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Un essai utilisant le THR-100 à double bolus par rapport à la streptokinase (THR-100)

22 février 2021 mis à jour par: Bharat Biotech International Limited

Un essai prospectif de phase III parallèle, randomisé et contrôlé utilisant la staphylokinase recombinante à double bolus (THR-100) par rapport à la streptokinase chez des patients atteints d'infarctus aigu du myocarde

Ce nouvel agent fibrinolytique est une protéine à chaîne unique de 136 acides aminés sécrétée par certaines souches de Staphylococcus aureus et facilement produite par la technologie de l'ADN recombinant. Deux variantes naturelles de la staphylokinase recombinante, THR-100 et SakSTAR, ont été développées pour une utilisation expérimentale dans des essais préliminaires. Comme SK, il forme un complexe équimolaire avec la plasmine qui à son tour active le plasminogène en plasmine. Contrairement à SK, la molécule activée complexée (qui subit un clivage protéolytique des dix premiers acides aminés pour générer une staphylokinase active) a un degré élevé de sélectivité pour la fibrine dans un milieu plasmatique humain. Cette sélectivité pour la fibrine est due dans une large mesure à une activation puissante à la surface du caillot par des traces de plasmine et à une inactivation rapide du complexe circulant par l'antiplasmine. Par conséquent, il constitue une thérapie alternative intéressante et prometteuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

RÉSUMÉ DE L'ÉTUDE/APERÇU DU PROTOCOLE

Numéro du protocole : BBIL/STA/O5/2007 Nom du protocole : ESSAI PROSPECTIF DE PHASE III PARALLÈLE, RANDOMISÉ CONTRÔLÉ UTILISANT LE DOUBLE BOLUS THR-100 (STAPHYLOKINASE RECOMBINANTE) CONTRE LA STREPTOKINASE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN INFARCTUS AIGU DU MYOCARDE

Médicament à l'étude : THR-100 (staphylokinase recombinante)

Indication prévue : Infarctus aigu du myocarde

Conception de l'étude : essai randomisé, en groupes parallèles, multicentrique et comparateur actif.

Population de patients : Patients âgés de 30 à ≤ 75 ans présentant un infarctus aigu du myocarde dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes présumés secondaires à un infarctus aigu du myocarde.

Nombre de patients : 120 sujets doivent être recrutés dans l'essai, les patients étant randomisés selon un ratio d'allocation de 1:1 pour le THR-100 et la Streptokinase dans trois centres. Cette taille d'échantillon de 120 sujets fournit une puissance de 0,90 avec un niveau de signification de 0,05 pour produire une différence de perméabilité précoce statistiquement significative.

Objectifs principaux : démontrer l'efficacité du THR100 par rapport à la streptokinase en évaluant l'électrocardiogramme à 12 dérivations, les niveaux d'enzymes cardiaques spécifiques, le soulagement de la douleur et le TIMI-90. (Étude de non-infériorité) Objectifs secondaires : Évaluer le profil de sécurité de la SAK recombinante par rapport à la Streptokinase.

Niveaux de dose : Niveaux de dose (tous administrés par voie intraveineuse). THR-100 : 15 mg double bolus (15 mg/15 ml), espacés de 30 minutes (total de 30 mg) période de 60 minutes.

Paramètres de l'étude : Critère d'évaluation principal :

  1. Électrocardiogramme à 12 dérivations, résolution ≥ 50 % du segment ST dans une seule dérivation ECG de déviation maximale présente à 90 minutes et 24 heures après le début du traitement thrombolytique.
  2. Modifications des taux d'enzymes cardiaques de CK-MB et de troponine cardiaque I ou T à 6 heures, 8 heures, 12-16 heures et 24 heures après le début du traitement thrombolytique.
  3. Soulagement significatif de la douleur (une réduction de 3 points sur une échelle subjective de 0 à 5) à la fin de 2 et 12 heures après le début du traitement thrombolytique. (0-Pas de douleur, 1-Douleur légère, 2-Douleur légère, 3-Douleur modérée, 4-Douleur intense, 5-Douleur très intense).
  4. Évaluation de la perméabilité du vaisseau coronaire coupable (TIMI-grade 3) à 90 minutes. (TIMI- Thrombolyse dans l'infarctus du myocarde). L'angiographie ne doit être pratiquée que chez les patients qui satisfont aux directives suivantes

1. Pas de WPW ou LBBB ou de bloc de conduction IV ou de rythme Pacemaker. 2. Élévation du segment ST ≥0,2 mV dans ≥2 dérivations V1-V6 et élévation du segment ST ≥0,3 mV dans ≥1 dérivation V1-V6 mV (OU)

  1. Pas de WPW ou LBBB ou de bloc de conduction IV ou de rythme Pacemaker.
  2. Elévation ST ≥0,1 mV dans ≥2 dérivations II, III, aVF et élévation ST ≥0,2 mV dans ≥1 dérivation II, III, aVF 5). Somme du sus-décalage du segment ST en I-III, aVF plus Somme du sous-décalage du segment ST en V1-V4 ≥ 0,6 mV.

Critères secondaires :

Évaluation du bénéfice clinique net, défini comme une mortalité réduite, un accident vasculaire cérébral non mortel, une hémorragie intracrânienne cliniquement évidente ou un infarctus du myocarde récurrent à trente (30) jours.

Évaluation des taux des événements hospitaliers suivants tels que définis à l'annexe 1 :

  • Insuffisance cardiaque,
  • Décès à l'hôpital,
  • Infarctus du myocarde récurrent,
  • Ischémie réfractaire,
  • nécessité d'une revascularisation urgente,
  • Complications majeures (telles que choc cardiogénique, arythmies majeures, péricardite, tamponnade, régurgitation mitrale aiguë hémodynamiquement sévère, communication interventriculaire aiguë),

Considérations de sécurité :

  • Accident vasculaire cérébral,
  • Hémorragie intracrânienne (voir accident vasculaire cérébral),
  • Saignement majeur (autre qu'une hémorragie intracrânienne),
  • Saignement autre que majeur,
  • Événements indésirables graves et non graves (voir rubrique 14),
  • Réactions allergiques,
  • Données de laboratoire. Autre point final angiographique CTFC (Corrected TIMI Frame Count), si l'angiographie a été réalisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Inde
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560 069
        • Sri Jayadeva Institute of Cardiology.
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560 099
        • Narayana Hrudayalaya
    • Uttar Pradesh
      • Agra, Uttar Pradesh, Inde, 282 002
        • Lotus Super speciality Hospita
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Inde, 700 020
        • Institute of Post Graduate Medical Education and Research (IPGMER)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins âgés de 30 à < 75 ans inclus.
  2. Patients se présentant dans les 12 heures avec des symptômes présumés secondaires à un infarctus aigu du myocarde d'une durée d'au moins 20 minutes et accompagnés de preuves à l'ECG de > 1 mm d'élévation du segment ST dans 2 dérivations de membre ou plus ou > 2 mm dans 2 dérivations précordiales contiguës ou plus ou suspicion de nouvelle dérivation gauche le bloc de branche groupé sera éligible.
  3. Les patients doivent être à l'hôpital ou au service des urgences et être en mesure de recevoir le médicament à l'étude dans les 12 heures suivant l'apparition des symptômes.
  4. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception généralement acceptée doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif.
  5. Un consentement éclairé écrit doit être demandé au patient avant son inclusion dans l'étude. S'il n'est pas en mesure de le faire, un consentement verbal éclairé sera obtenu. Si ni l'un ni l'autre n'est possible, un représentant légalement acceptable (parent) doit fournir un consentement écrit.
  6. NB Le consentement verbal ou écrit doit être suivi d'un consentement éclairé écrit du patient dès que possible.

Critère d'exclusion:

  1. Administration antérieure de staphylokinase.
  2. Saignement actif ou diathèse hémorragique connue.
  3. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire, de démence ou de lésion structurelle du système nerveux central, par ex. néoplasme, anévrisme, malformation AV.
  4. Chirurgie majeure ou traumatisme au cours des 3 derniers mois.
  5. Hypertension artérielle importante, c'est-à-dire PAS 180 mm Hg et/ou PAD 110 mm Hg à tout moment depuis l'admission jusqu'à la randomisation.
  6. Traitement en cours par antivitamines K entraînant un INR > 1,5.
  7. Difficulté anticipée avec l'accès vasculaire.
  8. Réanimation cardiopulmonaire prolongée (>10 min) ou choc cardiogénique.
  9. Patients ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament au cours des 30 derniers jours.
  10. Grossesse ou allaitement, parturition dans les 30 jours précédents.
  11. Tout trouble systémique concomitant grave ou limitant la vie qui serait incompatible avec l'essai
  12. Patients connus pour avoir des antécédents ou une maladie maligne limitant la vie ou le VIH.
  13. Dysfonctionnement hépatique ou rénal important ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'entrée dans l'étude.
  14. Participation antérieure à cet essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Essai - THR-100
120 sujets doivent être recrutés dans l'essai, les patients étant randomisés selon un ratio d'allocation de 1: 1 pour le THR-100 et la Streptokinase 60 sujets doivent être recrutés dans le bras de test et recevoir 15 mg en double bolus (15 mg/15 ml), séparés par 30 minutes (total 30 mg)
Médicament: THR-100
THR-100 : 15 mg en double bolus (15 mg/15 ml), espacés de 30 minutes (total 30 mg)
Autres noms:
  • Staphylokinase
Comparateur actif: Streptokinase
120 sujets doivent être recrutés dans l'essai, les patients étant randomisés selon un ratio d'attribution de 1: 1 pour le THR-100 et la Streptokinase Streptokinase : Le régime standard (1,5 million d'UI) est composé de 150 ml de solution saline physiologique ou de solution de glucose et administré par voie intraveineuse sur une durée de 60 minutes.
Médicament: Streptokinase
Streptokinase : Le régime standard (1,5 million d'UI) est constitué de 150 ml de solution saline physiologique ou de glucose et administré par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes.
Autres noms:
  • Streptase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer l'efficacité du THR100 par rapport à la streptokinase en évaluant l'électrocardiogramme à 12 dérivations, les niveaux d'enzymes cardiaques spécifiques, le soulagement de la douleur et le TIMI-90. (Étude de non-infériorité)
Délai: jusqu'à 4 semaines
Électrocardiogramme à 12 dérivations, résolution ≥ 50 % du segment ST dans une seule dérivation ECG de déviation maximale présente à 90 minutes et 24 heures après le début du traitement thrombolytique.
jusqu'à 4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le profil de sécurité du THR-100 par rapport à la Streptokinase
Délai: jusqu'à 4 semaines
Évaluation du bénéfice clinique net, défini comme une mortalité réduite, un accident vasculaire cérébral non mortel, une hémorragie intracrânienne cliniquement évidente ou un infarctus du myocarde récurrent à trente (30) jours.
jusqu'à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bharat Biotech International Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Dr.A Singh, MBBS, MD, Bharat Biotech Int. Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2011

Première publication (Estimation)

28 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BBIL/STA/05/2007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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