Een proef met dubbele bolus THR-100 versus streptokinase (THR-100)

STUDIE SAMENVATTING/PROTOCOL OVERZICHT

Protocolnummer: BBIL/STA/O5/2007 Protocolnaam: EEN PROSPECTIEVE FASE III PARALLELLE, GERANDOMISEERDE GECONTROLEERDE PROEF MET DUBBELE BOLUS THR-100 (RECOMBINANT STAPHYLOKINASE) Vs STREPTOKINASE BIJ PATIËNTEN MET EEN ACUTE MYOCARDINFARCTIE

Geneesmiddel in studie: THR-100 (recombinant staphylokinase)

Beoogde indicatie: acuut myocardinfarct

Studieontwerp: gerandomiseerde, parallelle groep, multicenter en actieve comparatorstudie.

Patiëntenpopulatie: Patiënten in de leeftijd van 30 tot ≤ 75 jaar die zich presenteren met een acuut myocardinfarct binnen 12 uur na aanvang van symptomen die vermoedelijk secundair zijn aan een acuut myocardinfarct.

Aantal patiënten: Er zullen 120 proefpersonen worden gerekruteerd voor het onderzoek, waarbij de patiënten worden gerandomiseerd in een toewijzingsverhouding van 1:1 voor THR-100 en streptokinase over drie centra. Deze steekproefomvang van 120 proefpersonen geeft een power van 0,90 met een significantieniveau van 0,05 om een ​​statistisch significant vroeg doorgankelijkheidsverschil op te leveren.

Primaire doelstellingen: aantonen van de werkzaamheid van THR100 in vergelijking met streptokinase door beoordeling van 12-afleidingen elektrocardiogram, specifieke niveaus van cardiale enzymen, pijnverlichting en TIMI-90. (Non-inferioriteitsonderzoek) Secundaire doelstellingen: evalueren van het veiligheidsprofiel van recombinant SAK in vergelijking met streptokinase.

Dosisniveaus: dosisniveaus (allemaal intraveneus toegediend). THR-100: 15 mg dubbele bolus (15 mg/15 ml), gescheiden door 30 minuten (totaal 30 mg) Streptokinase: Standaardschema (1,5 miljoen IE) bestaat uit 150 ml fysiologische zoutoplossing of glucose-oplossing en wordt intraveneus toegediend via een periode van 60 minuten.

Onderzoeksparameters: Primair eindpunt:

1. Elektrocardiogram met 12 afleidingen, ≥50% resolutie van ST-segment in enkele ECG-afleiding met maximale afwijking aanwezig 90 minuten en 24 uur na start van trombolytische therapie.
2. Veranderingen in cardiale enzymspiegels van CK-MB en cardiale troponine I of T 6 uur, 8 uur, 12-16 uur en 24 uur na aanvang van de trombolytische therapie.
3. Significante verlichting van pijn (een vermindering van 3 punten op een subjectieve schaal van 0-5) aan het einde van 2 en 12 uur na het begin van de trombolytische therapie. (0-geen pijn, 1-lichte pijn, 2-lichte pijn, 3-matige pijn, 4- ernstige pijn, 5-zeer ernstige pijn).
4. Beoordeling van doorgankelijkheid van de kransslagader van de boosdoener (TIMI-graad 3) na 90 minuten. (TIMI- Trombolyse bij een hartinfarct). Angiografie wordt alleen uitgevoerd bij patiënten die aan de volgende richtlijnen voldoen

1. Geen WPW of LBBB of IV-geleidingsblokkade of pacemakerritme. 2. ≥0,2 mV ST-elevatie in ≥2 afleidingen V1-V6 en ≥0,3 mV ST-elevatie in ≥1 afleiding V1-V6 3. Som van ST-elevatie in V1-V6 plus Som van ST-depressie in II, III, aVF ≥0,8 mV (OF)

1. Geen WPW of LBBB of IV-geleidingsblokkade of pacemakerritme.
2. ≥0,1 mV ST-elevatie in ≥2 afleidingen II, III,aVF en ≥0,2 mV ST-elevatie in ≥1 afleiding II, III, aVF 5). Som van ST-elevatie in I-III, aVF plus Som van ST-depressie in V1-V4 ≥0,6 mV.

Secundaire eindpunten:

Beoordeling van het netto klinisch voordeel, gedefinieerd als verminderde mortaliteit, niet-fatale beroerte, klinisch duidelijke intracraniale bloeding of terugkerend myocardinfarct na dertig (30) dagen.

Beoordeling van de percentages van de volgende ziekenhuisgebeurtenissen zoals gedefinieerd in bijlage 1:

• Hartfalen,
• Overlijden in het ziekenhuis,
• Terugkerend myocardinfarct,
• refractaire ischemie,
• behoefte aan dringende revascularisatie,
• Ernstige complicaties (zoals cardiogene shock, ernstige aritmieën, pericarditis, tamponnade, acute hemodynamisch ernstige mitralisinsufficiëntie, acuut ventrikelseptumdefect),

Veiligheidsoverwegingen:

• Hartinfarct,
• intracraniële bloeding (zie beroerte),
• Ernstige bloeding (anders dan intracraniale bloeding),
• Bloeden anders dan ernstig,
• Ernstige en niet-ernstige bijwerkingen (zie rubriek 14),
• Allergische reacties,
• Laboratorium gegevens. Ander angiografisch eindpunt CTFC (Corrected TIMI Frame Count), als angiografie is uitgevoerd.