negatiiviseen binomiaaliseen regressiomalliin, joka oli korjattu kerrostustekijöillä. Tulokset tarjotaan mukautetuina keinoina. |
Päivä 1 - viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) 16 viikon aikana käyttämällä sekamallia toistuviin mittauksiin
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12 ja 16
|
FEV1 on astmapotilaiden keuhkojen ilman liikkeen standardimitta, joka on saatu keuhkojen toimintakokeista. Se on ilmamäärä, joka poistuu pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana spirometria käyttämällä. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa astman hallinnan paranemisen. Hoidon aikana (viikot 4, 8, 12 ja 16) keskimääräinen FEV1 arvioitiin käyttämällä sekavaikutteista mallia toistuville mittauksille (MMRM), joilla oli kiinteät vaikutukset (hoito, kerrostustekijät, sukupuoli, käynti, hoidon ja käynnin vuorovaikutus), kovariaatit (pituus, perusarvo) ja potilas toistuvien mittausten satunnaisvaikutuksena. |
Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12 ja 16
|
|
Muutos astman elämänlaatukyselyn (AQLQ) lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikko 16
|
AQLQ on 32 kohdan instrumentti, jota käytetään itsearviointina (Juniper et al 1992). Kyselylomake on jaettu 4 osa-alueeseen: aktiivisuuden rajoitus, oireet, tunnetoiminta ja ympäristöärsykkeet. Potilaita pyydettiin muistelemaan kokemuksiaan viimeisen 2 viikon ajalta ja vastaamaan kuhunkin kysymykseen 7 pisteen asteikolla (1 = vakava vamma, 7 = ei vajaatoimintaa). Kokonais-AQLQ-pistemäärä on kaikkien 32 vastauksen keskiarvo. Viisi aktiivisuuskysymyksistä oli "potilaskohtaisia", mikä tarkoittaa, että jokainen potilas tunnisti ja pisteytti 5 toimintaa, joissa astma rajoitti potilasta; nämä 5 toimintoa tunnistettiin ensimmäisellä käynnillä ja säilytettiin kaikilla myöhemmillä seurantakäynneillä. Positiivinen muutos lähtöpisteistä kertoo elämänlaadun paranemisesta. |
Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikko 16
|
|
Muutos lähtötasosta astman kontrollikyselyssä (ACQ) 16 viikon aikana käyttämällä sekamallia toistuviin mittauksiin
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16
|
ACQ on 7-osainen instrumentti, joka mittaa astman hallintaa (Juniper et al 1999). Kuusi kysymystä on itsearviointia; seitsemäs kohta, jonka tutkimushenkilökunnan jäsen täyttää, on potilaan FEV1-mittauksen tulos. Jokaisessa kohdassa on 7 mahdollista vastausta asteikolla 0-6, ja kokonaispistemäärä on kaikkien vastausten keskiarvo (kokonaisasteikko on siis 0-6). Korkeampi pistemäärä on osoitus huonommasta astman hallinnasta. Hoidon aikana (viikot 4, 8, 12 ja 16) keskimääräinen ACQ arvioitiin käyttämällä sekavaikutteista mallia toistuville mittauksille (MMRM), joilla oli kiinteät vaikutukset (hoito, kerrostustekijät, sukupuoli, käynti, hoidon ja käynnin vuorovaikutus), kovariaatit (pituus, perusarvo) ja potilas toistuvien mittausten satunnaisvaikutuksena. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa astman hallinnan paranemisen. |
Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16
|
|
Kaplan-Meierin arvio ensimmäiseen kliiniseen astman pahenemisvaiheeseen (CAE) kuluvasta ajasta
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 478 (pisin hoitoaika plus 2 viikkoa)
|
Pahenemistapahtuma katsottiin CAE:ksi, jos potilas täytti jommankumman tai molemmat alla luetelluista kriteereistä ja tämä vahvistettiin vähintään yhdellä muulla mittauksella, joka osoitti astman kliinisten merkkien ja oireiden pahenemista:
CAE:t arvioi komitea johdonmukaisuuden varmistamiseksi. Jakaumia verrattiin log rank -testillä, joka ositettiin oraalisen kortikosteroidin peruskäytön (kyllä tai ei) ja maantieteellisen alueen (USA tai muu) mukaan. |
Päivä 1 - päivä 478 (pisin hoitoaika plus 2 viikkoa)
|
|
Muutos lähtötasosta astman oireiden hyödyllisyysindeksissä (ASUI) 16 viikon aikana käyttämällä sekamallia toistuviin mittauksiin
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16
|
ASUI on 11-osainen instrumentti, joka on suunniteltu arvioimaan astman oireiden ja sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta potilaan mieltymysten mukaan painotettuna (Revicki et al 1998). ASUI on hyödyllisyyspistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–1, ja korkeammat arvot osoittavat parempaa astman hallintaa; astman oireita koskevasta kyselystä saatu tieto. Hoidon aikana (viikot 4, 8, 12 ja 16) keskimääräinen ASUI arvioitiin käyttämällä sekavaikutteista mallia toistuville mittauksille (MMRM), joilla oli kiinteät vaikutukset (hoito, kerrostustekijät, sukupuoli, käynti, hoidon ja käynnin vuorovaikutus), kovariaatit (pituus, perusarvo) ja potilas toistuvien mittausten satunnaisvaikutuksena. Positiivinen muutos perusarvoihin verrattuna viittaa astman oireiden paranemiseen. Tietoa saatiin astman oireita koskevasta kyselystä. |
Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16
|
|
Muutos perustilanteesta lyhytvaikutteisen beta-agonistin (SABA) käytössä yli 16 viikon ajan käyttämällä sekamallia toistuviin mittauksiin
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16
|
SABA:ta käytetään astman oireiden nopeaan lievitykseen. SABA-käytön mittaamiseksi potilaita pyydettiin jokaisella kliinisellä käynnillä muistelemaan SABA-hoidon käyttöä 3 viimeisen päivän aikana suunnitellusta käynnistä. Jos käyttö vahvistettiin, käytettyjen suihkeiden määrä kirjattiin. Yhteenvetoa varten keskimääräinen päivittäinen käyttö arvioitiin jakamalla 3 päivän aikana kirjattujen hengityksen kokonaismäärä kolmella. Hoidon aikana (viikot 4, 8, 12 ja 16) SABA:n käyttö arvioitiin käyttämällä sekavaikutteista mallia toistuville mittauksille (MMRM), joilla oli kiinteät vaikutukset (hoito, kerrostustekijät, sukupuoli, käynti, hoidon ja käynnin vuorovaikutus), kovariaatit (pituus, perusarvo) ja potilas toistuvien mittausten satunnaisvaikutuksena. Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa astman hallinnan paranemisen. |
Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16
|
|
Muutos lähtötasosta veren eosinofiilien määrässä 16 viikon ja 52 viikon aikana käyttämällä sekamallia toistuviin mittauksiin
Aikaikkuna: Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 tai varhainen lopetus
|
Veren eosinofiilimäärät mitattiin käyttämällä standardia täydellistä verenkuvaa (CBC) eri verikokeilla jokaisella suunnitellulla käynnillä ja kaikilta potilailta, joilla oli vakava haittatapahtuma, vieroitusoireisiin johtanut haittatapahtuma tai astmaoireiden paheneminen. Hoidon aikana keskimääräiset eosinofiilien määrät arvioitiin käyttämällä sekavaikutteista mallia toistuville mittauksille (MMRM), joilla oli kiinteät vaikutukset (hoito, kerrostustekijät, sukupuoli, käynti, hoidon ja käynnin vuorovaikutus), yhteismuuttujat (pituus, lähtöarvo) ja potilas toistuvien mittausten satunnaisvaikutuksena. Negatiivinen muutos perusarvoista korreloi astman vaikeusasteen vähenemiseen. |
Päivä 1 (perustila, ennen annosta), viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52 tai varhainen lopetus
|
|
Osallistujat, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivä 1 (annoksen jälkeen) viikkoon 65. Viimeinen lähtötilanteen jälkeinen arvo noin 20 potilaalle kussakin
|
Haittatapahtumaksi määriteltiin tutkimussuunnitelmassa mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka kehittyy tai pahenee kliinisen tutkimuksen aikana ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeeseen.
Tutkija arvioi vakavuuden asteikolla lievä, kohtalainen ja vaikea, ja vakava = kyvyttömyys suorittaa tavanomaisia toimintoja.
AE:n suhteen hoitoon määritti tutkija.
Vakavia haittavaikutuksia ovat kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus tai synnynnäinen epämuodostuma TAI tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi potilaan ja vaati lääketieteellistä toimenpiteitä potilaan estämiseksi. aiemmin lueteltuja vakavia seurauksia.
|
Päivä 1 (annoksen jälkeen) viikkoon 65. Viimeinen lähtötilanteen jälkeinen arvo noin 20 potilaalle kussakin
|
|
Osallistujat, joilla on hoidossa mahdollisesti kliinisesti merkittäviä (PCS) epänormaalit laboratorioarvot
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 65. Viimeinen lähtötilanteen jälkeinen arvo noin 20 potilaalle kussakin
|
Tiedot edustavat osallistujia, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkitseviä (PCS) epänormaaleja seerumin kemiallisia, hematologisia ja virtsan analyysiarvoja. Merkityskriteerit:
|
Viikko 4 - viikko 65. Viimeinen lähtötilanteen jälkeinen arvo noin 20 potilaalle kussakin
|
|
Osallistujat, joilla on hoito-alkuvaiheessa mahdollisesti kliinisesti merkittäviä (PCS) elintoimintoarvoja
Aikaikkuna: Viikko 4 - viikko 65. Viimeinen lähtötilanteen jälkeinen arvo noin 20 potilaalle kussakin
|
Tiedot edustavat osallistujia, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä (PCS) elintoimintoarvoja. Merkityskriteerit
|
Viikko 4 - viikko 65. Viimeinen lähtötilanteen jälkeinen arvo noin 20 potilaalle kussakin
|
|
Osallistujat, joilla oli positiivinen anti-reslitsumabivasta-ainetila tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Viikot 16, 32, 48 ja 52
|
Reslitsumabin immunogeenisuus arvioitiin mittaamalla reslitsumabin vastaisten vasta-aineiden esiintyminen lähtötilanteessa, viikoilla 16, 32, 48 ja 52 tai varhaisen lopettamisen jälkeen.
Verinäytteet anti-reslitsumabivasta-aineiden arviointia varten otettiin myös kaikilta potilailta (Yhdysvalloissa tai sen ulkopuolella), joilla oli vakava haittatapahtuma, vieroitusoireisiin johtanut haittatapahtuma tai astmaoireiden paheneminen.
|
Viikot 16, 32, 48 ja 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nair P, Bardin P, Humbert M, Murphy KR, Hickey L, Garin M, Vanlandingham R, Chanez P. Efficacy of Intravenous Reslizumab in Oral Corticosteroid-Dependent Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2020 Feb;8(2):555-564. doi: 10.1016/j.jaip.2019.09.036. Epub 2019 Oct 15.
- Carr WW, McDonald M, Meizlik P. Effect of intravenously administered reslizumab on spirometric lung age in patients with moderate-to-severe eosinophilic asthma. Allergy Asthma Proc. 2019 Jul 1;40(4):240-249. doi: 10.2500/aap.2019.40.4225.
- Han S, Kim S, Kim H, Suh HS. Cost-utility analysis of reslizumab for patients with severe eosinophilic asthma inadequately controlled with high-dose inhaled corticosteroids and long-acting beta2-agonists in South Korea. Curr Med Res Opin. 2019 Sep;35(9):1597-1605. doi: 10.1080/03007995.2019.1605159. Epub 2019 May 16.
- Bateman ED, Djukanovic R, Castro M, Canvin J, Germinaro M, Noble R, Garin M, Buhl R. Predicting Responders to Reslizumab after 16 Weeks of Treatment Using an Algorithm Derived from Clinical Studies of Patients with Severe Eosinophilic Asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Feb 15;199(4):489-495. doi: 10.1164/rccm.201708-1668OC.
- Weinstein SF, Katial RK, Bardin P, Korn S, McDonald M, Garin M, Bateman ED, Hoyte FCL, Germinaro M. Effects of Reslizumab on Asthma Outcomes in a Subgroup of Eosinophilic Asthma Patients with Self-Reported Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019 Feb;7(2):589-596.e3. doi: 10.1016/j.jaip.2018.08.021. Epub 2018 Sep 5.
- Brusselle G, Germinaro M, Weiss S, Zangrilli J. Reslizumab in patients with inadequately controlled late-onset asthma and elevated blood eosinophils. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:39-45. doi: 10.1016/j.pupt.2017.01.011. Epub 2017 Jan 31.
- Castro M, Zangrilli J, Wechsler ME, Bateman ED, Brusselle GG, Bardin P, Murphy K, Maspero JF, O'Brien C, Korn S. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir Med. 2015 May;3(5):355-66. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9. Epub 2015 Feb 23. Erratum In: Lancet Respir Med. 2015 Apr;3(4):e15. Lancet Respir Med. 2016 Oct;4(10 ):e50.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Leukosyyttihäiriöt
- Eosinofilia
- Hypereosinofiilinen oireyhtymä
- Astma
- Keuhkojen eosinofilia
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Reslitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- C38072/3082
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .