Vincristina, Dexametasona, Doxorrubicina e PEG-asparaginase (VPLD) e Metformina para Leucemia Linfoblástica Aguda Recidivante na Infância (ALL)
4 de agosto de 2017 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Uma Janela de Fase I, Aumento de Dose e Teste de Segurança de Metformina em Combinação com Quimioterapia de Indução em Leucemia Linfoblástica Aguda Refratária Recidivante: Metformina com Quimioterapia de Indução de Vincristina, Dexametasona, Doxorrubicina e PEG-asparaginase (VPLD)
O H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute será o coordenador do Projeto Sunshine, mas não fará recrutamento local.
O objetivo do estudo é estudar os efeitos clínicos e biológicos da metformina em combinação com a quimioterapia sistêmica padrão em uma doença (LA recidivante) que tem um resultado sombrio, bem como fazer um estudo de escalonamento de dose para encontrar a Dose Máxima Tolerada ( MTD) de metformina em conjunto com a terapia LLA. Também houve análise de pacientes inscritos em estudos que eram diabéticos em uso de metformina e seu resultado foi melhor do que pacientes no mesmo estudo que não usavam metformina como anti-hiperglicêmico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este será um protocolo de fase I de Vincristina, Dexametasona, Doxorrubicina e PEG-asparaginase (VPLD) e metformina conduzido nos locais do Projeto Sunshine para crianças com LLA recorrente.
Todos os centros serão elegíveis para abrir este estudo, desde que concordem em aderir a todos os procedimentos do estudo e façam um esforço de boa fé para obter todas as avaliações farmacodinâmicas e farmacocinéticas solicitadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 26 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LLA ou pacientes com linfoma linfoblástico em primeira recidiva ou recidiva superior.
- Idade masculina ou feminina de 1 a 30 anos no diagnóstico inicial.
- Consentimento informado assinado.
- Pontuação de Karnofsky/Lansky acima de 50%.
- Não há contra-indicações conhecidas para as terapias pretendidas.
- Exposição prévia à antraciclina: Os pacientes devem ter tido menos de 350 mg/m^2 de exposição vitalícia à quimioterapia com antraciclina.
- Deve ter passado pelo menos 6 meses desde o último tratamento com um regime do tipo indução/reindução "VPLD" (ou seja, antraciclina, esteroide, asparaginase e vincristina).
Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
- Função renal adequada definida como creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
- Bilirrubina total < 1,5 X LSN para a idade.
- Alanina transaminase (ALT) < 5 X LSN para a idade, a menos que a elevação esteja relacionada à doença.
- Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento de > 27% por ecocardiograma ou fração de ejeção > 45% por estudo de radionuclídeo fechado.
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal significativa, conforme determinado pelo critério do investigador.
- Pacientes planejando receber outros agentes experimentais durante este estudo.
- Pacientes planejando receber outras terapias anti-câncer durante este estudo.
- Pacientes com infecção ativa definida como: hemocultura positiva até 48 horas após o registro no estudo; necessidade de oxigênio suplementar ou vasopressores dentro de 48 horas após a entrada no estudo.
- Paciente recebendo corticosteroides, além do tratamento com dexametasona direcionado para leucemia.
- Intolerância conhecida à doxorrubicina, metformina ou vincristina.
- Pacientes que iniciaram a terapia de protocolo antes da inscrição. O paciente ainda pode se inscrever se a terapia IT tiver sido administrada dentro de 72 horas após a inscrição no estudo como parte do procedimento lombar de diagnóstico.
- Os pacientes podem tomar hidroxiureia até que a primeira dose de metformina seja administrada.
- Pacientes que precisam continuar com a hidroxiureia durante o estudo (os pacientes podem continuar com a hidroxiureia apenas até que a primeira dose de metformina seja administrada).
- Pacientes com creatinina maior que 1,5 x LSN
Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos de todas as terapias anticancerígenas anteriores.
- Pelo menos 1 semana da quimioterapia citotóxica anterior.
- Pelo menos 4 semanas a partir da irradiação cranioespinhal.
- Pelo menos 4 meses desde o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) sem evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime VLPD
A indução consistirá em vincristina, dexametasona, doxorrubicina e PEG asparaginase (a chamada VPLD - dexametasona é substituída por prednisona e PEG asparaginase é substituída por L-asparaginase) em combinação com metformina.
Os pacientes elegíveis receberão 24 horas de metformina seguidas de indução.
A quimioterapia intratecal com dose padrão de citarabina será administrada no início de cada ciclo, com a terapia do sistema nervoso central (SNC) posteriormente determinada pelos achados da punção lombar de estadiamento.
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Será administrado por via oral BID de acordo com o nível de dose do sujeito, conforme definido no esquema de escalonamento de dose.
As formas líquida e em comprimido são permitidas e podem ser escolhidas com base na conveniência.
A metformina será continuada durante todo o ciclo até o dia 28 ou até que o paciente seja retirado do estudo (por exemplo, para buscar novas linhas de terapia, como transplante), o que ocorrer primeiro.
1,5 mg/m^2/dose IV push (dose única máxima de 2 mg) nos dias 2, 9, 16 e 23
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
60 mg/m^2/dia IV durante 15 minutos no dia 2
Outros nomes:
Citarabina IT administrada por via intratecal a todos os pacientes no dia 1 de cada ciclo. Dose definida pela idade. Pode ser administrado com punção lombar de preparo antes da inscrição, mas deve ocorrer até 72 horas após o início da terapia. Se não for feito na entrada do estudo ou antes, pode ser feito no dia 2 antes da administração de doxorrubicina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 45 dias
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MTD determinado por Dose Limiting Toxicity (DLT), a qualquer momento durante o primeiro ciclo de terapia.
Toxicidades limitantes de dose: Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 pelo Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versão 4.0 considerada provável ou definitivamente relacionada ao agente do estudo, aplasia medular persistente no dia 44, acidose láctica para grau 3 ou 4, hipoglicemia graus 3 e 4.
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45 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de participantes com remissão completa
Prazo: 45 dias
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Pacientes que apresentam:
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45 dias
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O número de participantes com resposta biológica ao tratamento
Prazo: 45 dias
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Avaliar a resposta biológica de blastos de LLA de crianças recebendo metformina em uma janela e em momentos posteriores.
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45 dias
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O número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e viabilidade
Prazo: 45 dias
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Demonstrar a segurança e a viabilidade da adição de metformina à quimioterapia de indução para LLA recorrente.
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45 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Cadeira de estudo: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
16 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
27 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de março de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de março de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Metformina
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Asparaginase
- Pegaspargase
Outros números de identificação do estudo
- MCC-16601
- Sunshine Project 001 (Número de outro subsídio/financiamento: Pediatric Cancer Foundation)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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