Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1b studie bezpečnosti a účinnosti TRU-016

18. května 2021 aktualizováno: Aptevo Therapeutics

Fáze 1b, otevřená studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti TRU-016 v kombinaci s rituximabem, obinutuzumabem, rituximabem a idelalisibem nebo ibrutinibem u chronické lymfocytární leukémie a s Bendamustinem u lymfomu periferních T-buněk

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost TRU-016 v kombinaci s rituximabem, v kombinaci s obinutuzumabem, v kombinaci s rituximabem a idelalisibem nebo v kombinaci s ibrutinibem u pacientů s CLL; a v kombinaci s bendamustinem u pacientů s PTCL.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat z 8 dávkových kohort:

  1. Dříve neléčení pacienti 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  2. Pacienti s relapsem, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  3. Dříve neléčení pacienti 10 mg/kg TRU-016 + rituximab.
  4. Dříve neléčení pacienti TRU-016 + obinutuzumab.
  5. Pacienti s relapsem, 20 mg/kg TRU-016 + rituximab + idelalisib.
  6. Pacienti s CLL užívající ibrutinib nebo jiný inhibitor BTK po dobu delší než 1 rok, u kterých nedošlo ke kompletní odpovědi (CR), budou i nadále dostávat ibrutinib nebo jiný inhibitor BTK.
  7. Pacienti s CLL na ibrutinibu nebo jiném inhibitoru BTK se stabilním onemocněním, u kterých je klon mutantu cysteinu 481 přítomen v hladině >1 %, budou i nadále dostávat ibrutinib nebo alternativní inhibitor BTK.
  8. Pacienti s relabující nebo refrakterní PTCL dostanou TRU-016 v dávce 10 mg/kg pro první dávku a poté 20 mg/kg týdně po 2 cykly, následované dávkováním každý druhý týden po další 4 cykly (cyklus = 28 dní) + bendamustin po dobu 2 dnů každý cyklus po dobu 6 cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

87

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19124
        • Eastern Regional Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute,1221 Madison St.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika CLL podle kritérií IWCLL z roku 2008 a u středně nebo vysoce rizikové CLL ve stadiu Rai. Pacienti v kohortě 8 musí mít diagnózu PTCL.
  • Žádná předchozí léčba CLL pro kohorty 1, 3 a 4. Pro kohortu 2, 1-3 předchozí léčby. U kohorty 5 museli pacienti po 1 nebo více léčebných režimech selhat nebo u nich došlo k relapsu. Pro kohortu 6, pacienti, kteří užívali ibrutinib po dobu alespoň 12 měsíců, neměli CR a u kterých nebyla detekována žádná mutace cysteinu 481. Pro kohortu 7, pacienti, kteří dostávají ibrutinib se stabilním onemocněním a nyní mají klon cysteinu 481 přítomen v hladinách > 1 %. U kohorty 8, mít refrakterní nebo relabující PTCL po jedné nebo více předchozích terapiích.
  • Alespoň jedno z následujících kritérií pro aktivní onemocnění vyžadující léčbu: progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie; anémie nebo trombocytopenie v důsledku postižení kostní dřeně; nebo progresivní lymfocytóza se zvýšením o >50 % během 2 měsíců nebo neočekávanou dobou zdvojnásobení za méně než 6 měsíců
  • U kohort 1, 3 a 4 kontraindikace chemoterapie jako terapie první volby z důvodu věku pacienta, komorbidity nebo preference pacienta
  • Věk >/= do 18 let
  • Stav výkonu ECOG </= 2
  • Očekávaná délka života > 6 měsíců podle názoru vyšetřovatele
  • Sérový kreatinin, celkový bilirubin, ALT/SGPT </= 2,0 x horní hranice normálu
  • ANC >/= 800/mm3, kohorta 8 (PTCL): ANC >/= 1000/mm3
  • Krevní destičky >/= 30 000/mm3

Kritéria vyloučení:

  • Pouze pro kohorty 1, 3 a 4: Podstoupil léčbu rituximabem, alemtuzumabem, ofatumumabem nebo jakýmkoli jiným chemoterapeutikem pro CLL. Kohorta 8: Podstoupili předchozí léčbu bendamustinem a během léčby nereagovali nebo došlo k relapsu méně než šest měsíců po dokončení léčby.
  • Absolvoval testovanou terapii do 30 dnů od první dávky studovaného léku
  • Předchozí nebo souběžná další malignita
  • Klinicky významná plicní dysfunkce, aktivní infekce, předchozí alogenní transplantace kostní dřeně, aktivní autoimunitní onemocnění
  • Pozitivní sérologie na HIV nebo hepatitidu C
  • Povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrová protilátka hepatitidy B pozitivní
  • Těhotné nebo kojící
  • Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 – Dříve neléčená CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologický: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg pro první dávku, všechny následující dávky 20 mg/kg, IV jednou týdně po dobu 8 týdnů s následnými 4 měsíčními dávkami

Rituximab: 375 mg/m2 pro první dávku, všechny následující dávky 500 mg/m2, IV jednou týdně po dobu 8 týdnů, následované 4 měsíčními dávkami

Ostatní jména:
  • Rituxan
Experimentální: Kohorta 2 – Relaps CLL
20 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologický: 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 10 mg/kg pro první dávku, všechny následující dávky 20 mg/kg, IV jednou týdně po dobu 8 týdnů s následnými 4 měsíčními dávkami

Rituximab: 375 mg/m2 pro první dávku, všechny následující dávky 500 mg/m2, IV jednou týdně po dobu 8 týdnů, následované 4 měsíčními dávkami

Ostatní jména:
  • Rituxan
Experimentální: Kohorta 3 – Dříve neléčená CLL
10 mg/kg TRU-016 + Rituximab
Biologický: 10 mg/kg TRU-016 + Rituximab

TRU-016: 6 mg/kg pro první dávku, všechny následující dávky 10 mg/kg, IV v den 1, 8 a 15, následované 5 měsíčními dávkami

Rituximab: 375 mg/m2 pro první dávku, všechny následující dávky 500 mg/m2, IV podle schématu TRU-016

Ostatní jména:
  • Rituxan
Experimentální: Kohorta 4 – Dříve neléčená CLL
20 mg/kg TRU-016 20 + obinutuzumab
Biologický: TRU-016 20 mg/kg + obinutuzumab

TRU-016: 6 mg/kg 1. den, 20 mg/kg 8. a 15. den, poté 20 mg/kg jednou měsíčně po dobu 5 měsíců

Obinutuzumab: 100 mg 1. den, 900 mg 2. den, 1 000 mg 8. a 15. den, poté 1 000 mg jednou měsíčně po dobu 5 měsíců

Ostatní jména:
  • Gazyva
Experimentální: Kohorta 5 – Relaps CLL
20 mg/kg TRU-016 + idelalisib + rituximab
Biologický: TRU-016 6-20 mg/kg + idelalisib + rituximab
TRU-016: 6 mg/kg ve dnech 15-36 týdně, 10 mg/kg ve dnech 43 a 50, poté 20 mg/kg jednou měsíčně po dobu 5 měsíců.
Ostatní jména:
  • Zydelig, Rituxan
Experimentální: Kohorta 6 – S CLL na ibrutinibu bez kompletní odpovědi
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologický: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Dávkování týdně po dobu 8 týdnů s následnými 4 měsíčními intravenózními (IV) infuzemi. První dávka bude 10 mg/kg a všechny následující dávky budou 20 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Experimentální: Kohorta 7 – S CLL na ibrutinibu se stabilním onemocněním
20 mg/kg TRU-016 + ibrutinib
Biologický: TRU-016 10-20 mg/kg + ibrutinib
TRU-016: Dávkování týdně po dobu 8 týdnů s následnými 4 měsíčními intravenózními (IV) infuzemi. První dávka bude 10 mg/kg a všechny následující dávky budou 20 mg/kg.
Ostatní jména:
  • Imbruvica
Experimentální: Kohorta 8 – S relabujícím nebo refrakterním PTCL
20 mg/kg TRU-016 + 90 mg/m2 bendamustin
Biologický: TRU-016 10-20 mg/kg + bendamustin
TRU-016 dávkuje 10 mg/kg pro první dávku a poté 20 mg/kg týdně po 2 cykly, následované dávkováním každý druhý týden po další 4 cykly (cyklus = 28 dní). Bendamustin (90 mg/m2 ve dnech 2 a 3 1. cyklu a poté ve dnech 1 a 2 cyklů 2 až 6) bude podáván v infuzi po dokončení TRU-016. Pokud má pacient prospěch se stabilním onemocněním nebo lepším, pak může být TRU-016 nadále podáván každé 3 týdny po prvních 6 cyklech; bendamustin nebude podáván déle než 6 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Stav mutace cysteinu 481 CLL
Časové okno: Pacienti s CLL v kohortě 7 budou sledováni po dobu 9 měsíců, pokud nebude detekována žádná mutace cysteinu 481.
Primárním koncovým bodem pro kohortu 7 je eliminace mutantního klonu cysteinu 481 (<1 %).
Pacienti s CLL v kohortě 7 budou sledováni po dobu 9 měsíců, pokud nebude detekována žádná mutace cysteinu 481.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Řešení symptomů souvisejících s onemocněním
Časové okno: v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Vymizení symptomů souvisejících s onemocněním, které jsou společné pro toto onemocnění, zahrnují horečku, ztrátu hmotnosti, noční pocení, únavu, ztrátu chuti k jídlu, bolest a pruritus; příznaky budou posouzeny pomocí popisných statistik a výpisů dat.
v kterémkoli časovém bodě během studie až do 18 měsíců
Maximální koncentrace léčiva v séru (Cmax)
Časové okno: v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
Minimální koncentrace léčiva v séru (Cmin)
Časové okno: v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC0-t a AUC0-∞)
Časové okno: v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
Systémová clearance (CL)
Časové okno: v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
Distribuční objem (Vd)
Časové okno: v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců
v jakémkoli časovém bodě během studie až do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aptevo Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Scott C. Stromatt, M.D., Aptevo Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

24. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

19. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16009

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 20 mg/kg TRU-016 + Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit