Ett försök med Double-Bolus THR-100 kontra streptokinas (THR-100)

SAMMANFATTNING AV STUDIE/PROTOKOLL

Protokollnummer: BBIL/STA/O5/2007 Protokollnamn: EN PROSPEKTIV FAS III PARALLELL, RANDOMISERAD KONTROLLERAD FÖRSÖKNING MED DUBBELBOLUS THR-100 (REKOMBINANT STAPHYLOKINAS) Vs STREPTOKINAS HOS PATIENTER MED AKUTICARD

Läkemedel under studie: THR-100 (rekombinant stafylokinas)

Avsedd indikation: Akut hjärtinfarkt

Studiedesign: Randomized, Parallell Group, Multicenter och Active-Comparator Trial.

Patientpopulation: Patienter i åldern 30 till ≤ 75 år med akut hjärtinfarkt inom 12 timmar efter debut av symtom som antas vara sekundära till en akut hjärtinfarkt.

Antal patienter: 120 försökspersoner ska rekryteras till studien, med patienter randomiserade i ett tilldelningsförhållande på 1:1 till THR-100 och Streptokinas över tre centra. Denna provstorlek på 120 försökspersoner ger en styrka på 0,90 med en signifikansnivå på 0,05 för att ge en statistiskt signifikant skillnad i tidig öppenhet.

Primära mål: Att visa effektiviteten av THR100 jämfört med streptokinas genom bedömning av 12-avledningselektrokardiogram, specifika hjärtenzymnivåer, smärtlindring och TIMI-90. (Non-Inferiority-studie) Sekundära mål: Att utvärdera säkerhetsprofilen för rekombinant SAK i jämförelse med Streptokinas.

Dosnivåer: Dosnivåer (alla administrerade intravenöst). THR-100: 15 mg dubbelbolus (15 mg/15 ml), åtskilda med 30 minuter (totalt 30 mg) Streptokinas: Standardregim (1,5 miljoner IE) består av 150 ml fysiologisk koksaltlösning eller glukoslösning och administreras intravenöst över en 60 minuter.

Studieparametrar: Primär endpoint:

1. 12-avledningselektrokardiogram, ≥50 % upplösning av ST-segmentet i en enda EKG-avledning med maximal avvikelse närvarande 90 minuter och 24 timmar efter start av trombolytisk behandling.
2. Förändringar i hjärtenzymnivåer av CK-MB och hjärttroponin I eller T 6 timmar, 8 timmar, 12-16 timmar och 24 timmar efter påbörjad trombolytisk behandling.
3. Signifikant smärtlindring (3 poängs minskning på en subjektiv skala 0-5) i slutet av 2 och 12 timmar efter påbörjad trombolytisk behandling. (0-Ingen smärta, 1-Lätt smärta, 2-Lätt smärta, 3-Måttlig smärta, 4- Svår smärta, 5-Mycket svår smärta).
4. Bedömning av den skyldige koronarkärlens öppenhet (TIMI-grad 3) efter 90 minuter. (TIMI- Trombolys vid hjärtinfarkt). Angiografi ska endast utföras på patienter som uppfyller följande riktlinjer

1. Inget WPW eller LBBB eller IV-ledningsblock eller pacemakerrytm. 2. ≥0,2 mV ST-höjd i ≥2 avledningar V1-V6 och ≥0,3 mV ST-höjd i ≥1 avledning V1-V6 3. Summan av ST-höjd i V1-V6 plus Summan av ST-depression i II, III, aVF ≥0,8 mV (ELLER)

1. Inget WPW eller LBBB eller IV-ledningsblock eller pacemakerrytm.
2. ≥0,1 mV ST-höjd i ≥2 avledningar II, III,aVF och ≥0,2 mV ST-höjd i ≥1 avledning II, III, aVF 5). Summan av ST-höjningen i I-III, aVF plus Summan av ST-depressionen i V1-V4 ≥0,6 mV.

Sekundära slutpunkter:

Bedömning av klinisk nettonytta, definierad som minskad dödlighet, icke-dödlig stroke, kliniskt uppenbar intrakraniell blödning eller återkommande hjärtinfarkt efter trettio (30) dagar.

Bedömning av frekvensen av följande händelser på sjukhus enligt definition i bilaga 1:

• Hjärtsvikt,
• Dödsfall på sjukhus,
• återkommande hjärtinfarkt,
• Refraktär ischemi,
• behov av akut revaskularisering,
• Större komplikationer (såsom kardiogen chock, större arytmier, perikardit, tamponad, akut hemodynamiskt svår mitralisuppstötning, akut ventrikulär septumdefekt),

Säkerhetsaspekter:

• Stroke,
• Intrakraniell blödning (se stroke),
• större blödningar (andra än intrakraniell blödning),
• Andra blödningar än större,
• Allvarliga och icke-allvarliga biverkningar (se avsnitt 14),
• Allergiska reaktioner,
• Laboratoriedata. Annan angiografisk slutpunkt CTFC (Corrected TIMI Frame Count), om angiografi utförs.