Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vincristin, Dexamethason, Doxorubicin og PEG-asparaginase (VPLD) og Metformin til recidiverende akut lymfoblastisk leukæmi i børn (ALL)

4. august 2017 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase I-vindue, dosiseskalering og sikkerhedsforsøg med metformin i kombination med induktionskemoterapi ved recidiverende refraktær akut lymfoblastisk leukæmi: Metformin med induktionskemoterapi af vincristin, dexamethason, doxorubicin og PEG-asparaginase (VPLD)

H. Lee Moffitt Cancer Center og Research Institute vil være Sunshine Project Coordinator, men vil ikke rekruttere lokalt.

Formålet med forsøget er at studere de kliniske og biologiske effekter af metformin i kombination med standard systemisk kemoterapi ved en sygdom (tilbagefaldende ALL), som har et dystert resultat, samt at lave en dosiseskaleringsundersøgelse for at finde den maksimale tolererede dosis ( MTD) af metformin i forbindelse med ALL-behandling. Der er også foretaget analyser af patienter indskrevet i forsøg, som var diabetikere på metformin, og deres resultat var bedre end patienter i samme forsøg, som ikke fik metformin som deres antihyperglykæmiske middel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være en fase I-protokol af Vincristine, Dexamethason, Doxorubicin og PEG-asparaginase (VPLD) og metformin udført i Sunshine Project sites for børn med tilbagevendende ALL. Alle steder vil være berettiget til at åbne denne undersøgelse, forudsat at de accepterer at overholde alle undersøgelsesprocedurer og gør en god tro indsats for at opnå alle de farmakodynamiske og farmakokinetiske evalueringer, der anmodes om.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ALL eller lymfoblastisk lymfom patienter i første eller højere tilbagefald.
  • Mand eller kvinde i alderen 1-30 år ved første diagnose.
  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Karnofsky / Lansky scorer over 50%.
  • Ingen kendte kontraindikationer til påtænkte behandlinger.
  • Tidligere eksponering for antracyklin: Patienter skal have haft mindre end 350 mg/m^2 livstidseksponering for antracyklin kemoterapi.
  • Det skal være mindst 6 måneder siden sidste behandling med et "VPLD"-induktions-/re-induktionsregime (dvs. antracyklin, steroid, asparaginase og vincristin).

  • Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.

    • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
    • Total bilirubin < 1,5 X ULN for alder.
    • Alanintransaminase (ALT) < 5 X ULN for alder, medmindre forhøjelsen er sygdomsrelateret.
    • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som afkortningsfraktion på > 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion > 45 % ved gated radionuklidundersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig nyreinsufficiens som bestemt efter investigators skøn.
  • Patienter, der planlægger at modtage andre forsøgsmidler under denne undersøgelse.
  • Patienter, der planlægger at modtage andre anti-cancer-terapier, mens de er i denne undersøgelse.
  • Patienter med aktiv infektion defineret som: positiv blodkultur inden for 48 timer efter undersøgelsesregistrering; behov for supplerende ilt eller vasopressorer inden for 48 timer efter studiestart.
  • Patient, der får kortikosteroider, bortset fra dexamethasonbehandling rettet mod leukæmi.
  • Kendt intolerance over for doxorubicin, metformin eller vincristin.
  • Patienter, der har startet protokolbehandling før indskrivning. Patienten kan stadig tilmeldes, hvis IT-terapi blev givet inden for 72 timer efter tilmelding til undersøgelsen som en del af den diagnostiske lændeprocedure.
  • Patienter kan være på hydroxurinstof, indtil den første dosis metformin skal gives.
  • Patienter, der har behov for at fortsætte med hydroxurinstof under undersøgelsen (Patienter kan kun fortsætte med hydroxurinstof, indtil den første dosis metformin skal gives).
  • Patienter med kreatinin mere end 1,5 x ULN

  • Patienterne skal være kommet sig over de akutte bivirkninger af al tidligere kræftbehandling.

