Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace mezenchymálních kmenových buněk pacientům s recidivující/refrakterní aplastickou anémií. (MSC)

FázeⅠ/ⅡTransplantace mezenchymálních kmenových buněk odvozených z kostní dřeně od příbuzného dárce k pacientům s relapsující/refrakterní aplastickou anémií.

Studie je fáze I/II studie navržená ke stanovení bezpečnosti a účinnosti intravenózního podávání mezenchymálních kmenových buněk získaných z kostní dřeně od příbuzného dárce pacientům s relabující/refrakterní aplastickou anémií.

Přehled studie

Detailní popis

Aplastická anémie (AA) je autoimunitní hematologické onemocnění kmenových buněk zprostředkované aktivovanými T-lymfocyty, které vede k dysfunkci kostní dřeně. V případě prázdné kostní dřeně, pancytopenie a závislosti na transfuzi závisí závažnost onemocnění na počtu neutrofilů (PMN): nezávažná AA (nSAA; PMN > 0,5 × 109/l), závažná AA (SAA;PMN 0,2- 0,5 × 109/l) a velmi závažná AA (vSAA; PMN < 0,2 × 109/l). Pacientům s nSAA lze nabídnout podpůrnou péči, anabolické steroidy a/nebo nízké dávky steroidů nebo cyklosporinu (CsA). Pacientům s SAA a vSAA lze nabídnout imunosupresivní léčbu zahrnující injekce antithymocytárního globulinu (ATG) v kombinaci s cyklosporinem ( CsA). Někteří pacienti s nSAA však zůstávají závislí na transfuzi, léčebná odpověď s ATG pro SAA je v nejlepším případě mezi 50-60 %, 30 %-40 % pacientů po počáteční odpovědi na léčbu recidivuje, nemají také dárce odpovídajícího HLA pro transplantaci kostní dřeně. Tito pacienti mají vysoké riziko úmrtí bez další léčby. Protože prognóza těchto refrakterních a relabujících pacientů s AA zůstává špatná, existuje potřeba bezpečnější a účinnější terapie, která může zlepšit míru odezvy a trvání remise u refrakterní a relabující AA.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou součástí repertoáru kmenových buněk kostní dřeně. Hlavní úlohou MSC je podpora krvetvorby. Nedávno byly prokázány významné interakce mezi MSC a buňkami imunitního systému: Bylo zjištěno, že MSC snižují regulaci T a B lymfocytů, přirozených zabíječských buněk (NK) a buněk prezentujících antigen prostřednictvím různých mechanismů, včetně interakce mezi buňkami a rozpustného faktoru. Výroba. MSC mohou plně potlačit funkci T buněk, což zahrnuje určitý stupeň aktivace MSC nebo „licencování“, o kterém se předpokládá, že zahrnuje interferon (IFN)-y ve spojení s IL-la, IL-1p nebo tumor nekrotizujícím faktorem-a. Nespecifická suprese proliferace T buněk je zprostředkována rozpustnými faktory, jako je transformující růstový faktor (TGF)-β, kynurenin, prostaglandin E2 (PGE2), oxid dusnatý, produkty hem oxygenázy a inzulinu podobný růstový faktor vázající protein. Vzhledem k hematopoetické podpoře a imunomodulačním účinkům může být transplantace lidských MSC pocházejících z kostní dřeně bezpečným novým terapeutickým přístupem pro pacienty s refrakterní a relabující AA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510010
        • Nábor
        • Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí splňovat definici aplastické anémie:

Musí existovat alespoň dvě z následujících položek:

hemoglobin < 100 g/l; počet krevních destiček < 50 x 109/l; počet neutrofilů < 1,5 x 109/l a hypocelulární kostní dřeň;

SAA, jak je definováno hypocelulární kostní dření s <25% buněčností a dvěma z následujících:

počet neutrofilů < 0,5 x 109/l krevní destičky < 20 x 109/l retikulocyty < 20 x 109/l nSAA, jak je definováno hypocelulární kostní dření a cytopenií v alespoň dvou buněčných liniích a počtem neutrofilů > 0,5 x 109/l, a červená závislost na buněčných a/nebo krevních destičkách.

  • Pacienti patří k získané aplastické anémii.
  • Pacienti s anamnézou SAA museli mít neúplnou odpověď alespoň 3 měsíce po léčbě ATG/CsA nebo u nich po počáteční odpovědi na léčbu muselo dojít k relapsu a nemají dárce pro transplantaci kostní dřeně odpovídající HLA. Pacienti s anamnézou nSAA musí mít závislost na transfuzích červených krvinek a/nebo krevních destiček.
  • Periferní krevní obraz v době zápisu musí zahrnovat alespoň jeden z následujících údajů: hemoglobin < 90 g/l nebo závislost na transfuzi červených krvinek (RBC), PMN < 1 x 109/l nebo počet krevních destiček < 50 x 109/l .
  • Pacienti musí mít orgánové funkce, jak je definováno níže:

celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (NV: 0,0-20,5 umol/l) AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 × institucionální horní hranice normální AST (NV: 0-35 U/l); ALT (NV: 0-40 U/L) Kreatinin v rámci normálních ústavních limitů (NV: 53-106 umol/L) nebo clearance kreatininu > 1,25 ml/s u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

  • Věk minimálně 16 let bez horní věkové hranice.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky do 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného biologického složení jako mezenchymální kmenové buňky.
  • Současná diagnóza Fanconiho anémie, Dyskeratosis Congenita (DC) nebo jiné dědičné formy AA.
  • Psychiatrická, návyková nebo jakákoli jiná porucha, která ohrožuje schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.
  • Věk < 16 let.
  • Stav výkonu ECOG > 2.
  • Malignita za posledních 5 let.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci (definovanou jako invazivní plísňová infekce a progresivní CMV virémie), symptomatické městnavé srdeční selhání (NYH třída III a IV), nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • HIV pozitivní pacienti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MSC
Intravenózní infuze mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně od příbuzného dárce pacientům s relabující/refrakterní aplastickou anémií.
Intravenózní aplikace až 6x10^5 MSC na kg,qw, po dobu 4 týdnů
Ostatní jména:
  • Mezenchymální kmenové buňky
  • Multipotentní mezenchymální kmenové buňky
  • Multipotentní mezenchymální stromální buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: až 30 dní
až 30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hematologická odpověď
Časové okno: do 1 roku
do 1 roku
Relaps
Časové okno: do 1 roku
do 1 roku
Klonální evoluce k PNH, myelodysplazii nebo akutní leukémii
Časové okno: do 1 roku
do 1 roku
Přežití
Časové okno: do 1 roku
do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

1. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. března 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2011

Naposledy ověřeno

1. února 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • HM-2010-16

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit