Eine Studie mit Doppel-Bolus THR-100 versus Streptokinase (THR-100)

STUDIENZUSAMMENFASSUNG/PROTOKOLLÜBERSICHT

Protokollnummer: BBIL/STA/O5/2007 Protokollname: EINE PROSPEKTIVE PHASE III PARALLEL, RANDOMISIERTE KONTROLLIERTE STUDIE MIT DOUBLE-BOLUS THR-100 (REKOMBINANTE STAPHYLOKINASE) Vs. STREPTOKINASE BEI ​​PATIENTEN MIT AKUTEM MYOKARDINFARKT

Untersuchtes Medikament: THR-100 (Rekombinante Staphylokinase)

Vorgesehene Indikation: Akuter Myokardinfarkt

Studiendesign: Randomisierte Parallelgruppen-, Multicenter- und Aktiv-Komparator-Studie.

Patientenpopulation: Patienten im Alter von 30 bis ≤ 75 Jahren mit einem akuten Myokardinfarkt innerhalb von 12 Stunden nach dem Auftreten von Symptomen, die vermutlich Folge eines akuten Myokardinfarkts sind.

Anzahl der Patienten: 120 Probanden sollen in die Studie aufgenommen werden, wobei die Patienten in einem Verteilungsverhältnis von 1:1 auf THR-100 und Streptokinase über drei Zentren randomisiert werden. Diese Stichprobengröße von 120 Probanden liefert eine Power von 0,90 mit einem Signifikanzniveau von 0,05, um einen statistisch signifikanten Unterschied in der frühen Offenheit zu erhalten.

Primäre Ziele: Nachweis der Wirksamkeit von THR100 im Vergleich zu Streptokinase durch Bewertung des 12-Kanal-Elektrokardiogramms, spezifischer Herzenzymspiegel, Schmerzlinderung und TIMI-90. (Nichtunterlegenheitsstudie) Sekundäre Ziele: Bewertung des Sicherheitsprofils von rekombinanter SAK im Vergleich zu Streptokinase.

Dosisstufen: Dosisstufen (alle intravenös verabreicht). THR-100: 15 mg Doppelbolus (15 mg/15 ml), getrennt durch 30 Minuten (insgesamt 30 mg) Streptokinase: Standardregime (1,5 Millionen IE) wird in 150 ml physiologischer Kochsalz- oder Glucoselösung angesetzt und intravenös über a verabreicht Zeitraum von 60 Minuten.

Studienparameter: Primärer Endpunkt:

1. 12-Kanal-Elektrokardiogramm, ≥50 % Auflösung des ST-Segments in einer einzelnen EKG-Ableitung mit maximaler Abweichung, die 90 Minuten und 24 Stunden nach Beginn der Thrombolysetherapie vorhanden ist.
2. Veränderungen der kardialen Enzymspiegel von CK-MB und kardialem Troponin I oder T 6 Stunden, 8 Stunden, 12–16 Stunden und 24 Stunden nach Beginn der thrombolytischen Therapie.
3. Signifikante Schmerzlinderung (eine Verringerung um 3 Punkte auf einer subjektiven Skala von 0–5) am Ende von 2 und 12 Stunden nach Beginn der thrombolytischen Therapie. (0 – keine Schmerzen, 1 – leichte Schmerzen, 2 – leichte Schmerzen, 3 – mäßige Schmerzen, 4 – starke Schmerzen, 5 – sehr starke Schmerzen).
4. Beurteilung der Koronargefäßdurchgängigkeit des Schuldigen (TIMI-Grad 3) nach 90 Minuten. (TIMI – Thrombolyse bei Myokardinfarkt). Eine Angiographie soll nur bei Patienten durchgeführt werden, die die folgenden Richtlinien erfüllen

1. Kein WPW oder LBBB oder IV-Überleitungsblock oder Schrittmacherrhythmus. 2. ≥0,2 mV ST-Hebung in ≥2 Ableitungen V1-V6 und ≥0,3 mV ST-Hebung in ≥1 Ableitung V1-V6 3. Summe der ST-Hebung in V1-V6 plus Summe der ST-Senkung in II, III, aVF ≥0,8 mV (ODER)

1. Kein WPW oder LBBB oder IV-Überleitungsblock oder Schrittmacherrhythmus.
2. ≥0,1 mV ST-Hebung in ≥2 Ableitungen II, III, aVF und ≥0,2 mV ST-Hebung in ≥1 Ableitung II, III, aVF 5). Summe ST-Hebung in I-III, aVF plus Summe ST-Senkung in V1-V4 ≥0,6 mV.

Sekundäre Endpunkte:

Bewertung des klinischen Nettonutzens, definiert als reduzierte Mortalität, nicht tödlicher Schlaganfall, klinisch nachweisbare intrakranielle Blutung oder rezidivierender Myokardinfarkt nach dreißig (30) Tagen.

Bewertung der Raten der folgenden in Anlage 1 definierten Krankenhausereignisse:

• Herzinsuffizienz,
• Tod im Krankenhaus,
• Rezidivierender Myokardinfarkt,
• Refraktäre Ischämie,
• Notwendigkeit einer dringenden Revaskularisation,
• Schwerwiegende Komplikationen (wie kardiogener Schock, schwere Arrhythmien, Perikarditis, Tamponade, akute hämodynamisch schwere Mitralinsuffizienz, akuter Ventrikelseptumdefekt),

Sicherheitsaspekte:

• Schlaganfall,
• Intrakranielle Blutung (siehe Schlaganfall),
• Schwere Blutungen (außer intrakraniellen Blutungen),
• Andere als schwere Blutungen,
• Schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (siehe Abschnitt 14),
• Allergische Reaktionen,
• Labordaten. Anderer angiographischer Endpunkt CTFC (Corrected TIMI Frame Count), falls eine Angiographie durchgeführt wurde.