    • Mindst 1 uge efter forudgående cytotoksisk kemoterapi.
    • Mindst 4 uger fra kraniospinal bestråling.
    • Mindst 4 måneder siden hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) uden tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD).
  • Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: VLPD regime
Induktion vil bestå af vincristin, dexamethason, doxorubicin og PEG asparaginase (såkaldt VPLD - dexamethason erstatter prednison og PEG asparaginase erstattes af L-asparaginase) i kombination med metformin. Berettigede patienter vil modtage 24 timers metformin efterfulgt af induktion. Intratekal kemoterapi med standarddosis cytarabin vil blive administreret i starten af ​​hver cyklus, med centralnervesystem (CNS) terapi efterfølgende bestemt ud fra fund om stadieinddeling af lumbalpunktur.
Medicin: Metformin
Vil blive doseret oralt BID i henhold til dosisniveau af forsøgsperson som defineret i dosiseskaleringsskema. Både flydende og tabletformer er tilladt og kan vælges baseret på bekvemmelighed. Metformin fortsættes gennem hele cyklussen indtil dag 28 eller indtil patienten fjernes fra undersøgelsen (f.eks. for at forfølge nye behandlingslinjer såsom transplantation), alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: Vincristine
1,5 mg/m^2/dosis IV push (maksimal enkeltdosis 2 mg) på dag 2, 9, 16 og 23
Andre navne:
  • VCR
  • LCR
  • NSC #67574
  • Oncovin®
Medicin: Dexamethason
  • 10 mg/m^2/dag delt BID
  • Tag dexamethason gennem munden dag 2-15
Andre navne:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
  • NSC #34521 (112004)
Medicin: PEG-asparaginase
  • 2500 IE/m^2/dag
  • Intramuskulær injektion (IM) eller intravenøs infusion pr. institutionel standard på dag 3, 9, 16 og 23
  • Hvis patienten udvikler en allergisk reaktion over for PEG, mens den behandles efter denne protokol, skal du eliminere alle fremtidige doser af PEG og erstatte Erwinia, hvis den ikke er intolerant over for Erwinia og ikke har nogen historie med pancreatitis.
  • Patienterne vil modtage Erwinase® 25.000 IE/m^2 x 6 doser intramuskulært (IM) på en mandag/onsdag/fredag-plan som erstatning for hver planlagt dosis af PEG-asparaginase på den originale protokol.
Andre navne:
  • Oncaspar
  • Pegaspargase
  • Oncaspar®
  • NSC #644954
  • Polyethylen
  • Glycolkonjugeret L-asparaginase-H
Medicin: Doxorubicin
60 mg/m^2/dag IV over 15 minutter på dag 2
Andre navne:
  • Adriamycin®
  • NSC #123127 (102004)
Medicin: Intratekal kemoterapi

IT-cytarabin givet intratekalt til alle patienter på dag 1 i hver cyklus. Dosis defineret efter alder. Kan gives med iscenesættelse af lumbalpunktur før tilmelding, men skal ske inden for 72 timer efter behandlingsstart. Hvis det ikke udføres ved undersøgelsens start eller før, kan det gøres på dag 2 før indgivelse af doxorubicin.

  • 30 mg til patienter i alderen 1-1,99
  • 50 mg til patienter i alderen 2-2,99
  • 70 mg til patienter over 3 år IT-methotrexat givet intratekalt til alle patienter, som er CNS-negative ved studiestart på dag 16 i den dosis, der er defineret af alder.
Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosar®
  • NSC #63878 (102004)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 45 dage
MTD bestemmes af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), når som helst under det første behandlingsforløb. Dosisbegrænsende toksiciteter: Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 ifølge Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0, menes at være sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesmidlet, vedvarende marvsaplasi på dag 44, laktatacidose for grad 3 eller 4, grad 3 og 4 hypoglykæmi.
45 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med fuldstændig remission
Tidsramme: 45 dage

Patienter, der har:

  • Ingen tegn på cirkulerende blaster eller ekstramedullær sygdom;
  • En knoglemarv med <5 % blaster (M1 marv); og

  • Gendannelse af perifere tal (blodplader ≥75.000 og absolut neutrofiltal (ANC) ≥750)

    • Kvalificerende marv- og perifere tællinger bør udføres inden for 1 uge efter hinanden
45 dage
Antallet af deltagere med biologisk respons på behandling
Tidsramme: 45 dage
At evaluere den biologiske respons af ALLE blaster fra børn, der modtager metformin, i vinduesvis og på senere tidspunkter.
45 dage
Antallet af deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og gennemførlighed
Tidsramme: 45 dage
For at demonstrere sikkerheden og gennemførligheden af ​​tilsætning af metformin til induktionskemoterapi ved tilbagevendende ALL.
45 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

Pediatric Cancer Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studiestol: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

27. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2011

Først opslået (Skøn)

28. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Pediatric Cancer Foundation)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner