Kokeilu Double-bolus THR-100 vs. streptokinaasilla (THR-100)

TUTKIMUKSEN YHTEENVETO/PROTOKOLLA YHTEENVETO

Protokollan numero: BBIL/STA/O5/2007 Protokollan nimi: PROSPEKTIIVINEN VAIHE III RINNAKKAISET, SATUNNAISTUET, OHJATTU KOKEILU KÄYTTÖÖN THR-100:A (RECOMBINANTTISTAFYLOKINAASIA) Vs STREPTOKINAASIA POTILASSAIRAT

Tutkittava lääke: THR-100 (rekombinanttistafylokinaasi)

Käyttöaihe: Akuutti sydäninfarkti

Tutkimussuunnittelu: satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, monikeskus- ja aktiivinen vertailukoe.

Potilaspopulaatio: 30–≤ 75-vuotiaat potilaat, joilla on akuutti sydäninfarkti 12 tunnin sisällä oireiden alkamisesta, joiden oletetaan olevan toissijaisia ​​akuutin sydäninfarktin seurauksena.

Potilaiden lukumäärä: 120 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen, ja potilaat satunnaistetaan 1:1-allokaatiosuhteeseen THR-100:aan ja Streptokinaasiin kolmessa keskuksessa. Tämä 120 koehenkilön otoskoko antaa tehon 0,90 ja merkitsevyystaso 0,05, jotta saadaan tilastollisesti merkittävä varhainen läpinäkyvyysero.

Ensisijaiset tavoitteet: Osoittaa THR100:n tehokkuus streptokinaasiin verrattuna arvioimalla 12-kytkentäistä elektrokardiogrammia, spesifisiä sydämen entsyymitasoja, kivunlievitystä ja TIMI-90:tä. (Non-inferiority-tutkimus) Toissijaiset tavoitteet: Arvioida rekombinantin SAK:n turvallisuusprofiili verrattuna streptokinaasiin.

Annostustasot: Annostasot (kaikki laskimoon). THR-100: 15 mg kaksoisbolus (15 mg/15 ml), 30 minuutin välein (yhteensä 30 mg) Streptokinaasi: Standardihoito (1,5 miljoonaa IU) valmistetaan 150 ml:aan fysiologista suolaliuosta tai glukoosiliuosta ja annetaan suonensisäisesti 60 minuutin ajan.

Tutkimusparametrit: Ensisijainen päätepiste:

1. 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, ST-segmentin erotuskyky ≥50 % yksittäisessä EKG-johdossa maksimipoikkeaman kohdalla 90 minuuttia ja 24 tuntia trombolyyttisen hoidon aloittamisen jälkeen.
2. Muutokset sydämen CK-MB:n ja sydämen troponiini I:n tai T:n entsyymitasoissa 6 tuntia, 8 tuntia, 12–16 tuntia ja 24 tuntia trombolyyttisen hoidon aloittamisen jälkeen.
3. Merkittävä kivun lievitys (3 pisteen vähennys subjektiivisella asteikolla 0-5) 2 ja 12 tunnin kuluttua trombolyyttisen hoidon aloittamisesta. (0 - Ei kipua, 1 - Lievä kipu, 2 - Lievä kipu, 3 - Keskivaikea kipu, 4 - Kova kipu, 5 - Erittäin voimakas kipu).
4. Syyllisen sepelvaltimoiden aukon arviointi (TIMI-aste 3) 90 minuutin kohdalla. (TIMI - trombolyysi sydäninfarktissa). Angiografia tulee tehdä vain potilaille, jotka täyttävät seuraavat ohjeet

1. Ei WPW- tai LBBB- tai IV-johtumisestoa tai sydämentahdistimen rytmiä. 2. ≥0,2 mV ST-korkeus ≥2 johdossa V1-V6 ja ≥0,3 mV ST-korkeus ≥1 johdossa V1-V6 3. ST-korkeuden summa kohdassa V1-V6 plus ST-depression summa II, III, aVF ≥0,8 mV (OR)

1. Ei WPW- tai LBBB- tai IV-johtumisestoa tai sydämentahdistimen rytmiä.
2. ≥0,1 mV ST:n nousu ≥2 johdossa II, III,aVF ja ≥0,2 mV ST:n nousu ≥1 johdossa II, III, aVF 5). ST:n nousun summa I-III:ssa, aVF plus ST:n laskun summa V1-V4:ssä ≥0,6 mV.

Toissijaiset päätepisteet:

Kliinisen nettohyödyn arviointi, joka määritellään kuolleisuuden vähenemisenä, ei-kuolemaan johtavana aivohalvauksena, kliinisesti ilmeisenä kallonsisäisenä verenvuodona tai toistuvana sydäninfarktina kolmenkymmenen (30) päivän kohdalla.

Seuraavien liitteessä 1 määriteltyjen sairaalatapahtumien nopeusarviointi:

• Sydämen vajaatoiminta,
• Kuolema sairaalassa,
• toistuva sydäninfarkti,
• Tulenkestävä iskemia,
• kiireellisen revaskularisoinnin tarve,
• Tärkeimmät komplikaatiot (kuten kardiogeeninen sokki, suuret rytmihäiriöt, perikardiitti, tamponadi, akuutti hemodynaamisesti vaikea mitraalisen regurgitaatio, akuutti kammion väliseinän vika),

Turvallisuusnäkökohdat:

• Aivohalvaus,
• kallonsisäinen verenvuoto (katso aivohalvaus),
• Suuri verenvuoto (muu kuin kallonsisäinen verenvuoto),
• Muu kuin vakava verenvuoto,
• Vakavat ja ei-vakavat haittatapahtumat (katso kohta 14),
• Allergiset reaktiot,
• Laboratoriotiedot. Muu angiografinen päätepiste CTFC (korjattu TIMI-kehysluku), jos angiografia on suoritettu.