Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Винкристин, дексаметазон, доксорубицин, ПЭГ-аспарагиназа (VPLD) и метформин при рецидиве острого лимфобластного лейкоза у детей (ALL)

4 августа 2017 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Окно фазы I, повышение дозы и исследование безопасности метформина в сочетании с индукционной химиотерапией при рецидивирующем рефрактерном остром лимфобластном лейкозе: метформин с индукционной химиотерапией винкристином, дексаметазоном, доксорубицином и ПЭГ-аспарагиназой (VPLD)

Онкологический центр и научно-исследовательский институт Х. Ли Моффита будут координатором проекта Sunshine, но не будут набирать сотрудников на местном уровне.

Целью исследования является изучение клинических и биологических эффектов метформина в сочетании со стандартной системной химиотерапией при заболевании (рецидив ОЛЛ) с неблагоприятным исходом, а также исследование повышения дозы для определения максимально переносимой дозы. MTD) метформина в сочетании с терапией ALL. Также был проведен анализ пациентов, включенных в испытания, которые были диабетиками и получали метформин, и их исход был лучше, чем у пациентов в том же испытании, которые не принимали метформин в качестве сахароснижающего средства.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет протокол I фазы винкристина, дексаметазона, доксорубицина, ПЭГ-аспарагиназы (VPLD) и метформина, проводимый в центрах Sunshine Project для детей с рецидивирующим ОЛЛ. Все центры будут иметь право начать это исследование при условии, что они соглашаются соблюдать все процедуры исследования и прилагают добросовестные усилия для получения всех запрошенных фармакодинамических и фармакокинетических оценок.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 26 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ОЛЛ или лимфобластной лимфомой в первом или более позднем рецидиве.
  • Возраст мужчин и женщин от 1 года до 30 лет при первоначальном диагнозе.
  • Подписанное информированное согласие.
  • Оценка Карновски/Лански выше 50%.
  • Нет известных противопоказаний к предполагаемой терапии.
  • Предшествующее воздействие антрациклина: пациенты должны иметь менее 350 мг/м2 химиотерапии в течение жизни.
  • Должно пройти не менее 6 месяцев с момента последнего лечения по схеме индукционного/реиндукционного типа «VPLD» (т.е. антрациклин, стероид, аспарагиназа и винкристин).

  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.

    • Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста.
    • Общий билирубин < 1,5 X ULN для возраста.
    • Аланинтрансаминаза (АЛТ) < 5 X ULN для возраста, если только повышение не связано с заболеванием.
    • Адекватная сердечная функция определяется как фракция укорочения > 27 % по эхокардиограмме или фракция выброса > 45 % по данным радионуклидного исследования.

Критерий исключения:

  • Значительная почечная недостаточность, определяемая по усмотрению исследователя.
  • Пациенты, планирующие прием других исследуемых препаратов во время этого исследования.
  • Пациенты, планирующие получать другие противораковые терапии во время этого исследования.
  • Пациенты с активной инфекцией, определяемой как: положительная культура крови в течение 48 часов после регистрации в исследовании; потребность в дополнительном кислороде или вазопрессорах в течение 48 часов после начала исследования.
  • Пациент, получающий кортикостероиды, помимо лечения дексаметазоном, направленного на лейкемию.
  • Известная непереносимость доксорубицина, метформина или винкристина.
  • Пациенты, начавшие протокольную терапию до включения в исследование. Пациент по-прежнему может быть включен в исследование, если ИТ-терапия проводилась в течение 72 часов после включения в исследование в рамках диагностической процедуры на поясничном отделе.
  • Пациенты могут принимать гидроксимочевину до введения первой дозы метформина.
  • Пациенты, которым необходимо продолжать прием гидроксимочевины во время исследования (пациенты могут продолжать прием гидроксимочевины только до введения первой дозы метформина).
  • Пациенты с уровнем креатинина более чем в 1,5 раза выше ВГН

  • Пациенты должны оправиться от острых побочных эффектов всей предшествующей противоопухолевой терапии.

    • Не менее 1 недели после предшествующей цитотоксической химиотерапии.
    • Не менее 4 недель после краниоспинального облучения.
    • Не менее 4 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) без признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
  • Беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Режим VLPD
Индукция будет состоять из винкристина, дексаметазона, доксорубицина и ПЭГ-аспарагиназы (так называемая VPLD - дексаметазон заменяется на преднизолон, а ПЭГ-аспарагиназа заменяется на L-аспарагиназу) в сочетании с метформином. Подходящие пациенты будут получать метформин в течение 24 часов с последующей индукцией. Интратекальная химиотерапия стандартной дозой цитарабина будет проводиться в начале каждого цикла, после чего терапия центральной нервной системы (ЦНС) будет определяться результатами люмбальной пункции.
Лекарство: Метформин
Дозу будут вводить перорально два раза в день в соответствии с уровнем дозы субъекта, как определено в схеме повышения дозы. Допускаются как жидкие, так и таблетированные формы, и их можно выбирать исходя из удобства. Применение метформина будет продолжаться в течение всего цикла до 28-го дня или до тех пор, пока пациент не будет исключен из исследования (например, для проведения новых направлений терапии, таких как трансплантация), в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Винкристин
1,5 мг/м^2/доза внутривенно (максимальная разовая доза 2 мг) на 2, 9, 16 и 23 дни
Другие имена:
  • Видеомагнитофон
  • LCR
  • СНБ №67574
  • Онковин®
Лекарство: Дексаметазон
  • 10 мг/м^2/день, разделенные два раза в день
  • Принимайте дексаметазон внутрь в дни 2–15.
Другие имена:
  • Декадрон®
  • Гексадрол®
  • Дексон®
  • Дексамет®
  • СНБ №34521 (112004)
Лекарство: ПЭГ-аспарагиназа
  • 2500 МЕ/м^2/день
  • Внутримышечная инъекция (ВМ) или внутривенная инфузия в соответствии со стандартом учреждения на 3, 9, 16 и 23 дни
  • Если у пациента разовьется аллергическая реакция на ПЭГ во время лечения по этому протоколу, отмените все будущие дозы ПЭГ и замените эрвинией, если нет непереносимости эрвинии и нет истории панкреатита.
  • Пациенты будут получать Erwinase® 25 000 МЕ/м^2 x 6 доз внутримышечно (IM) по графику понедельник/среда/пятница в качестве замены каждой запланированной дозы ПЭГ-аспарагиназы в исходном протоколе.
Другие имена:
  • Онкаспар
  • Пегаспаргаза
  • Онкаспар®
  • СНБ №644954
  • Полиэтилен
  • L-аспарагиназа-H, конъюгированная с гликолем
Лекарство: Доксорубицин
60 мг/м^2/день внутривенно в течение 15 минут на 2-й день
Другие имена:
  • Адриамицин®
  • СНБ №123127 (102004)
Лекарство: Интратекальная химиотерапия

ИТ цитарабин вводили интратекально всем пациентам в 1-й день каждого цикла. Доза определяется возрастом. Может быть проведена с люмбальной пункцией перед включением в исследование, но должна быть проведена в течение 72 часов после начала терапии. Если это не было сделано при включении в исследование или ранее, его можно провести за 2-й день до введения доксорубицина.

  • 30 мг для пациентов в возрасте 1-1,99 лет
  • 50 мг для пациентов в возрасте 2-2,99 лет
  • 70 мг для пациентов старше 3 лет метотрексат интратекально вводили внутриоболочечно всем пациентам с отрицательным ЦНС при включении в исследование на 16-й день в дозе, определяемой возрастом.
Другие имена:
  • Ара-С
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозар®
  • СНБ №63878 (102004)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 45 дней
MTD, определяемый дозолимитирующей токсичностью (DLT), в любое время в течение первого курса терапии. Токсичность, ограничивающая дозу: любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени по Общим критериям токсичности для побочных эффектов (CTCAE) версии 4.0, вероятно, или определенно связанная с исследуемым агентом, персистирующая аплазия костного мозга на 44-й день, лактоацидоз для степени 3 или 4, 3 и 4 степени гипогликемии.
45 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полной ремиссией
Временное ограничение: 45 дней

Пациенты, у которых:

  • Нет признаков циркулирующих бластов или экстрамедуллярного заболевания;
  • Костный мозг с <5% бластов (мозг М1); и

  • Восстановление периферического числа (тромбоциты ≥75 000 и абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750)

    • Квалификационные подсчеты костного мозга и периферических сосудов следует проводить в течение 1 недели друг от друга.
45 дней
Количество участников с биологическим ответом на лечение
Временное ограничение: 45 дней
Оценить биологический ответ на ВСЕ бласты у детей, получавших метформин, в оконном режиме и в более поздние моменты времени.
45 дней
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и осуществимости
Временное ограничение: 45 дней
Продемонстрировать безопасность и целесообразность добавления метформина к индукционной химиотерапии при рецидивирующем ОЛЛ.
45 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Pediatric Cancer Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Учебный стул: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 июля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Другой номер гранта/финансирования: Pediatric Cancer Foundation)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться