Et forsøg med dobbeltbolus THR-100 versus streptokinase (THR-100)

STUDIERESUMÉ/PROTOKOLOVERSIGT

Protokolnummer: BBIL/STA/O5/2007 Protokolnavn: EN PROSPEKTIV FASE III PARALLEL, RANDOMISERET KONTROLLERET FORSØG VED BRUG AF DOBBELBOLUS THR-100 (REKOMBINANT STAPHYLOKINASE) versus STREPTOKINASE HOS PATIENTER MED AKUTIABEHANDLING

Lægemiddel under undersøgelse: THR-100 (rekombinant stafylokinase)

Tilsigtet indikation: Akut myokardieinfarkt

Studiedesign: Randomiseret, Parallel Group, Multicenter og Active-Comparator Trial.

Patientpopulation: Patienter i alderen 30 til ≤ 75 år med akut myokardieinfarkt inden for 12 timer efter debut af symptomer, der formodes at være sekundære til et akut myokardieinfarkt.

Antal patienter: 120 forsøgspersoner skal rekrutteres til forsøget, med patienter randomiseret i et 1:1 allokeringsforhold til THR-100 og Streptokinase over tre centre. Denne prøvestørrelse på 120 forsøgspersoner giver en styrke på 0,90 med et signifikansniveau på 0,05 for at give en statistisk signifikant forskel i tidlig åbenhed.

Primære mål: At demonstrere effektiviteten af ​​THR100 sammenlignet med streptokinase ved vurdering af 12-aflednings elektrokardiogram, specifikke hjerteenzymer niveauer, smertelindring og TIMI-90. (Non-Inferiority-undersøgelse) Sekundære mål: At evaluere sikkerhedsprofilen af ​​rekombinant SAK sammenlignet med Streptokinase.

Dosisniveauer: Dosisniveauer (alle indgivet intravenøst). THR-100: 15 mg dobbeltbolus (15 mg/15 ml), adskilt med 30 minutter (i alt 30 mg) Streptokinase: Standardregimen (1,5 millioner IE) består af 150 ml fysiologisk saltvand eller glucoseopløsning og administreres intravenøst ​​over en periode på 60 minutter.

Undersøgelsesparametre: Primært endepunkt:

1. Elektrokardiogram med 12 afledninger, ≥50 % opløsning af ST-segment i enkelt EKG-afledning med maksimal afvigelse til stede 90 minutter og 24 timer efter start af trombolytisk behandling.
2. Ændringer i hjerteenzymniveauer af CK-MB og hjertetroponin I eller T 6 timer, 8 timer, 12-16 timer og 24 timer efter start af trombolytisk behandling.
3. Signifikant lindring af smerte (en 3 point reduktion på en subjektiv skala fra 0-5) i slutningen af ​​2 og 12 timer efter start af trombolytisk behandling. (0-Ingen smerte, 1-Lette smerter, 2-Mild smerte, 3-Moderate smerter, 4-Svære smerter, 5-Meget stærke smerter).
4. Vurdering af den skyldige koronarkar-åbenhed (TIMI-grad 3) efter 90 minutter. (TIMI- Trombolyse ved myokardieinfarkt). Angiografi må kun udføres hos patienter, der opfylder følgende retningslinjer

1. Ingen WPW eller LBBB eller IV-ledningsblok eller pacemakerrytme. 2. ≥0,2 mV ST elevation i ≥2 ledninger V1-V6 og ≥0,3 mV ST elevation i ≥1 ledning V1-V6 3. Sum af ST elevation i V1-V6 plus Sum af ST depression i II, III, aVF ≥0,8 mV (ELLER)

1. Ingen WPW eller LBBB eller IV-ledningsblok eller pacemakerrytme.
2. ≥0,1 mV ST elevation i ≥2 ledninger II, III,aVF og ≥0,2 mV ST elevation i ≥1 ledning II, III, aVF 5). Sum af ST-elevation i I-III, aVF plus Sum af ST-depression i V1-V4 ≥0,6 mV.

Sekundære endepunkter:

Vurdering af netto klinisk fordel, defineret som reduceret dødelighed, ikke-dødelig slagtilfælde, klinisk tydelig intrakraniel blødning eller tilbagevendende myokardieinfarkt efter tredive (30) dage.

Vurdering af frekvensen af ​​følgende hospitalshændelser som defineret i bilag 1:

• Hjertefejl,
• Død på hospitalet,
• tilbagevendende myokardieinfarkt,
• Ildfast iskæmi,
• behov for akut revaskularisering,
• Større komplikationer (såsom kardiogent shock, større arytmier, pericarditis, tamponade, akut hæmodynamisk alvorlig mitralregurgitation, akut ventrikulær septaldefekt),

Sikkerhedshensyn:

• Slag,
• Intrakraniel blødning (se slagtilfælde),
• Større blødning (bortset fra intrakraniel blødning),
• anden blødning end større,
• Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (se afsnit 14),
• Allergiske reaktioner,
• Laboratoriedata. Andet angiografisk slutpunkt CTFC (Corrected TIMI Frame Count), hvis angiografi udføres.