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Un ensayo con doble bolo THR-100 versus estreptoquinasa (THR-100)

22 de febrero de 2021 actualizado por: Bharat Biotech International Limited

Un ensayo prospectivo, paralelo, aleatorizado y controlado de fase III que usa estafilocinasa recombinante en bolo doble (THR-100) frente a estreptocinasa en pacientes con infarto agudo de miocardio

Este nuevo agente fibrinolítico es una proteína monocatenaria de 136 aminoácidos secretada por algunas cepas de Staphylococcus aureus y fácilmente producida por tecnología de ADN recombinante. Se han desarrollado dos variantes naturales de estafiloquinasa recombinante, THR-100 y SakSTAR, para uso en investigación en ensayos preliminares. Al igual que SK, forma un complejo equimolar con plasmina que a su vez activa el plasminógeno a plasmina. A diferencia de la SK, la molécula activada complejada (que se somete a la escisión proteolítica de los primeros diez aminoácidos para generar estafiloquinasa activa) tiene un alto grado de selectividad por fibrina en un medio de plasma humano. Esta selectividad por la fibrina se debe en gran medida a la potente activación en la superficie del coágulo por pequeñas cantidades de plasmina y la rápida inactivación del complejo circulante por la antiplasmina. Por lo tanto, proporciona una terapia alternativa interesante y prometedora.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

RESUMEN DEL ESTUDIO/ESQUEMA DEL PROTOCOLO

Número de protocolo: BBIL/STA/O5/2007 Nombre del protocolo: UN ENSAYO PROSPECTIVO DE FASE III, PARALELO, ALEATORIZADO, CONTROLADO QUE UTILIZA THR-100 EN BOLO DOBLE (ESTAFILOQUINASA RECOMBINANTE) VS ESTREPTOQUINASA EN PACIENTES CON INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO

Fármaco en estudio: THR-100 (estafilocinasa recombinante)

Indicación prevista: infarto agudo de miocardio

Diseño del estudio: aleatorizado, de grupos paralelos, multicéntrico y de comparación activa.

Población de pacientes: Pacientes de 30 a ≤ 75 años que presentan infarto agudo de miocardio dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas supuestamente secundarios a un infarto agudo de miocardio.

Número de pacientes: se reclutarán 120 sujetos para el ensayo, con pacientes aleatorizados en una proporción de asignación de 1:1 a THR-100 y Streptokinase en tres centros. Este tamaño de muestra de 120 sujetos proporciona una potencia de 0,90 con un nivel de significación de 0,05 para producir una diferencia de permeabilidad temprana estadísticamente significativa.

Objetivos principales: Demostrar la eficacia de THR100 en comparación con la estreptoquinasa mediante la evaluación del electrocardiograma de 12 derivaciones, los niveles de enzimas cardíacas específicas, el alivio del dolor y TIMI-90. (Estudio de no inferioridad) Objetivos secundarios: Evaluar el perfil de seguridad de la SAK recombinante en comparación con la estreptoquinasa.

Niveles de dosis: Niveles de dosis (todos administrados por vía intravenosa). THR-100: 15 mg en bolo doble (15 mg/15 ml), separados por 30 minutos (total 30 mg) Estreptoquinasa: Régimen estándar (1,5 millones de UI) se prepara en 150 ml de solución salina fisiológica o de glucosa y se administra por vía intravenosa en un periodo de 60 minutos.

Parámetros del estudio: Punto final primario:

  1. Electrocardiograma de 12 derivaciones, ≥50% de resolución del segmento ST en una sola derivación de ECG de desviación máxima presente a los 90 minutos y 24 horas después del inicio de la terapia trombolítica.
  2. Cambios en los niveles de enzimas cardíacas de CK-MB y troponina cardíaca I o T a las 6 h, 8 h, 12-16 h y 24 horas después del inicio de la terapia trombolítica.
  3. Alivio significativo del dolor (una reducción de 3 puntos en una escala subjetiva de 0 a 5) al final de 2 y 12 horas después del inicio de la terapia trombolítica. (0-Sin dolor, 1-Dolor leve, 2-Dolor leve, 3-Dolor moderado, 4-Dolor intenso, 5-Dolor muy intenso).
  4. Evaluación de la permeabilidad del vaso coronario culpable (TIMI-grado 3) a los 90 minutos. (TIMI- Trombolisis en el infarto de miocardio). La angiografía se realizará solo en pacientes que cumplan con las siguientes pautas

1. Sin WPW o BRI o bloqueo de conducción IV o ritmo de marcapasos. 2. Elevación de ST ≥0,2 mV en ≥2 derivaciones V1-V6 y elevación de ST ≥0,3 mV en ≥1 derivación V1-V6 3. Suma de elevación de ST en V1-V6 más Suma de depresión de ST en II, III, aVF ≥0,8 mV (o)

  1. Sin WPW o BRI o bloqueo de conducción IV o ritmo de marcapasos.
  2. Elevación del ST ≥0,1 mV en ≥2 derivaciones II, III,aVF y elevación del ST ≥0,2 mV en ≥1 derivación II, III, aVF 5). Suma de elevación de ST en I-III, aVF más Suma de depresión de ST en V1-V4 ≥0,6 mV.

Puntos finales secundarios:

Evaluación del beneficio clínico neto, definido como mortalidad reducida, accidente cerebrovascular no fatal, hemorragia intracraneal clínicamente evidente o infarto de miocardio recurrente a los treinta (30) días.

Evaluación de las tasas de los siguientes eventos hospitalarios según se define en el Apéndice 1:

  • Insuficiencia cardiaca,
  • muerte en el hospital,
  • Infarto de miocardio recurrente,
  • isquemia refractaria,
  • necesidad de revascularización urgente,
  • Complicaciones mayores (tales como shock cardiogénico, arritmias mayores, pericarditis, taponamiento, insuficiencia mitral aguda hemodinámicamente grave, comunicación interventricular aguda),

Consideraciones de seguridad:

  • Ataque,
  • Hemorragia intracraneal (ver accidente cerebrovascular),
  • Sangrado mayor (que no sea hemorragia intracraneal),
  • Sangrado que no sea mayor,
  • Eventos adversos graves y no graves (ver Sección 14),
  • Reacciones alérgicas,
  • Datos de laboratorio. Otro punto final angiográfico CTFC (recuento de fotogramas TIMI corregido), si se realizó una angiografía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 069
        • Sri Jayadeva Institute of Cardiology.
      • Bangalore, Karnataka, India, 560 099
        • Narayana Hrudayalaya
    • Uttar Pradesh
      • Agra, Uttar Pradesh, India, 282 002
        • Lotus Super speciality Hospita
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700 020
        • Institute of Post Graduate Medical Education and Research (IPGMER)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

30 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos de 30 a < 75 años inclusive.
  2. Pacientes que se presenten dentro de las 12 horas con síntomas presuntamente secundarios a un infarto agudo de miocardio que dure al menos 20 minutos y se acompañen de evidencia ECG de > 1 mm de elevación del segmento ST en 2 o más derivaciones de las extremidades o > 2 mm en 2 o más derivaciones precordiales contiguas o sospecha de nuevo izquierdo el bloque de rama de paquete será elegible.
  3. Los pacientes deben estar en el hospital o en el departamento de emergencias y poder recibir el medicamento del estudio dentro de las 12 horas posteriores al inicio de los síntomas.
  4. Las mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo generalmente aceptado deben tener una prueba de embarazo en orina negativa.
  5. Se debe solicitar el consentimiento informado por escrito del paciente antes de su inclusión en el estudio. Si no puede hacerlo, se obtendrá el consentimiento verbal informado. Si ninguna de las dos cosas es posible, un representante legalmente aceptable (pariente) debe dar su consentimiento por escrito.
  6. NB El consentimiento verbal o escrito debe ser seguido por el consentimiento informado por escrito del paciente en la primera oportunidad subsiguiente.

Criterio de exclusión:

  1. Administración previa de estafiloquinasa.
  2. Sangrado activo o diátesis hemorrágica conocida.
  3. Cualquier historial de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, demencia o daño estructural del SNC, p. neoplasia, aneurisma, malformación AV.
  4. Cirugía mayor o traumatismo en los últimos 3 meses.
  5. Hipertensión significativa, es decir, PAS 180 mm Hg y/o PAD 110 mm Hg en cualquier momento desde la admisión hasta la aleatorización.
  6. Tratamiento actual con antagonistas de la vitamina K con INR > 1,5.
  7. Dificultad prevista con el acceso vascular.
  8. Reanimación cardiopulmonar prolongada (>10 min) o shock cardiogénico.
  9. Pacientes que hayan participado en un estudio de fármacos en investigación en los últimos 30 días.
  10. Embarazo o lactancia, parto dentro de los 30 días anteriores.
  11. Cualquier trastorno sistémico o limitante de la vida concomitante grave que sería incompatible con el ensayo.
  12. Pacientes que se sabe que tienen antecedentes de enfermedades malignas o VIH que limitan su vida.
  13. Disfunción hepática o renal significativa o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
  14. Participación previa en este ensayo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Prueba - THR-100
Se reclutarán 120 sujetos en el ensayo, con pacientes aleatorizados en una proporción de asignación de 1:1 a THR-100 y estreptoquinasa Se reclutarán 60 sujetos en el brazo de prueba y se les administrará 15 mg en bolo doble (15 mg/15 ml), separados por 30 minutos (total 30 mg)
THR-100: 15 mg en bolo doble (15 mg/15 ml), separados por 30 minutos (total 30 mg)
Otros nombres:
  • Estafiloquinasa
Comparador activo: Estreptoquinasa
Se reclutarán 120 sujetos para el ensayo, con pacientes aleatorizados en una proporción de asignación de 1:1 a THR-100 y Estreptoquinasa Estreptoquinasa: el régimen estándar (1,5 millones de UI) se compone de 150 ml de solución salina fisiológica o de glucosa y se administra por vía intravenosa durante un período de 60 minutos.
Estreptoquinasa: La pauta estándar (1,5 millones de UI) se prepara en 150 ml de solución salina fisiológica o glucosada y se administra por vía intravenosa durante un período de 60 minutos.
Otros nombres:
  • Estreptasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Demostrar la eficacia de THR100 en comparación con la estreptoquinasa mediante la evaluación del electrocardiograma de 12 derivaciones, los niveles de enzimas cardíacas específicas, el alivio del dolor y TIMI-90. (Estudio de no inferioridad)
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas
Electrocardiograma de 12 derivaciones, ≥50% de resolución del segmento ST en una sola derivación de ECG de desviación máxima presente a los 90 minutos y 24 horas después del inicio de la terapia trombolítica.
hasta 4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el perfil de seguridad de THR-100 en comparación con Streptokinase
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas
Evaluación del beneficio clínico neto, definido como mortalidad reducida, accidente cerebrovascular no fatal, hemorragia intracraneal clínicamente evidente o infarto de miocardio recurrente a los treinta (30) días.
hasta 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Dr.A Singh, MBBS, MD, Bharat Biotech Int. Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre THR-100

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