Um teste usando THR-100 em bolus duplo versus estreptoquinase (THR-100)

RESUMO DO ESTUDO/ESBOÇO DO PROTOCOLO

Número do Protocolo: BBIL/STA/O5/2007 Nome do Protocolo: UM ENSAIO PROSPECTIVO DE FASE III PARALELO, RANDOMIZADO CONTROLADO USANDO DUPLO-BOLUS THR-100 (STAFILOQUINASE RECOMBINANTE) VS ESTREPTOKINASE EM PACIENTES COM INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO

Droga em estudo: THR-100 (estafiloquinase recombinante)

Indicação Prevista: Infarto Agudo do Miocárdio

Desenho do estudo: Randomizado, Grupo Paralelo, Multicêntrico e Estudo Comparador Ativo.

População de pacientes: pacientes com idade entre 30 e ≤ 75 anos apresentando infarto agudo do miocárdio dentro de 12 horas após o início dos sintomas presumivelmente secundários a um infarto agudo do miocárdio.

Número de pacientes: 120 indivíduos serão recrutados para o estudo, com pacientes randomizados em uma proporção de alocação de 1:1 para THR-100 e estreptoquinase em três centros. Este tamanho de amostra de 120 indivíduos fornece poder de 0,90 com um nível de significância de 0,05 para produzir uma diferença de patência inicial estatisticamente significativa.

Objetivos primários: Demonstrar a eficácia do THR100 em comparação com a estreptoquinase por meio da avaliação do eletrocardiograma de 12 derivações, níveis específicos de enzimas cardíacas, alívio da dor e TIMI-90. (Estudo de não inferioridade) Objetivos secundários: Avaliar o perfil de segurança da SAK recombinante em comparação com a estreptoquinase.

Níveis de Dose: Níveis de dose (todos administrados por via intravenosa). THR-100: 15 mg em bolus duplo (15mg/15ml), separados por 30 minutos (total 30 mg) Estreptoquinase: Regime padrão (1,5 milhões de UI) é feito em 150 ml de soro fisiológico ou solução de glicose e administrado por via intravenosa em um período de 60 minutos.

Parâmetros do estudo: Ponto final primário:

1. Eletrocardiograma de 12 derivações, resolução ≥50% do segmento ST em derivação única de ECG de desvio máximo presente 90 minutos e 24 horas após o início da terapia trombolítica.
2. Alterações nos níveis de enzimas cardíacas de CK-MB e troponina cardíaca I ou T em 6 horas, 8 horas, 12-16 horas e 24 horas após o início da terapia trombolítica.
3. Alívio significativo da dor (uma redução de 3 pontos em uma escala subjetiva de 0-5) no final de 2 e 12 horas após o início da terapia trombolítica. (0-Sem dor, 1-Dor leve, 2-Dor leve, 3-Dor moderada, 4-Dor intensa, 5-Dor muito intensa).
4. Avaliação da patência do vaso coronário culpado (TIMI-grau 3) aos 90 minutos. (TIMI- Trombólise no infarto do miocárdio). A angiografia deve ser realizada apenas em pacientes que cumpram as seguintes diretrizes

1. Sem WPW ou LBBB ou bloqueio de condução IV ou ritmo de marca-passo. 2. Elevação ST ≥0,2 mV em ≥2 derivações V1-V6 e elevação ST ≥0,3 mV em ≥1 derivação V1-V6 3. Soma da elevação ST em V1-V6 mais Soma da depressão ST em II, III, aVF ≥0,8 mV (OU)

1. Sem WPW ou LBBB ou bloqueio de condução IV ou ritmo de marca-passo.
2. Elevação ST ≥0,1 mV em ≥2 derivações II, III,aVF e elevação ST ≥0,2 mV em ≥1 derivação II, III, aVF 5). Soma da elevação do ST em I-III, aVF mais Soma da depressão do ST em V1-V4 ≥0,6 mV.

Pontos de extremidade secundários:

Avaliação do benefício clínico líquido, definido como mortalidade reduzida, acidente vascular cerebral não fatal, hemorragia intracraniana clinicamente evidente ou infarto do miocárdio recorrente em trinta (30) dias.

Avaliação das taxas dos seguintes eventos intra-hospitalares, conforme definido no Apêndice 1:

• Insuficiência cardíaca,
• Morte hospitalar,
• Infarto do miocárdio recorrente,
• isquemia refratária,
• necessidade de revascularização urgente,
• Complicações maiores (como choque cardiogênico, arritmias maiores, pericardite, tamponamento, regurgitação mitral hemodinamicamente grave aguda, comunicação interventricular aguda),

Considerações de segurança:

• AVC,
• Hemorragia intracraniana (ver AVC),
• Sangramento maior (exceto hemorragia intracraniana),
• Sangramento diferente de importante,
• Eventos adversos graves e não graves (ver Seção 14),
• Reações alérgicas,
• Dados laboratoriais. Outro ponto final angiográfico CTFC (contagem de quadros TIMI corrigida), se a angiografia for realizada.