Vincristine, dexaméthasone, doxorubicine et PEG-asparaginase (VPLD) et metformine pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de l'enfant en rechute
4 août 2017 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Une fenêtre de phase I, des doses croissantes et un essai d'innocuité de la metformine en association avec une chimiothérapie d'induction dans la leucémie aiguë lymphoblastique réfractaire récidivante : la metformine avec une chimiothérapie d'induction de la vincristine, de la dexaméthasone, de la doxorubicine et de la PEG-asparaginase (VPLD)
Le H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute sera le coordonnateur du projet Sunshine, mais ne recrutera pas localement.
Le but de l'essai est d'étudier les effets cliniques et biologiques de la metformine en association avec une chimiothérapie systémique standard dans une maladie (LAL en rechute) qui a une issue lamentable, ainsi que de faire une étude d'escalade de dose pour trouver la dose maximale tolérée ( MTD) de metformine en conjonction avec une thérapie ALL. Il y a également eu une analyse des patients inscrits dans des essais qui étaient diabétiques sous metformine et leurs résultats étaient meilleurs que les patients du même essai qui ne prenaient pas de metformine comme antihyperglycémiant.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agira d'un protocole de phase I de vincristine, dexaméthasone, doxorubicine et PEG-asparaginase (VPLD) et metformine mené dans les sites du Sunshine Project pour les enfants atteints de LAL récurrente.
Tous les sites seront éligibles pour ouvrir cette étude, à condition qu'ils acceptent de se conformer à toutes les procédures d'étude et de faire un effort de bonne foi pour obtenir toutes les évaluations pharmacodynamiques et pharmacocinétiques demandées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital
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New York
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 26 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de LAL ou de lymphome lymphoblastique en première rechute ou plus.
- Homme ou femme âgé de 1 à 30 ans au moment du diagnostic initial.
- Consentement éclairé signé.
- Score Karnofsky / Lansky supérieur à 50%.
- Aucune contre-indication connue aux traitements prévus.
- Exposition antérieure à l'anthracycline : les patients doivent avoir eu moins de 350 mg/m2 d'exposition à vie à la chimiothérapie à l'anthracycline.
- Il doit s'être écoulé au moins 6 mois depuis le dernier traitement avec un régime de type induction/réinduction "VPLD" (c'est-à-dire anthracycline, stéroïde, asparaginase et vincristine).
Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate.
- Fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
- Bilirubine totale < 1,5 X LSN pour l'âge.
- Alanine transaminase (ALT) < 5 X LSN pour l'âge, sauf si l'élévation est liée à la maladie.
- Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement > 27 % par échocardiogramme ou une fraction d'éjection > 45 % par étude contrôlée des radionucléides.
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale significative déterminée à la discrétion de l'investigateur.
- Patients prévoyant de recevoir d'autres agents expérimentaux pendant cette étude.
- Patients prévoyant de recevoir d'autres thérapies anticancéreuses pendant cette étude.
- Patients présentant une infection active définie comme suit : hémoculture positive dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude ; besoin d'oxygène supplémentaire ou de vasopresseurs dans les 48 heures suivant l'entrée à l'étude.
- Patient recevant des corticostéroïdes, en dehors d'un traitement à la dexaméthasone dirigé contre la leucémie.
- Intolérance connue à la doxorubicine, la metformine ou la vincristine.
- Les patients qui ont commencé la thérapie de protocole avant l'inscription. Le patient peut toujours s'inscrire si la thérapie informatique a été administrée dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude dans le cadre de la procédure de diagnostic lombaire.
- Les patients peuvent être sous hydroxyurée jusqu'à ce que la première dose de metformine soit administrée.
- Les patients qui ont besoin de continuer l'hydroxurée pendant l'étude (les patients peuvent continuer l'hydroxurée uniquement jusqu'à ce que la première dose de metformine soit administrée).
- Patients avec créatinine supérieure à 1,5 x la LSN
Les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs.
- Au moins 1 semaine après une chimiothérapie cytotoxique antérieure.
- Au moins 4 semaines après l'irradiation craniospinale.
- Au moins 4 mois depuis la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sans signe de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD).
- Femmes enceintes ou allaitantes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime VLPD
L'induction consistera en la vincristine, la dexaméthasone, la doxorubicine et la PEG asparaginase (appelée VPLD - la dexaméthasone remplace la prednisone et la PEG asparaginase remplace la L-asparaginase) en association avec la metformine.
Les patients éligibles recevront 24 heures de metformine suivies d'une induction.
Une chimiothérapie intrathécale avec une dose standard de cytarabine sera administrée au début de chaque cycle, une thérapie du système nerveux central (SNC) étant ensuite déterminée par les résultats de la ponction lombaire.
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Sera administré par voie orale BID selon le niveau de dose du sujet tel que défini dans le schéma d'escalade de dose.
Les formes liquide et en comprimés sont autorisées et peuvent être choisies en fonction de la commodité.
La metformine sera poursuivie tout au long du cycle jusqu'au jour 28 ou jusqu'à ce que le patient soit retiré de l'étude (par exemple pour poursuivre de nouvelles lignes de traitement telles qu'une greffe), selon la première éventualité.
1,5 mg/m^2/dose IV push (dose unique maximale 2 mg) les jours 2, 9, 16 et 23
Autres noms:
Autres noms:
Autres noms:
60 mg/m^2/jour IV en 15 minutes le jour 2
Autres noms:
Cytarabine IT administrée par voie intrathécale à tous les patients le jour 1 de chaque cycle. Dose définie par l'âge. Peut être administré avec une ponction lombaire de mise en scène avant l'inscription, mais doit être effectué dans les 72 heures suivant le début du traitement. Si cela n'est pas fait au début de l'étude ou avant, peut être fait le jour 2 avant l'administration de la doxorubicine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 45 jours
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MTD déterminé par la toxicité limitant la dose (DLT), à tout moment pendant le premier cycle de traitement.
Toxicités limitant la dose : Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 selon les Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) version 4.0 ressentie comme étant probablement ou définitivement liée à l'agent à l'étude, aplasie médullaire persistante au jour 44, acidose lactique pour le grade 3 ou Hypoglycémies de grade 4, 3 et 4.
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45 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre de participants avec une rémission complète
Délai: 45 jours
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Les patients qui ont :
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45 jours
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Le nombre de participants ayant une réponse biologique au traitement
Délai: 45 jours
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Évaluer la réponse biologique des blastes ALL des enfants recevant de la metformine dans une fenêtre et à des moments ultérieurs.
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45 jours
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Le nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de faisabilité
Délai: 45 jours
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Démontrer l'innocuité et la faisabilité de l'ajout de metformine à la chimiothérapie d'induction pour la LAL récurrente.
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45 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Chaise d'étude: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
16 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2011
Première publication (Estimation)
28 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Dexaméthasone
- Metformine
- Doxorubicine
- Vincristine
- Asparaginase
- Pégaspargase
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-16601
- Sunshine Project 001 (Autre subvention/numéro de financement: Pediatric Cancer Foundation)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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