Vincristina, dexametasona, doxorrubicina y PEG-asparaginasa (VPLD) y metformina para la leucemia linfoblástica aguda infantil recidivante (LLA)
4 de agosto de 2017 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Un ensayo de ventana de fase I, aumento de dosis y seguridad de metformina en combinación con quimioterapia de inducción en leucemia linfoblástica aguda refractaria en recaída: metformina con quimioterapia de inducción de vincristina, dexametasona, doxorrubicina y PEG-asparaginasa (VPLD)
El Centro de Cáncer e Instituto de Investigación H. Lee Moffitt será el Coordinador del Proyecto Sunshine, pero no contratará a nivel local.
El objetivo del ensayo es estudiar los efectos clínicos y biológicos de la metformina en combinación con la quimioterapia sistémica estándar en una enfermedad (LLA recidivante) que tiene un resultado sombrío, así como realizar un estudio de aumento de la dosis para encontrar la dosis máxima tolerada ( MTD) de metformina junto con la terapia ALL. También se han realizado análisis de pacientes inscritos en ensayos que eran diabéticos con metformina y su resultado fue mejor que los pacientes en el mismo ensayo que no estaban tomando metformina como antihiperglucemiante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un protocolo de fase I de vincristina, dexametasona, doxorrubicina y PEG-asparaginasa (VPLD) y metformina realizado en los sitios del Proyecto Sunshine para niños con LLA recurrente.
Todos los sitios serán elegibles para abrir este estudio, siempre que acepten cumplir con todos los procedimientos del estudio y hagan un esfuerzo de buena fe para obtener todas las evaluaciones farmacodinámicas y farmacocinéticas solicitadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 26 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LLA o linfoma linfoblástico en primera o mayor recaída.
- Hombre o mujer de 1 a 30 años de edad en el momento del diagnóstico inicial.
- Consentimiento informado firmado.
- Puntuación de Karnofsky / Lansky superior al 50%.
- No se conocen contraindicaciones para las terapias previstas.
- Exposición previa a antraciclinas: los pacientes deben haber tenido menos de 350 mg/m^2 de exposición de por vida a la quimioterapia con antraciclinas.
- Deben haber pasado al menos 6 meses desde el último tratamiento con un régimen de tipo inducción/reinducción "VPLD" (es decir, antraciclina, esteroide, asparaginasa y vincristina).
Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
- Función renal adecuada definida como creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.
- Bilirrubina total < 1,5 X LSN para la edad.
- Alanina transaminasa (ALT) < 5 X ULN para la edad, a menos que la elevación esté relacionada con la enfermedad.
- Función cardíaca adecuada definida como una fracción de acortamiento > 27 % por ecocardiograma o fracción de eyección > 45 % por estudio con radionúclidos.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal significativa según lo determine el criterio del investigador.
- Pacientes que planeen recibir otros agentes en investigación durante este estudio.
- Pacientes que planeen recibir otras terapias contra el cáncer durante este estudio.
- Pacientes con infección activa definida como: hemocultivo positivo dentro de las 48 horas posteriores al registro en el estudio; necesidad de oxígeno suplementario o vasopresores dentro de las 48 horas posteriores al ingreso al estudio.
- Paciente en tratamiento con corticoides, además del tratamiento con dexametasona dirigido a la leucemia.
- Intolerancia conocida a la doxorrubicina, metformina o vincristina.
- Pacientes que han comenzado la terapia del protocolo antes de la inscripción. El paciente aún puede inscribirse si la terapia de TI se administró dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción en el estudio como parte del procedimiento lumbar de diagnóstico.
- Los pacientes pueden recibir hidroxiurea hasta que se administre la primera dosis de metformina.
- Pacientes que necesitan continuar con hidroxurea durante el estudio (los pacientes pueden continuar con hidroxurea solo hasta que se administre la primera dosis de metformina).
- Pacientes con creatinina superior a 1,5 x LSN
Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de todas las terapias anticancerígenas previas.
- Al menos 1 semana desde la quimioterapia citotóxica previa.
- Al menos 4 semanas desde la irradiación craneoespinal.
- Al menos 4 meses desde el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen VLPD
La inducción consistirá en vincristina, dexametasona, doxorrubicina y PEG asparaginasa (llamada VPLD; la dexametasona se sustituye por prednisona y la PEG asparaginasa se sustituye por L-asparaginasa) en combinación con metformina.
Los pacientes elegibles recibirán 24 horas de metformina seguida de inducción.
La quimioterapia intratecal con citarabina en dosis estándar se administrará al comienzo de cada ciclo, y luego se determinará la terapia del sistema nervioso central (SNC) según los hallazgos de la punción lumbar de estadificación.
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Se dosificará por vía oral dos veces al día según el nivel de dosis del sujeto, tal como se define en el esquema de escalada de dosis.
Se permiten las formas de líquido y tableta y se pueden elegir según la conveniencia.
La metformina se continuará durante todo el ciclo hasta el día 28 o hasta que el paciente sea retirado del estudio (p. ej., para seguir nuevas líneas de terapia, como un trasplante), lo que ocurra antes.
1,5 mg/m^2/dosis IV en bolo (dosis única máxima de 2 mg) los días 2, 9, 16 y 23
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
60 mg/m^2/día IV durante 15 minutos el día 2
Otros nombres:
Citarabina IT administrada por vía intratecal a todos los pacientes el día 1 de cada ciclo. Dosis definida por edad. Se puede administrar con punción lumbar de estadificación antes de la inscripción, pero debe realizarse dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia. Si no se realizó al ingresar al estudio o antes, se puede realizar el Día 2 antes de la administración de doxorrubicina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 45 días
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MTD determinada por la toxicidad limitante de la dosis (DLT), en cualquier momento durante el primer curso de la terapia.
Toxicidades limitantes de la dosis: cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 según los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) versión 4.0 que se considere probable o definitivamente relacionada con el agente del estudio, aplasia medular persistente en el día 44, acidosis láctica para el grado 3 o 4, hipoglucemia grado 3 y 4.
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45 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes con remisión completa
Periodo de tiempo: 45 días
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Pacientes que tienen:
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45 días
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Número de participantes con respuesta biológica al tratamiento
Periodo de tiempo: 45 días
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Evaluar la respuesta biológica de TODOS los blastos de niños que reciben metformina en forma de ventana y en puntos de tiempo posteriores.
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45 días
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El número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y viabilidad
Periodo de tiempo: 45 días
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Demostrar la seguridad y viabilidad de agregar metformina a la quimioterapia de inducción para la LLA recurrente.
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45 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Silla de estudio: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
16 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
27 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Metformina
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Asparaginasa
- Pegaspargasa
Otros números de identificación del estudio
- MCC-16601
- Sunshine Project 001 (Otro número de subvención/financiamiento: Pediatric Cancer Foundation)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .