Studie TRU-016 v kombinaci s Rituximabem a Bendamustinem u pacientů s relapsem indolentního lymfomu

Kritéria pro zařazení

1. Věk 18 let nebo starší
2. Histologicky potvrzená diagnóza indolentního non-Hodgkinského B-lymfomu (tj. folikulární lymfom, lymfom malých lymfocytů a lymfom marginální zóny), který relaboval (relaps je definován jako potvrzené progresivní onemocnění (PD) po poslední předchozí terapii, popř. nedosažení alespoň částečné odpovědi (PR) při poslední předchozí léčbě)
3. Alespoň jedna předchozí linie terapie pro indolentní lymfom
4. Dvourozměrně měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí měřící >=1,5 cm v jednom rozměru
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2
6. Clearance kreatininu > 40 ml/min vypočtená pomocí

Cockcroft-Gaultova metoda takto:

(140 – věk) * (hmotnost v kg [* 0,85 u žen] / 72 * hladina kreatininu v séru) 7. Přiměřená funkce jater, indikovaná následovně:

• aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x ULN
• celkový bilirubin <= 1,5 x ULN 8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1000/mm3 (1000/µL) 9. Počet krevních destiček >= 100 000/mm3 10. Ženy ve fertilním věku a muži musí používat přijatelnou formu antikoncepce po dobu jejich účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení dávkování studovaného léku; přijatelné formy antikoncepce, pokud místní regulační orgány neurčí jinak 11. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru získaný během období screeningu a negativní výsledek těhotenského testu z moči do 24 hodin před prvním podáním studovaného léku 12. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsané a datované informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace

Kritéria vyloučení

1. Diagnostika folikulárního lymfomu stupně 3b nebo transformovaného lymfomu jakéhokoli stupně
2. Dříve přijaté TRU-016
3. Předchozí léčba rituximabem, pokud subjekt přerušil rituximab kvůli nevyřešené toxicitě

4. Žáruvzdorný na bendamustin, definovaný takto:

   • progrese během 6 měsíců od poslední dávky bendamustinu
   • nepodařilo dosáhnout alespoň PR při užívání bendamustinu
   • vysadit bendamustin z důvodu toxicity
   • dostávali bendamustin během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
5. podstoupená chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie včetně zkoumaných látek během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
6. Přijímané terapeutické kortikosteroidy v dávkách ekvivalentních >10 mg prednisonu denně po dobu delší než 5 dnů během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou případů, kdy je to nutné jako premedikace
7. Obdržený filgrastim nebo ekvivalent do 14 dnů před screeningem (tj. odběr vzorků pro laboratorní testy) nebo pegfilgrastim do 28 dnů před screeningem (tj. odběr vzorků pro laboratorní testy)
8. Před alogenní transplantací kostní dřeně
9. Předchozí autologní transplantace kostní dřeně během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku
10. Přijatá infuze krve nebo krevních destiček do 7 dnů před screeningem (tj. odběr vzorků pro laboratorní testy)
11. Předchozí nebo souběžná další malignita s výjimkou neinvazivního, nemelanomatózního kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů, pokud byl subjekt bez onemocnění minimálně 2 roky před první dávkou studovaného léku
12. Známý centrální nervový systém nebo leptomeningeální lymfom

13. Jakákoli významná souběžná onemocnění nebo stavy, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Klinicky významná plicní dysfunkce vyžadující oxygenoterapii
    • Aktivní infekce (virová, bakteriální nebo plísňová) vyžadující systémovou léčbu; subjekty, které dostávají profylaktickou terapii, jsou způsobilé
14. Známá alergie na mannitol
15. Historie pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
16. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (povrchový antigen nebo jádrová protilátka) Poznámka: Pokud je pozitivní výsledek testu na jádrovou protilátku proti hepatitidě B způsoben léčbou imunoglobulinem, může být subjekt zařazen, pokud je virová deoxyribonukleová kyselina (DNA) hepatitidy B negativní.
17. Pozitivní sérologie na hepatitidu C
18. Těhotné nebo kojící
19. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, laboratorní abnormality nebo potíže s dodržováním požadavků protokolu, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušit bezpečnost
20. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii