En prøveversjon med Double-Bolus THR-100 versus Streptokinase (THR-100)

STUDIESUMMERING/PROTOKOLLISTE

Protokollnummer: BBIL/STA/O5/2007 Protokollnavn: EN PROSPEKTIV FASE III PARALLELL, RANDOMISERT KONTROLLERT FORSØK MED DOBBELBOLUS THR-100 (REKOMBINANT STAPHYLOKINASE) vs. STREPTOKINASE HOS PASIENTER MED AKUTIASYR

Medikament som studeres: THR-100 (rekombinant stafylokinase)

Tiltenkt indikasjon: Akutt hjerteinfarkt

Studiedesign: Randomisert, Parallell Group, Multicenter og Active-Comparator Trial.

Pasientpopulasjon: Pasienter i alderen 30 til ≤ 75 år med akutt hjerteinfarkt innen 12 timer etter symptomdebut antatt sekundært til et akutt hjerteinfarkt.

Antall pasienter: 120 forsøkspersoner skal rekrutteres til studien, med pasienter randomisert i et 1:1 allokeringsforhold til THR-100 og Streptokinase over tre sentre. Denne prøvestørrelsen på 120 forsøkspersoner gir kraft på 0,90 med et signifikansnivå på 0,05 for å gi en statistisk signifikant forskjell på tidlig åpenhet.

Primære mål: Å demonstrere effekten av THR100 sammenlignet med streptokinase ved vurdering av 12-avlednings elektrokardiogram, spesifikke hjerteenzymernivåer, smertelindring og TIMI-90. (Non-Inferiority study) Sekundære mål: Å evaluere sikkerhetsprofilen til rekombinant SAK sammenlignet med Streptokinase.

Dosenivåer: Dosenivåer (alle administrert intravenøst). THR-100: 15 mg dobbel bolus (15 mg/15 ml), atskilt med 30 minutter (totalt 30 mg) Streptokinase: Standardregime (1,5 millioner IE) består av 150 ml fysiologisk saltvann eller glukoseløsning og administreres intravenøst ​​over en periode på 60 minutter.

Studieparametere: Primært endepunkt:

1. Elektrokardiogram med 12 avledninger, ≥50 % oppløsning av ST-segment i enkelt EKG-avledning med maksimalt avvik tilstede 90 minutter og 24 timer etter start av trombolytisk behandling.
2. Endringer i hjerteenzymnivåer av CK-MB og hjertetroponin I eller T 6 timer, 8 timer, 12-16 timer og 24 timer etter start av trombolytisk behandling.
3. Signifikant lindring av smerte (en 3 poengs reduksjon på en subjektiv skala fra 0-5) ved slutten av 2 og 12 timer etter start av trombolytisk behandling. (0-Ingen smerte, 1-Lette smerter, 2-Lette smerter, 3-Moderate smerter, 4- Sterke smerter, 5-Svært sterke smerter).
4. Vurdering av den skyldige koronarkarens åpenhet (TIMI-grad 3) etter 90 minutter. (TIMI- Trombolyse ved hjerteinfarkt). Angiografi skal kun utføres hos pasienter som oppfyller følgende retningslinjer

1. Ingen WPW eller LBBB eller IV-ledningsblokk eller pacemakerrytme. 2. ≥0,2 mV ST-elevasjon i ≥2 avledninger V1-V6 og ≥0,3 mV ST-elevasjon i ≥1 avledning V1-V6 3. Sum av ST-høyde i V1-V6 pluss Sum av ST-depresjon i II, III, aVF ≥0,8 mV (ELLER)

1. Ingen WPW eller LBBB eller IV-ledningsblokk eller pacemakerrytme.
2. ≥0,1 mV ST-elevasjon i ≥2 avledninger II, III,aVF og ≥0,2 mV ST-høyde i ≥1 avledning II, III, aVF 5). Sum av ST-høyde i I-III, aVF pluss Sum av ST-depresjon i V1-V4 ≥0,6 mV.

Sekundære endepunkter:

Vurdering av netto klinisk nytte, definert som redusert dødelighet, ikke-dødelig hjerneslag, klinisk tydelig intrakraniell blødning eller tilbakevendende hjerteinfarkt etter tretti (30) dager.

Vurdering av frekvensen av følgende hendelser på sykehus som definert i vedlegg 1:

• Hjertefeil,
• Død på sykehus,
• tilbakevendende hjerteinfarkt,
• Ildfast iskemi,
• behov for akutt revaskularisering,
• Store komplikasjoner (som kardiogent sjokk, alvorlige arytmier, perikarditt, tamponader, akutt hemodynamisk alvorlig mitralregurgitasjon, akutt ventrikkelseptumdefekt),

Sikkerhetshensyn:

• Slag,
• Intrakraniell blødning (se hjerneslag),
• Større blødninger (annet enn intrakraniell blødning),
• andre blødninger enn store,
• Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (se avsnitt 14),
• Allergiske reaksjoner,
• Laboratoriedata. Annet angiografisk endepunkt CTFC (Corrected TIMI Frame Count), hvis angiografi utført.