Vinkristin, dexamethason, doxorubicin a PEG-asparagináza (VPLD) a metformin pro akutní lymfoblastickou leukémii s relapsem v dětství (ALL)
4. srpna 2017 aktualizováno: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Okno fáze I, eskalace dávky a zkouška bezpečnosti metforminu v kombinaci s indukční chemoterapií u recidivující refrakterní akutní lymfoblastické leukémie: Metformin s indukční chemoterapií vinkristinem, dexamethasonem, doxorubicinem a PEG-asparaginázou (VPLD)
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute bude koordinátorem projektu Sunshine, ale nebude provádět nábor lokálně.
Účelem studie je studovat klinické a biologické účinky metforminu v kombinaci se standardní systémovou chemoterapií u onemocnění (recidivující ALL), které má tristní výsledek, a také provést studii s eskalací dávky za účelem zjištění maximální tolerované dávky ( MTD) metforminu ve spojení s ALL terapií. Byla také provedena analýza pacientů zařazených do studií, kteří byli diabetiky na metforminu a jejich výsledek byl lepší než u pacientů ve stejné studii, kteří neužívali metformin jako antihyperglykemikum.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Půjde o protokol fáze I obsahující vinkristin, dexamethason, doxorubicin a PEG-asparaginázu (VPLD) a metformin prováděný na stránkách projektu Sunshine pro děti s recidivující ALL.
Všechna pracoviště budou způsobilá k otevření této studie za předpokladu, že budou souhlasit s dodržováním všech studijních postupů a v dobré víře se budou snažit získat všechna požadovaná farmakodynamická a farmakokinetická hodnocení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- All Children's Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 26 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s ALL nebo lymfoblastickým lymfomem v prvním nebo vyšším relapsu.
- Věk mužů nebo žen 1-30 let při počáteční diagnóze.
- Podepsaný informovaný souhlas.
- Karnofsky / Lansky skóre nad 50 %.
- Nejsou známy žádné kontraindikace zamýšlených terapií.
- Předchozí expozice antracyklinům: Pacienti museli mít celoživotní expozici antracyklinové chemoterapii nižší než 350 mg/m^2.
- Musí uplynout alespoň 6 měsíců od poslední léčby režimem indukčního/reindukčního typu „VPLD“ (tj. antracyklin, steroid, asparagináza a vinkristin).
Pacienti musí mít dostatečnou orgánovou funkci.
- Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk.
- Celkový bilirubin < 1,5 X ULN pro věk.
- Alanin transamináza (ALT) < 5 X ULN pro daný věk, pokud toto zvýšení nesouvisí s onemocněním.
- Adekvátní srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce > 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce > 45 % podle gated radionuklidové studie.
Kritéria vyloučení:
- Významné poškození ledvin podle uvážení zkoušejícího.
- Pacienti, kteří plánují během této studie dostávat další zkoumané látky.
- Pacienti, kteří plánují během této studie podstoupit další protirakovinné terapie.
- Pacienti s aktivní infekcí definovanou jako: pozitivní hemokultura do 48 hodin od registrace do studie; potřeba doplňkového kyslíku nebo vazopresorů do 48 hodin od vstupu do studie.
- Pacient užívající kortikosteroidy, kromě léčby dexamethasonem zaměřené na leukémii.
- Známá intolerance na doxorubicin, metformin nebo vinkristin.
- Pacienti, kteří před zařazením zahájili protokolární terapii. Pacient se stále může zapsat, pokud byla IT terapie podána do 72 hodin od zařazení do studie jako součást diagnostického lumbálního postupu.
- Pacienti mohou užívat hydroxureu až do podání první dávky metforminu.
- Pacienti, kteří potřebují pokračovat v léčbě hydroxureou během studie (Pacienti mohou pokračovat v léčbě hydroxureou pouze do podání první dávky metforminu).
- Pacienti s kreatininem vyšším než 1,5 x ULN
Pacienti se musí zotavit z akutních vedlejších účinků veškeré předchozí protinádorové léčby.
- Nejméně 1 týden od předchozí cytotoxické chemoterapie.
- Minimálně 4 týdny od ozáření kraniospinální.
- Nejméně 4 měsíce od transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) bez známek aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim VLPD
Indukce se bude skládat z vinkristinu, dexametazonu, doxorubicinu a PEG asparaginázy (tzv. VPLD - dexamethason je nahrazen za prednison a PEG asparagináza je nahrazena L-asparaginázou) v kombinaci s metforminem.
Způsobilí pacienti dostanou 24 hodin metformin s následnou indukcí.
Intratekální chemoterapie se standardní dávkou cytarabinu bude podávána na začátku každého cyklu, terapie centrálního nervového systému (CNS) se následně určí na základě nálezů na stagingu lumbální punkce.
|
Bude podáván orálně BID podle úrovně dávky subjektu, jak je definováno ve schématu eskalace dávky.
Kapalné i tabletové formy jsou povoleny a lze je vybrat na základě pohodlí.
Metformin bude pokračovat v průběhu celého cyklu až do 28. dne nebo do vyřazení pacienta ze studie (např. kvůli nové linii terapie, jako je transplantace), podle toho, co nastane dříve.
1,5 mg/m^2/dávka IV push (maximální jednotlivá dávka 2 mg) ve dnech 2, 9, 16 a 23
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
60 mg/m^2/den IV po dobu 15 minut v den 2
Ostatní jména:
IT cytarabin podávaný intratekálně všem pacientům v den 1 každého cyklu. Dávka definovaná věkem. Může být podána se stagingem lumbální punkce před zařazením, ale musí to být do 72 hodin od zahájení terapie. Pokud není provedeno při vstupu do studie nebo dříve, může být provedeno 2. den před podáním doxorubicinu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 45 dní
|
MTD stanovena toxicitou limitující dávkou (DLT) kdykoli během prvního cyklu terapie.
Toxicita omezující dávku: Jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) verze 4.0 pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanou látkou, přetrvávající aplazie dřeně 44. den, laktátová acidóza pro stupeň 3 nebo 4, hypoglykémie 3. a 4. stupně.
|
45 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úplnou remisí
Časové okno: 45 dní
|
Pacienti, kteří mají:
|
45 dní
|
|
Počet účastníků s biologickou odpovědí na léčbu
Časové okno: 45 dní
|
Vyhodnotit biologickou odpověď ALL blastů od dětí, které dostávaly metformin, způsobem okna a v pozdějších časových bodech.
|
45 dní
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a proveditelnosti
Časové okno: 45 dní
|
Prokázat bezpečnost a proveditelnost přidání metforminu k indukční chemoterapii pro recidivující ALL.
|
45 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Studijní židle: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. července 2011
Primární dokončení (Aktuální)
16. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
27. července 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. března 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. března 2011
První zveřejněno (Odhad)
28. března 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Dexamethason
- Metformin
- Doxorubicin
- Vinkristine
- Asparagináza
- Pegaspargase
Další identifikační čísla studie
- MCC-16601
- Sunshine Project 001 (Jiné číslo grantu/financování: Pediatric Cancer Foundation)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .