ENDOMET – nové diagnostické nástroje a léčba endometriózy (ENDOMET)
Nové diagnostické nástroje pro endometriózu a jejich využití pro prognózu a prevenci komplikací
Endometrióza je chronické onemocnění charakterizované přítomností funkčních endometriálních žláz a stromatu v ektopických lokalitách mimo dutinu děložní. Ektopická endometriální tkáň reaguje na estradiol a další hormony podobně jako normální endometrium. Endometrióza je jedním z nejčastějších nezhoubných gynekologických onemocnění, může být postiženo až 5–10 % žen v reprodukčním věku. Kromě bolesti, která může být závažná, je subfertilita jedním z typických problémů spojených s endometriózou a může být přítomna až u 40 % postižených. Chybí jasná korelace mezi závažností bolesti a stupněm zhoršené fertility. Existují různé způsoby léčby. Hormonální léčba je založena na potlačení estrogenního působení na endometriózu a také endometrium. Bohužel přerušení hormonální léčby obvykle vede k rychlému návratu onemocnění. Chirurgický zákrok může symptomy zmírnit na různě dlouhou dobu, avšak kurativní léčba často zahrnuje hysterektomii s bilaterální ooforektomií. Abychom se vyhnuli této radikální léčbě, měla by zásadní význam nová cílená terapie ve formě nových farmakologických látek. V současnosti lze endometriózu spolehlivě diagnostikovat pouze laparoskopií. Vzhledem k tomu, že se jedná o invazivní chirurgický zákrok, byly by nové diagnostické nástroje vřele vítány. Navíc, protože progresi onemocnění je v současné době nemožné předvídat, jsou zoufale potřeba nové markery pro "malignitu" každého případu.
Cílem výzkumu výzkumníků je identifikovat expresi RNA/proteinů specifických pro endometriózu. Vyhodnocení expresních profilů ve vzorcích endometriózy a endometria pacientek s pečlivou klinickou a chirurgickou klasifikací endometriózy i zdravých kontrolních žen by mělo zpočátku umožnit identifikovat nové cíle pro nové terapie a biomarkery. Zejména různé symptomy bolesti budou každoročně zaznamenávány a komplexně hodnoceny. Kromě toho, v kombinaci s adekvátním 10letým sledováním (na základě dotazníku zahrnujícího fertilitu, přijatou léčbu a různé symptomy bolesti; NRS), by studie měla umožnit například identifikovat markery neplodnosti spojené s endometriózou i případy, kdy onemocnění postupuje velmi rychle nebo se opakuje. Po identifikaci takových faktorů mohou být poté navrženy různé formy účinné léčby.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Antti H Perheentupa, MD PhD
- Telefonní číslo: 30222 +358-2-3130000
- E-mail: antti.perheentupa@utu.fi
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kaisa Huhtinen, PhD
- Telefonní číslo: +358-2-333 7376
- E-mail: kaisa.huhtinen@utu.fi
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00029
- Dokončeno
- Dept of Obstetrics and Gynecology, Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Finsko, 80210
- Dokončeno
- Dept of Obstetrics and Gynecology, North Carelia Central Hospital
-
Lahti, Finsko, 15850
- Dokončeno
- Dept of Obstetrics and Gynecology, Päijät-Häme Central Hospital
-
Turku, Finsko, 20520
- Nábor
- Dept of Obstetrics and Gynecology, Turku University Central Hospital
-
Kontakt:
- Antti Perheentupa, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kaisa Huhtinen, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pia Suvitie, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Endometrióza: finské kavkazské ženy chirurgicky léčené pro endometriózu; věk 19-48 let, žádná významná jiná nemoc ani léky na jiná onemocnění
Zdravé kontroly: bezpříznakové finské kavkazské ženy procházející laparoskopií pro podvázání vejcovodů; věk 32-48 let, žádné významné jiné onemocnění nebo léky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- studijní skupina: chirurgicky a patologicky ověřená endometrióza
- kontrolní skupina: při laparoskopii vyloučena existence endometriózy
Kritéria vyloučení:
- žádné jiné významné onemocnění nebo léky na jiné nemoci
- podezření na malignitu
- těhotenství
- akutní infekce
- nedostatečné porozumění finštině
- předchozí hysterektomie a/nebo bilaterální salpingo-ooforektomie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Endometrióza
Ženy (19-48 let) s chirurgicky potvrzenou endometriózou.
|
Chirurgická léčba endometriózy (laparotomie/laparoskopie) nebo laparoskopická sterilizace.
Odběr vzorků v obou skupinách.
|
|
Zdravé ženy
Zdravé ženy (32-48 let), bez příznaků, existence endometriózy vyloučena při laparoskopii pro podvázání vejcovodů
|
Chirurgická léčba endometriózy (laparotomie/laparoskopie) nebo laparoskopická sterilizace.
Odběr vzorků v obou skupinách.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Intra-tkáňové profilování steroidů ukazuje na rozdílný metabolismus progesteronu a testosteronu v endometriu a lézích endometriózy.
Časové okno: Během chirurgického odběru vzorku
|
Během chirurgického odběru vzorku
|
|
Endometriální a endometriotické koncentrace estronu a estradiolu jsou určeny spíše lokálním metabolismem než cirkulujícími hladinami.
Časové okno: Během chirurgického odběru vzorku
|
Během chirurgického odběru vzorku
|
|
Koncentrace HE4 v séru odlišuje maligní nádory vaječníků od ovariálních endometriotických cyst.
Časové okno: Během chirurgického odběru vzorku
|
Během chirurgického odběru vzorku
|
|
Relační databáze k identifikaci odlišně exprimovaných genů v endometriu a lézích endometriózy
Časové okno: Během chirurgického odběru vzorku
|
Během chirurgického odběru vzorku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prospektivní 5leté sledování recidivy bolesti po chirurgické léčbě endometriózy
Časové okno: 5 let (ročně) po dokončení náboru pacientů
|
Hodnocení symptomů pooperační bolesti založené na dotazníku
|
5 let (ročně) po dokončení náboru pacientů
|
|
Koncentrace HE-4 v séru u pacientek s endometriózou a zdravých premenopauzálních žen není závislá na menstruačním cyklu nebo hormonální léčbě
Časové okno: Při chirurgickém odběru vzorku
|
Při chirurgickém odběru vzorku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antti Perheentupa, MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Turku University Central Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gabriel M, Fey V, Heinosalo T, Adhikari P, Rytkonen K, Komulainen T, Huhtinen K, Laajala TD, Siitari H, Virkki A, Suvitie P, Kujari H, Aittokallio T, Perheentupa A, Poutanen M. A relational database to identify differentially expressed genes in the endometrium and endometriosis lesions. Sci Data. 2020 Aug 28;7(1):284. doi: 10.1038/s41597-020-00623-x.
- Heinosalo T, Gabriel M, Kallio L, Adhikari P, Huhtinen K, Laajala TD, Kaikkonen E, Mehmood A, Suvitie P, Kujari H, Aittokallio T, Perheentupa A, Poutanen M. Secreted frizzled-related protein 2 (SFRP2) expression promotes lesion proliferation via canonical WNT signaling and indicates lesion borders in extraovarian endometriosis. Hum Reprod. 2018 May 1;33(5):817-831. doi: 10.1093/humrep/dey026.
- Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J, Junnila J, Huvila J, Kujari H, Setala M, Harkki P, Jalkanen J, Fraser J, Makinen J, Auranen A, Poutanen M, Perheentupa A. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer. 2009 Apr 21;100(8):1315-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605011. Epub 2009 Mar 31.
- Hiissa J, Elo LL, Huhtinen K, Perheentupa A, Poutanen M, Aittokallio T. Resampling reveals sample-level differential expression in clinical genome-wide studies. OMICS. 2009 Oct;13(5):381-96. doi: 10.1089/omi.2009.0027.
- Hallamaa M, Suvitie P, Huhtinen K, Matomaki J, Poutanen M, Perheentupa A. Serum HE4 concentration is not dependent on menstrual cycle or hormonal treatment among endometriosis patients and healthy premenopausal women. Gynecol Oncol. 2012 Jun;125(3):667-72. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.03.011. Epub 2012 Mar 14.
- Huhtinen K, Desai R, Stahle M, Salminen A, Handelsman DJ, Perheentupa A, Poutanen M. Endometrial and endometriotic concentrations of estrone and estradiol are determined by local metabolism rather than circulating levels. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4228-35. doi: 10.1210/jc.2012-1154. Epub 2012 Sep 11.
- Huhtinen K, Saloniemi-Heinonen T, Keski-Rahkonen P, Desai R, Laajala D, Stahle M, Hakkinen MR, Awosanya M, Suvitie P, Kujari H, Aittokallio T, Handelsman DJ, Auriola S, Perheentupa A, Poutanen M. Intra-tissue steroid profiling indicates differential progesterone and testosterone metabolism in the endometrium and endometriosis lesions. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2188-97. doi: 10.1210/jc.2014-1913. Epub 2014 Aug 19.
- Vehmas AP, Muth-Pawlak D, Huhtinen K, Saloniemi-Heinonen T, Jaakkola K, Laajala TD, Kaprio H, Suvitie PA, Aittokallio T, Siitari H, Perheentupa A, Poutanen M, Corthals GL. Ovarian endometriosis signatures established through discovery and directed mass spectrometry analysis. J Proteome Res. 2014 Nov 7;13(11):4983-94. doi: 10.1021/pr500384n. Epub 2014 Aug 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENDOMET-231/2004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .