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Vincristin, Dexamethason, Doxorubicin und PEG-Asparaginase (VPLD) und Metformin bei akuter lymphoblastischer Leukämie im Kindesalter (ALL)

4. August 2017 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Eine Phase-I-Fenster-, Dosiseskalations- und Sicherheitsstudie mit Metformin in Kombination mit Induktionschemotherapie bei rezidivierender refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie: Metformin mit Induktionschemotherapie mit Vincristin, Dexamethason, Doxorubicin und PEG-Asparaginase (VPLD)

Das H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute wird der Koordinator des Sunshine-Projekts sein, aber nicht vor Ort rekrutieren.

Der Zweck der Studie besteht darin, die klinischen und biologischen Wirkungen von Metformin in Kombination mit einer systemischen Standard-Chemotherapie bei einer Krankheit (rezidivierende ALL) mit düsterem Ausgang zu untersuchen sowie eine Dosiseskalationsstudie durchzuführen, um die maximal tolerierte Dosis zu ermitteln ( MTD) von Metformin in Verbindung mit einer ALL-Therapie. Es wurde auch eine Analyse von Patienten durchgeführt, die an Studien teilnahmen, bei denen es sich um Diabetiker unter Metformin handelte, und deren Ergebnis besser war als bei Patienten in derselben Studie, die kein Metformin als Antihyperglykämikum erhielten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies wird ein Phase-I-Protokoll von Vincristin, Dexamethason, Doxorubicin und PEG-Asparaginase (VPLD) und Metformin sein, das an den Standorten des Sunshine-Projekts für Kinder mit rezidivierender ALL durchgeführt wird. Alle Zentren sind berechtigt, diese Studie zu eröffnen, vorausgesetzt, sie erklären sich damit einverstanden, alle Studienverfahren einzuhalten und sich nach Treu und Glauben zu bemühen, alle angeforderten pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Bewertungen zu erhalten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 26 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit ALL oder lymphoblastischem Lymphom mit erstem oder höherem Rückfall.
  • Männliches oder weibliches Alter 1–30 Jahre bei Erstdiagnose.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Karnofsky/Lansky-Score über 50 %.
  • Keine bekannten Kontraindikationen für beabsichtigte Therapien.
  • Vorherige Anthrazyklin-Exposition: Die Patienten müssen weniger als 350 mg/m^2 lebenslang einer Anthrazyklin-Chemotherapie ausgesetzt gewesen sein.
  • Seit der letzten Behandlung mit einem VPLD-Induktions-/Reinduktionsschema müssen mindestens 6 Monate vergangen sein (d. h. Anthracyclin, Steroid, Asparaginase und Vincristin).

  • Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.

    • Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serum-Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) für das Alter.
    • Gesamtbilirubin < 1,5 X ULN für das Alter.
    • Alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN für das Alter, es sei denn, die Erhöhung ist krankheitsbedingt.
    • Angemessene Herzfunktion, definiert als Verkürzungsfraktion von > 27 % im Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion > 45 % in der kontrollierten Radionuklidstudie.

Ausschlusskriterien:

  • Signifikante Nierenfunktionsstörung nach Ermessen des Prüfarztes.
  • Patienten, die planen, während dieser Studie andere Prüfsubstanzen zu erhalten.
  • Patienten, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie andere Krebstherapien zu erhalten.
  • Patienten mit aktiver Infektion, definiert als: positive Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Studienregistrierung; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder Vasopressoren innerhalb von 48 Stunden nach Studieneintritt.
  • Patient, der neben einer auf Leukämie gerichteten Behandlung mit Dexamethason Kortikosteroide erhält.
  • Bekannte Intoleranz gegenüber Doxorubicin, Metformin oder Vincristin.
  • Patienten, die vor der Aufnahme mit der Protokolltherapie begonnen haben. Der Patient kann dennoch aufgenommen werden, wenn die IT-Therapie innerhalb von 72 Stunden nach Aufnahme in die Studie als Teil des diagnostischen lumbalen Verfahrens durchgeführt wurde.
  • Die Patienten können mit Hydroxyharnstoff behandelt werden, bis die erste Metformin-Dosis gegeben werden soll.
  • Patienten, die während der Studie weiterhin mit Hydroxurea behandelt werden müssen (Patienten dürfen Hydroxurea nur bis zur Verabreichung der ersten Metformin-Dosis fortsetzen).
  • Patienten mit einem Kreatinin von mehr als dem 1,5-fachen des ULN

  • Die Patienten müssen sich von den akuten Nebenwirkungen aller vorangegangenen Krebstherapien erholt haben.

    • Mindestens 1 Woche nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie.
    • Mindestens 4 Wochen nach kraniospinaler Bestrahlung.
    • Mindestens 4 Monate seit Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) ohne Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD).
  • Schwangere oder stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: VLPD-Regime
Die Induktion besteht aus Vincristin, Dexamethason, Doxorubicin und PEG-Asparaginase (so genanntes VPLD – Dexamethason ersetzt Prednison und PEG-Asparaginase ersetzt L-Asparaginase) in Kombination mit Metformin. Geeignete Patienten erhalten 24 Stunden Metformin, gefolgt von einer Induktion. Zu Beginn jedes Zyklus wird eine intrathekale Chemotherapie mit Cytarabin in Standarddosis verabreicht, wobei die Therapie des Zentralnervensystems (ZNS) danach von den Erkenntnissen zum Staging der Lumbalpunktion bestimmt wird.
Arzneimittel: Metformin
Wird oral BID gemäß der Dosisstufe des Probanden dosiert, wie im Dosiseskalationsschema definiert. Sowohl flüssige als auch Tablettenformen sind erlaubt und können je nach Bequemlichkeit gewählt werden. Metformin wird während des gesamten Zyklus bis Tag 28 oder bis zum Ausscheiden des Patienten aus der Studie (z. B. zur Verfolgung neuer Therapielinien wie einer Transplantation) fortgesetzt, je nachdem, was früher eintritt.
Arzneimittel: Vincristin
1,5 mg/m²/Dosis i.v.-Push (maximale Einzeldosis 2 mg) an den Tagen 2, 9, 16 und 23
Andere Namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • NSC #67574
  • Oncovin®
Arzneimittel: Dexamethason
  • 10 mg/m^2/Tag geteilt BID
  • Nehmen Sie an den Tagen 2-15 Dexamethason oral ein
Andere Namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
  • NSC #34521 (112004)
Arzneimittel: PEG-Asparaginase
  • 2500 IE/m^2/Tag
  • Intramuskuläre Injektion (IM) oder intravenöse Infusion gemäß institutionellem Standard an den Tagen 3, 9, 16 und 23
  • Wenn der Patient während der Behandlung mit diesem Protokoll eine allergische Reaktion auf PEG entwickelt, eliminieren Sie alle zukünftigen Dosen von PEG und ersetzen Sie Erwinia, wenn Erwinia nicht intolerant ist und keine Pankreatitis in der Vorgeschichte aufgetreten ist.
  • Die Patienten erhalten Erwinase® 25.000 IE/m^2 x 6 Dosen intramuskulär (IM) an einem Montag/Mittwoch/Freitag als Ersatz für jede geplante Dosis von PEG-Asparaginase gemäß dem ursprünglichen Protokoll.
Andere Namen:
  • Onkaspar
  • Pegaspargase
  • Oncaspar®
  • NSC #644954
  • Polyethylen
  • Glykolkonjugierte L-Asparaginase-H
Arzneimittel: Doxorubicin
60 mg/m^2/Tag IV über 15 Minuten an Tag 2
Andere Namen:
  • Adriamycin®
  • NSC #123127 (102004)
Arzneimittel: Intrathekale Chemotherapie

IT Cytarabin wird allen Patienten am Tag 1 jedes Zyklus intrathekal verabreicht. Dosis nach Alter definiert. Kann vor der Aufnahme mit einer Lumbalpunktion zur Inszenierung verabreicht werden, muss jedoch innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Therapie erfolgen. Falls dies nicht bei Studieneintritt oder davor erfolgt ist, kann dies an Tag 2 vor der Doxorubicin-Verabreichung erfolgen.

  • 30 mg für Patienten im Alter von 1-1,99
  • 50 mg für Patienten im Alter von 2-2,99
  • 70 mg für Patienten über 3 Jahre IT Methotrexat Intrathekal verabreicht an alle Patienten, die bei Studieneintritt an Tag 16 ZNS-negativ sind, in der altersabhängigen Dosis.
Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosar®
  • NSC #63878 (102004)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 45 Tage
MTD, bestimmt durch dosisbegrenzende Toxizität (DLT), jederzeit während des ersten Therapieverlaufs. Dosisbegrenzende Toxizitäten: Jede nicht-hämatologische Toxizität vom Grad 3 oder 4 gemäß Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Version 4.0, die wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienwirkstoff in Zusammenhang steht, anhaltende Markaplasie am Tag 44, Laktatazidose für Grad 3 oder 4, Grad 3 und 4 Hypoglykämie.
45 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Remission
Zeitfenster: 45 Tage

Patienten mit:

  • Kein Hinweis auf zirkulierende Blasten oder extramedulläre Erkrankung;
  • Ein Knochenmark mit <5 % Blasten (M1-Mark); Und

  • Erholung der peripheren Anzahl (Thrombozyten ≥75.000 und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750)

    • Qualifizierende Knochenmarks- und periphere Zählungen sollten innerhalb von 1 Woche nacheinander durchgeführt werden
45 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit biologischem Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 45 Tage
Bewertung der biologischen Reaktion ALLER Blasten von Kindern, die Metformin in einem Fenster und zu späteren Zeitpunkten erhielten.
45 Tage
Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Machbarkeit
Zeitfenster: 45 Tage
Nachweis der Sicherheit und Durchführbarkeit der Zugabe von Metformin zur Induktionschemotherapie bei rezidivierender ALL.
45 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Mitarbeiter

Pediatric Cancer Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studienstuhl: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Pediatric Cancer Foundation)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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