ENDOMET – uudet diagnostiset työkalut ja hoidot endometrioosiin (ENDOMET)
Uudet diagnostiset työkalut endometrioosiin ja niiden hyödyntäminen komplikaatioiden ennustamisessa ja ehkäisyssä
Endometrioosi on krooninen sairaus, jolle on tunnusomaista toiminnallisten kohdun limakalvon rauhasten ja strooman esiintyminen kohdunulkoisissa kohdissa kohdunontelon ulkopuolella. Kohdunulkoinen kohdun limakalvon kudos reagoi estradiolille ja muille hormoneille samalla tavalla kuin normaali endometrium. Endometrioosi on yksi yleisimmistä hyvänlaatuisista gynekologisista sairauksista, ja jopa 5-10 % lisääntymisiässä olevista naisista voi sairastua. Voimakkaan kivun lisäksi hedelmättömyys on yksi tyypillisistä endometrioosiin liittyvistä ongelmista, ja sitä voi esiintyä jopa 40 prosentilla sairastuneista. Kivun vakavuuden ja hedelmällisyyden heikkenemisen asteen välillä ei ole selvää korrelaatiota. On olemassa erilaisia hoitomuotoja. Hormonihoidot perustuvat estrogeenisen vaikutuksen estoon endometrioosiin sekä kohdun limakalvoon. Valitettavasti hormonihoidon keskeyttäminen johtaa tyypillisesti taudin nopeaan uusiutumiseen. Leikkaus voi lievittää oireita eri pituisina ajanjaksoina, mutta parantava hoito sisältää usein kohdunpoiston ja molemminpuolisen munanpoiston. Tämän radikaalin hoidon välttämiseksi uusi kohdennettu hoito uusien farmakologisten aineiden muodossa olisi ratkaisevan tärkeää. Tällä hetkellä endometrioosi voidaan diagnosoida luotettavasti vain laparoskopialla. Koska kyseessä on invasiivinen kirurginen toimenpide, uudet diagnostiset työkalut olisivat lämpimästi tervetulleita. Lisäksi, koska taudin etenemistä on tällä hetkellä mahdotonta ennustaa, uusia merkkiaineita kunkin tapauksen "pahanlaatuisuudelle" tarvitaan kipeästi.
Tutkijoiden tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa endometrioosispesifisten RNA:iden/proteiinien ilmentyminen. Ekspressioprofiilien arvioinnin endometrioosinäytteissä ja endometriumin näytteissä potilailla, joilla on endometrioosin huolellinen kliininen ja kirurginen luokittelu, sekä terveiden kontrollinaisten pitäisi aluksi mahdollistaa uusien kohteiden tunnistaminen uusille hoitomuodoille ja biomarkkereille. Erityisesti eri kipuoireet kirjataan vuosittain ja arvioidaan kattavasti. Lisäksi yhdistettynä riittävään 10 vuoden seurantaan (pohjainen kyselylomake, joka sisältää hedelmällisyyden, saadut hoidot ja erilaiset kipuoireet; NRS) tutkimuksen pitäisi mahdollistaa esimerkiksi endometrioosiin liittyvän hedelmättömyyden markkerien tunnistaminen sekä tapaukset, joissa sairaus etenee hyvin nopeasti tai toistuu. Sen jälkeen voidaan suunnitella erilaisia tehokkaan hoidon muotoja tällaisten tekijöiden tunnistamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antti H Perheentupa, MD PhD
- Puhelinnumero: 30222 +358-2-3130000
- Sähköposti: antti.perheentupa@utu.fi
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Kaisa Huhtinen, PhD
- Puhelinnumero: +358-2-333 7376
- Sähköposti: kaisa.huhtinen@utu.fi
Opiskelupaikat
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00029
- Valmis
- Dept of Obstetrics and Gynecology, Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Suomi, 80210
- Valmis
- Dept of Obstetrics and Gynecology, North Carelia Central Hospital
-
Lahti, Suomi, 15850
- Valmis
- Dept of Obstetrics and Gynecology, Päijät-Häme Central Hospital
-
Turku, Suomi, 20520
- Rekrytointi
- Dept of Obstetrics and Gynecology, Turku University Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Antti Perheentupa, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Kaisa Huhtinen, PhD
-
Alatutkija:
- Pia Suvitie, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Endometrioosi: suomalaiset valkoihoiset naiset, jotka hoidettiin kirurgisesti endometrioosin vuoksi; ikä 19-48, ei merkittävää muuta sairautta tai lääkitystä muihin sairauksiin
Terveet kontrollit: oireettomia suomalaisia valkoihoisia naisia laparoskopiassa munanjohtimien sitomista varten; ikä 32-48, ei merkittävää muuta sairautta tai lääkitystä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tutkimusryhmä: kirurgisesti ja patologisesti varmennettu endometrioosi
- kontrolliryhmä: endometrioosin olemassaolo suljettiin pois laparoskopiassa
Poissulkemiskriteerit:
- ei muuta merkittävää sairautta tai lääkitystä muihin sairauksiin
- pahanlaatuisuuden epäily
- raskaus
- akuutti infektio
- riittämätön suomen kielen ymmärrys
- aiempi kohdun poisto ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Endometrioosi
Naiset (19-48-vuotiaat), joilla on kirurgisesti vahvistettu endometrioosi.
|
Endometrioosin kirurginen hoito (laparotomia/laparoskopia) tai laparoskooppinen sterilisaatio.
Näytekokoelma molemmissa ryhmissä.
|
|
Terveet naiset
Terveet naiset (32-48-vuotiaat), oireeton, endometrioosin olemassaolo poissuljettu munanjohtimien sidonnan laparoskopiassa
|
Endometrioosin kirurginen hoito (laparotomia/laparoskopia) tai laparoskooppinen sterilisaatio.
Näytekokoelma molemmissa ryhmissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kudoksen sisäinen steroidiprofilointi osoittaa erilaista progesteronin ja testosteronin aineenvaihduntaa endometriumissa ja endometrioosivaurioissa.
Aikaikkuna: Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Kirurgisen näytteenoton aikana
|
|
Estroni- ja estradiolipitoisuudet kohdun limakalvossa ja endometrioosissa määräytyvät paikallisen aineenvaihdunnan eikä verenkierron pitoisuuksien perusteella.
Aikaikkuna: Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Kirurgisen näytteenoton aikana
|
|
Seerumin HE4-pitoisuus erottaa pahanlaatuiset munasarjakasvaimet munasarjojen endometrioottisista kystaista.
Aikaikkuna: Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Kirurgisen näytteenoton aikana
|
|
Relaatiotietokanta tunnistaa eri tavalla ilmentyvät geenit endometriumissa ja endometrioosivaurioissa
Aikaikkuna: Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulevaisuuden 5 vuoden seuranta kivun uusiutumisesta endometrioosin kirurgisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuotta (vuosittain) potilasrekrytoinnin päättymisen jälkeen
|
Kyselyyn perustuva postoperatiivisten kipuoireiden arviointi
|
5 vuotta (vuosittain) potilasrekrytoinnin päättymisen jälkeen
|
|
Seerumin HE-4-pitoisuus ei ole riippuvainen kuukautiskierrosta tai hormonihoidosta endometrioosipotilailla ja terveillä premenopausaalisilla naisilla
Aikaikkuna: Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Kirurgisen näytteenoton aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Antti Perheentupa, MD, PhD, Department of Obstetrics and Gynecology, Turku University Central Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gabriel M, Fey V, Heinosalo T, Adhikari P, Rytkonen K, Komulainen T, Huhtinen K, Laajala TD, Siitari H, Virkki A, Suvitie P, Kujari H, Aittokallio T, Perheentupa A, Poutanen M. A relational database to identify differentially expressed genes in the endometrium and endometriosis lesions. Sci Data. 2020 Aug 28;7(1):284. doi: 10.1038/s41597-020-00623-x.
- Heinosalo T, Gabriel M, Kallio L, Adhikari P, Huhtinen K, Laajala TD, Kaikkonen E, Mehmood A, Suvitie P, Kujari H, Aittokallio T, Perheentupa A, Poutanen M. Secreted frizzled-related protein 2 (SFRP2) expression promotes lesion proliferation via canonical WNT signaling and indicates lesion borders in extraovarian endometriosis. Hum Reprod. 2018 May 1;33(5):817-831. doi: 10.1093/humrep/dey026.
- Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J, Junnila J, Huvila J, Kujari H, Setala M, Harkki P, Jalkanen J, Fraser J, Makinen J, Auranen A, Poutanen M, Perheentupa A. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer. 2009 Apr 21;100(8):1315-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6605011. Epub 2009 Mar 31.
- Hiissa J, Elo LL, Huhtinen K, Perheentupa A, Poutanen M, Aittokallio T. Resampling reveals sample-level differential expression in clinical genome-wide studies. OMICS. 2009 Oct;13(5):381-96. doi: 10.1089/omi.2009.0027.
- Hallamaa M, Suvitie P, Huhtinen K, Matomaki J, Poutanen M, Perheentupa A. Serum HE4 concentration is not dependent on menstrual cycle or hormonal treatment among endometriosis patients and healthy premenopausal women. Gynecol Oncol. 2012 Jun;125(3):667-72. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.03.011. Epub 2012 Mar 14.
- Huhtinen K, Desai R, Stahle M, Salminen A, Handelsman DJ, Perheentupa A, Poutanen M. Endometrial and endometriotic concentrations of estrone and estradiol are determined by local metabolism rather than circulating levels. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):4228-35. doi: 10.1210/jc.2012-1154. Epub 2012 Sep 11.
- Huhtinen K, Saloniemi-Heinonen T, Keski-Rahkonen P, Desai R, Laajala D, Stahle M, Hakkinen MR, Awosanya M, Suvitie P, Kujari H, Aittokallio T, Handelsman DJ, Auriola S, Perheentupa A, Poutanen M. Intra-tissue steroid profiling indicates differential progesterone and testosterone metabolism in the endometrium and endometriosis lesions. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Nov;99(11):E2188-97. doi: 10.1210/jc.2014-1913. Epub 2014 Aug 19.
- Vehmas AP, Muth-Pawlak D, Huhtinen K, Saloniemi-Heinonen T, Jaakkola K, Laajala TD, Kaprio H, Suvitie PA, Aittokallio T, Siitari H, Perheentupa A, Poutanen M, Corthals GL. Ovarian endometriosis signatures established through discovery and directed mass spectrometry analysis. J Proteome Res. 2014 Nov 7;13(11):4983-94. doi: 10.1021/pr500384n. Epub 2014 Aug 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENDOMET-231/2004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .