Próba z użyciem podwójnego bolusa THR-100 w porównaniu ze streptokinazą (THR-100)

PODSUMOWANIE BADANIA/ZARYS PROTOKOŁU

Numer protokołu: BBIL/STA/O5/2007 Nazwa protokołu: PROSPEKTYWNE, RÓWNOLEGŁE, RÓWNOLEGŁE, RANDOMIZOWANE, KONTROLOWANE BADANIE FAZY III Z WYKORZYSTANIEM PODWÓJNEGO BOLUSA THR-100 (REKOMBINOWANA STAFILOKINAZA) VS STREPTOKINAZA U PACJENTÓW Z Ostrym ZAwałem mięśnia sercowego

Badany lek: THR-100 (rekombinowana stafylokinaza)

Przeznaczenie: Ostry zawał mięśnia sercowego

Projekt badania: badanie randomizowane, w grupach równoległych, wieloośrodkowe i z aktywnym komparatorem.

Populacja pacjentów: Pacjenci w wieku od 30 do ≤ 75 lat, u których wystąpił ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 godzin od wystąpienia objawów przypuszczalnie wtórnych do ostrego zawału mięśnia sercowego.

Liczba pacjentów: Do badania zostanie włączonych 120 pacjentów, przy czym pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do THR-100 i streptokinazy w trzech ośrodkach. Ta wielkość próby 120 osób zapewnia moc 0,90 z poziomem istotności 0,05, aby uzyskać statystycznie istotną różnicę wczesnej drożności.

Główne cele: Wykazanie skuteczności THR100 w porównaniu ze streptokinazą poprzez ocenę 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu, poziomów specyficznych enzymów sercowych, uśmierzania bólu i TIMI-90. (Badanie non-inferiority) Cele drugorzędne: Ocena profilu bezpieczeństwa rekombinowanego SAK w porównaniu ze streptokinazą.

Poziomy dawek: Poziomy dawek (wszystkie podawane dożylnie). THR-100: 15 mg podwójny bolus (15 mg/15 ml), w odstępie 30 minut (łącznie 30 mg) Streptokinaza: Standardowy schemat (1,5 miliona j.m.) sporządza się w 150 ml soli fizjologicznej lub roztworu glukozy i podaje dożylnie przez okres 60 minut.

Parametry badania: Pierwszorzędowy punkt końcowy:

1. Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, ≥50% rozdzielczość odcinka ST w pojedynczym odprowadzeniu EKG z maksymalnym odchyleniem występującym po 90 minutach i 24 godzinach od rozpoczęcia leczenia trombolitycznego.
2. Zmiany poziomów enzymów sercowych CK-MB i sercowej troponiny I lub T po 6 godzinach, 8 godzinach, 12-16 godzinach i 24 godzinach po rozpoczęciu leczenia trombolitycznego.
3. Znacząca ulga w bólu (redukcja o 3 punkty w subiektywnej skali 0-5) pod koniec 2 i 12 godzin po rozpoczęciu leczenia trombolitycznego. (0-brak bólu, 1-lekki ból, 2-lekki ból, 3-umiarkowany ból, 4-silny ból, 5-bardzo silny ból).
4. Ocena drożności naczyń wieńcowych winowajcy (stopień 3 wg TIMI) po 90 minutach. (TIMI- Tromboliza w zawale mięśnia sercowego). Angiografię należy wykonać tylko u pacjentów spełniających poniższe wytyczne

1. Brak WPW lub LBBB lub bloku przewodzenia IV lub rytmu stymulatora. 2. Uniesienie ST o ≥0,2 mV w ≥2 odprowadzeniach V1-V6 i uniesienie ST o ≥0,3 mV w ≥1 odprowadzeniu V1-V6 3. Suma uniesienia odcinka ST w V1-V6 plus suma obniżenia odcinka ST w II, III, aVF ≥0,8 mV (LUB)

1. Brak WPW lub LBBB lub bloku przewodzenia IV lub rytmu stymulatora.
2. uniesienie ST ≥0,1 mV w ≥2 odprowadzeniach II, III,aVF i uniesienie ST ≥0,2 mV w ≥1 odprowadzeniu II, III, aVF 5). Suma uniesienia odcinka ST w I-III, aVF plus Suma obniżenia odcinka ST w V1-V4 ≥0,6 mV.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Ocena korzyści klinicznej netto, zdefiniowanej jako zmniejszona śmiertelność, udar niezakończony zgonem, klinicznie widoczny krwotok śródczaszkowy lub nawracający zawał mięśnia sercowego po trzydziestu (30) dniach.

Ocena odsetka następujących zdarzeń wewnątrzszpitalnych określonych w Załączniku 1:

• Niewydolność serca,
• Śmierć w szpitalu,
• Nawracający zawał mięśnia sercowego,
• niedokrwienie oporne na leczenie,
• konieczność pilnej rewaskularyzacji,
• Poważne powikłania (takie jak wstrząs kardiogenny, poważne zaburzenia rytmu, zapalenie osierdzia, tamponada, ostra hemodynamicznie ciężka niedomykalność mitralna, ostry ubytek przegrody międzykomorowej),

Względy bezpieczeństwa:

• Udar mózgu,
• Krwotok śródczaszkowy (patrz udar),
• Duże krwawienie (inne niż krwotok śródczaszkowy),
• Krwawienie inne niż poważne,
• Poważne i inne niż poważne zdarzenia niepożądane (patrz punkt 14),
• Reakcje alergiczne,
• Dane laboratoryjne. Inny angiograficzny punkt końcowy CTFC (Corrected TIMI Frame Count), jeśli wykonano angiografię.