Zkouška s použitím dvojitého bolusu THR-100 versus streptokináza (THR-100)

SOUHRN STUDIE / PŘEHLED PROTOKOLU

Číslo protokolu: BBIL/STA/O5/2007 Název protokolu: PROSPEKTIVNÍ FÁZE III PARALELNÍ, RANDOMIZOVANÁ ŘÍZENÁ ZKOUŠKA POUŽÍVAJÍCÍ DVOJBOLUS THR-100 (REKOMBINANTNÍ STAFYLOKINÁZA) vs. STREPTOKINÁZA U PACIENTŮ S AKUTNÍM MYOKARDIÁLNÍM IMOKARDEM

Lék ve studii: THR-100 (rekombinantní stafylokináza)

Zamýšlená indikace: Akutní infarkt myokardu

Návrh studie: Randomizovaná, paralelní skupina, multicentrická a aktivní komparátorová studie.

Populace pacientů: Pacienti ve věku 30 až ≤ 75 let s akutním infarktem myokardu do 12 hodin od nástupu symptomů předpokládaných sekundárních po akutním infarktu myokardu.

Počet pacientů: Do studie má být přijato 120 subjektů, přičemž pacienti jsou randomizováni v poměru 1:1 k THR-100 a streptokináze ve třech centrech. Tato velikost vzorku 120 subjektů poskytuje sílu 0,90 s hladinou významnosti 0,05 pro získání statisticky významného rozdílu v rané průchodnosti.

Primární cíle: Prokázat účinnost THR100 ve srovnání se streptokinázou hodnocením 12svodového elektrokardiogramu, hladin specifických srdečních enzymů, úlevy od bolesti a TIMI-90. (studie non-inferiority) Sekundární cíle: Vyhodnotit bezpečnostní profil rekombinantní SAK ve srovnání se streptokinázou.

Úrovně dávek: Úrovně dávek (vše podané intravenózně). THR-100: 15 mg dvojitý bolus (15 mg/15 ml), oddělených 30 minutami (celkem 30 mg) Streptokináza: Standardní režim (1,5 milionu IU) se připraví ve 150 ml fyziologického roztoku nebo roztoku glukózy a podává se intravenózně po dobu 60 minut.

Parametry studie: Primární cíl:

1. 12svodový elektrokardiogram, ≥50% rozlišení ST segmentu v jediném svodu EKG s maximální odchylkou přítomnou 90 minut a 24 hodin po zahájení trombolytické terapie.
2. Změny hladin srdečního enzymu CK-MB a srdečního troponinu I nebo T za 6 hodin, 8 hodin, 12-16 hodin a 24 hodin po zahájení trombolytické terapie.
3. Významná úleva od bolesti (snížení o 3 body na subjektivní stupnici 0-5) na konci 2 a 12 hodin po zahájení trombolytické terapie. (0 – žádná bolest, 1 – mírná bolest, 2 – mírná bolest, 3 – střední bolest, 4 – silná bolest, 5 – velmi silná bolest).
4. Posouzení průchodnosti koronárních cév viníka (TIMI-stupeň 3) po 90 minutách. (TIMI- Trombolýza u infarktu myokardu). Angiografie by se měla provádět pouze u pacientů, kteří splňují následující pokyny

1. Žádný blok WPW nebo LBBB nebo IV vedení nebo rytmus kardiostimulátoru. 2. ≥0,2 mV elevace ST u ≥2 svodů V1-V6 a ≥0,3 mV elevace ST u ≥1 svodu V1-V6 3. Součet elevace ST ve V1-V6 plus součet deprese ST ve II, III, aVF ≥0,8 mV (NEBO)

1. Žádný blok WPW nebo LBBB nebo IV vedení nebo rytmus kardiostimulátoru.
2. ≥0,1 mV elevace ST u ≥2 svodů II, III,aVF a ≥0,2 mV elevace ST u ≥1 svodu II, III, aVF 5). Součet elevace ST v I-III, aVF plus Součet deprese ST ve V1-V4 ≥0,6 mV.

Sekundární koncové body:

Posouzení čistého klinického přínosu, definovaného jako snížená mortalita, nefatální cévní mozková příhoda, klinicky zjevné intrakraniální krvácení nebo recidivující infarkt myokardu po třiceti (30) dnech.

Posouzení četnosti následujících událostí v nemocnici, jak je definováno v dodatku 1:

• Srdeční selhání,
• Smrt v nemocnici,
• Opakovaný infarkt myokardu,
• refrakterní ischemie,
• potřeba urgentní revaskularizace,
• Závažné komplikace (jako je kardiogenní šok, velké arytmie, perikarditida, tamponáda, akutní hemodynamicky závažná mitrální regurgitace, akutní defekt komorového septa),

Bezpečnostní aspekty:

• Mrtvice,
• intrakraniální krvácení (viz mrtvice),
• Velké krvácení (jiné než intrakraniální krvácení),
• Krvácení jiné než velké,
• Závažné a nezávažné nežádoucí příhody (viz oddíl 14),
• Alergické reakce,
• Laboratorní data. Jiný angiografický koncový bod CTFC (Corrected TIMI Frame Count), pokud byla provedena angiografie.