Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пациентам с рецидивирующей/рефрактерной апластической анемией. (MSC)

28 февраля 2011 г. обновлено: Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command

Фаза Ⅰ/ⅡИсследование трансплантации мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, от родственного донора пациентам с рецидивирующей/рефрактерной апластической анемией.

Исследование представляет собой испытание фазы I/II, предназначенное для установления безопасности и эффективности внутривенного введения мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, от родственного донора пациентам с рецидивирующей/рефрактерной апластической анемией.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Апластическая анемия (АА) представляет собой аутоиммунное гематологическое заболевание стволовых клеток, опосредованное активированными Т-лимфоцитами, которое приводит к дисфункции костного мозга. При наличии пустого костного мозга, панцитопении и трансфузионной зависимости тяжесть заболевания основывается на количестве нейтрофилов (PMN): нетяжелая АА (nSAA; PMN > 0,5 × 109/л), тяжелая АА (SAA; PMN 0,2- 0,5 × 109/л) и очень тяжелая АА (vSAA; PMN < 0,2 × 109/л). Пациентам с nSAA может быть предложена поддерживающая терапия, анаболические стероиды и/или низкие дозы стероидов или циклоспорина (CsA). Пациентам с SAA и vSAA может быть предложено иммуносупрессивное лечение, включающее инъекции антитимоцитарного глобулина (АТГ) в сочетании с циклоспорином ( ЦсА). Тем не менее, некоторые пациенты с nSAA остаются зависимыми от переливания крови, ответ на лечение с помощью ATG для SAA составляет в лучшем случае между 50–60%, у 30–40% пациентов возникает рецидив после первоначального ответа на лечение, у них также нет HLA-совместимого донора. для трансплантации костного мозга. Эти пациенты имеют высокий риск смерти без дополнительного лечения. Поскольку прогноз у этих рефрактерных и рецидивирующих пациентов с АА остается неблагоприятным, существует потребность в более безопасной и эффективной терапии, которая может улучшить частоту ответа и продолжительность ремиссии при рефрактерной и рецидивирующей АА.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) являются частью репертуара стволовых клеток костного мозга. Основная роль МСК заключается в поддержке кроветворения. Недавно были продемонстрированы значительные взаимодействия между МСК и клетками иммунной системы: было обнаружено, что МСК подавляют Т- и В-лимфоциты, естественные клетки-киллеры (NK) и антигенпрезентирующие клетки с помощью различных механизмов, включая межклеточное взаимодействие и растворимый фактор. производство. МСК могут полностью подавлять функцию Т-клеток, что включает в себя некоторую степень активации МСК или «лицензирование», которое, как считается, включает интерферон (ИФН)-γ в сочетании с ИЛ-1α, ИЛ-1β или фактором некроза опухоли-а. Неспецифическое подавление пролиферации Т-клеток опосредуется растворимыми факторами, такими как трансформирующий фактор роста (TGF)-β, кинуренин, простагландин E2 (PGE2), оксид азота, продукты гемоксигеназы и белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста. Благодаря гематопоэтической поддержке и иммуномодулирующим эффектам трансплантация МСК человека, полученных из костного мозга, может быть новым безопасным терапевтическим подходом для пациентов с рефрактерной и рецидивирующей АА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510010
        • Рекрутинг
        • Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command
        • Контакт:
          • Li Li, MD
          • Номер телефона: 86-20-36654678
          • Электронная почта: Lily17155@yahoo.com.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать определению апластической анемии:

Должно быть не менее двух из следующих:

гемоглобин < 100 г/л; количество тромбоцитов < 50 x 109/л; количество нейтрофилов < 1,5 x 109/л и гипоцеллюлярный костный мозг;

SAA определяется гипоцеллюлярным костным мозгом с клеточностью <25% и двумя из следующих признаков:

количество нейтрофилов < 0,5 x 10 9 /л тромбоцитов < 20 x 10 9 /л ретикулоцитов < 20 x 10 9 /л nSAA по гипоцеллюлярному костному мозгу и цитопении по крайней мере в двух клеточных линиях и количестве нейтрофилов > 0,5 x 10 9 /л и красный зависимость от трансфузии клеток и/или тромбоцитов.

  • Больные относятся к приобретенной апластической анемии.
  • Пациенты с SAA в анамнезе должны иметь неполный ответ по крайней мере через 3 месяца после лечения ATG/CsA, или у них должен быть рецидив после первоначального ответа на лечение, и у них нет HLA-совместимого донора для трансплантации костного мозга. Пациенты с nSAA в анамнезе должны иметь зависимость от трансфузии эритроцитов и/или тромбоцитов.
  • Анализ периферической крови на момент регистрации должен включать по крайней мере один из следующих признаков: гемоглобин < 90 г/л или зависимость от переливания эритроцитов, PMN < 1 x 109/л или количество тромбоцитов < 50 x 109/л. .
  • Пациенты должны иметь функции органов, как определено ниже:

общий билирубин в пределах нормы для учреждения (NV: 0,0–20,5 мкмоль/л) АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 × верхний предел установленной нормы AST (NV: 0–35 U/L); АЛТ (NV: 0–40 ЕД/л) Креатинин в пределах нормы учреждения (NV: 53–106 мкмоль/л) или клиренс креатинина > 1,25 мл/с для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

  • Минимальный возраст 16 лет без верхнего возрастного ограничения.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель после включения в исследование.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по биологическому составу к мезенхимальным стволовым клеткам.
  • Текущий диагноз анемии Фанкони, врожденного дискератоза (ВК) или других наследственных форм АА.
  • Психиатрическое, аддиктивное или любое другое расстройство, которое ставит под угрозу способность дать действительно информированное согласие.
  • Возраст < 16 лет.
  • Статус производительности ECOG > 2.
  • Злокачественные новообразования в течение последних 5 лет.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (определяемую как инвазивная грибковая инфекция и прогрессирующая виремия ЦМВ), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III и IV по NYH), нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • ВИЧ-положительные пациенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: МСК
Внутривенная инфузия мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, от родственного донора пациентам с рецидивирующей/рефрактерной апластической анемией.
Биологический: мезенхимальные стволовые клетки костного мозга
Внутривенное введение до 6х10^5 МСК на кг массы тела в неделю в течение 4 недель.
Другие имена:
  • Мезенхимальные стволовые клетки
  • Мультипотентные мезенхимальные стволовые клетки
  • Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 30 дней
до 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Гематологический ответ
Временное ограничение: до 1 года
до 1 года
Рецидив
Временное ограничение: до 1 года
до 1 года
Клональная эволюция в ПНГ, миелодисплазию или острый лейкоз
Временное ограничение: до 1 года
до 1 года
Выживание
Временное ограничение: до 1 года
до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command

Соавторы

Guangzhou Municipal Twelfth People's Hospital
Guangdong Prevention and Treatment Center for Occupational Diseases

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 марта 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 февраля 2011 г.

Последняя проверка

1 февраля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HM-2010-16

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться