Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti monoterapie ATG 016 u pacientů s pokročilými solidními nádory (REACH)

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište informovaný souhlas (ICF) před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
2. Věk ≥18 let v podpisu ICF.
3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při podpisu ICF.
5. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST verze 1.1.
6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podpisu ICF do 180 dnů po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku zahrnují ty, které jsou premenopauzální a ty, které jsou 2 roky po menopauze. Krevní těhotenské testy musí být negativní u ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu.

Kritéria pro zařazení pouze pro studii fáze Ib (fáze eskalace dávky a expanze)

1. Histologické nebo cytologické potvrzení solidního nádoru a progredovaly navzdory standardní léčbě nebo netolerují standardní terapii nebo žádná standardní terapie neexistuje.

Kritéria pro zařazení pouze pro fázi II

1. Cytologicky nebo histologicky potvrzené spinocelulární karcinomy penisu nelze odstranit radikální operací, pooperační recidivy nebo metastázy, které nejsou vhodné pro chemoterapii platinou nebo rezistenci na platinu nebo selhání platiny.
2. Karcinom nosohltanu

Kritéria vyloučení:

Subjekty s kterýmkoli z následujících stavů nebudou do této studie zapsány.

1. Metastázy a postižení centrálního nervového systému (CNS).
2. Anamnéza transplantace kostní dřeně nebo orgánů.
3. Předchozí podání ATG-016 nebo jiná léčba inhibitorem XPO1.
4. Je známo, že je alergický na aktivní nebo neaktivní složky ATG-016 nebo léky s podobnou chemickou strukturou, nebo je subjekt přecitlivělý.
5. Předchozí léčba jakýmikoli hodnocenými léky nebo systémová protinádorová léčba (např. období 5 „poločasů“ léků, podle toho, co je delší) do 28 dnů v době podpisu ICF.
6. Přijímali rozsáhlé záření do 28 dnů v době podpisu ICF nebo očekávali, že během období studie podstoupí radikální radioterapii.
7. Podstoupil velký chirurgický zákrok do 28 dnů v době podpisu ICF nebo očekáváte provedení velké chirurgické léčby během období studie.
8. Jakákoli toxicita nevyřešená na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu z předchozí protinádorové léčby (podle NCI-CTCAE 5.0) s výjimkou alopecie do 28 dnů v době podpisu ICF.
9. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky v době podpisu ICF nebo do jednoho týdne od cyklu 1, den 1 (C1D1). Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo aktivní infekce HCV (pozitivní HCV-RNA při screeningu).
10. Infekce HIV a/nebo syndrom získané imunodeficience v anamnéze.
11. Dostal imunosupresivní lék do 14 dnů v době podpisu ICF.
12. Kardiovaskulární onemocnění klinického významu
13. Nedostatečná zásoba kostní dřeně nebo funkce orgánů, jak prokazují některé z následujících laboratorních hodnot:
14. mít v anamnéze jinou primární malignitu během 5 let před zahájením studijní léčby, s následujícími výjimkami: zhoubné nádory léčené radikální terapií a nerecidivovaly se, jako je karcinom in situ děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, papilární karcinom štítné žlázy atd.
15. Neschopnost nebo neochota splnit požadavek na perorální podání léku nebo přítomnost gastrointestinálních onemocnění nebo jiných klinických stavů, které by mohly ohrozit absorpci studovaného léku, např. refrakterní nevolnost a zvracení, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí výrazné střevo resekce atd.
16. Aktivní nebo anamnéza krvácení do 6 měsíců.
17. Obdržel jakoukoli živou atenuovanou vakcinaci do 28 dnů při podpisu ICF.
18. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie s ohledem na komplikace nebo jiné podmínky, které by mohly ovlivnit jeho dodržování protokolu.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.