Vincristina, desametasone, doxorubicina e PEG-asparaginasi (VPLD) e metformina per la leucemia linfoblastica acuta infantile recidivante (ALL)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LLA o linfoma linfoblastico in prima o più recidiva.
• Età maschile o femminile 1-30 anni alla diagnosi iniziale.
• Consenso informato firmato.
• Punteggio Karnofsky / Lansky superiore al 50%.
• Nessuna controindicazione nota alle terapie previste.
• Pregressa esposizione alle antracicline: i pazienti devono aver avuto un'esposizione alla chemioterapia con antracicline nell'arco della vita inferiore a 350 mg/m^2.
• Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'ultimo trattamento con un regime di tipo "VPLD" di induzione/re-induzione (es. antracicline, steroidi, asparaginasi e vincristina).

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.

  • Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
  • Bilirubina totale < 1,5 X ULN per età.
  • Alanina transaminasi (ALT) < 5 X ULN per l'età, a meno che l'aumento non sia correlato alla malattia.
  • Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di accorciamento > 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione > 45% mediante studio radionuclide gated.

Criteri di esclusione:

• Compromissione renale significativa determinata a discrezione dello sperimentatore.
• Pazienti che intendono ricevere altri agenti sperimentali durante questo studio.
• Pazienti che intendono ricevere altre terapie antitumorali durante questo studio.
• Pazienti con infezione attiva definita come: emocoltura positiva entro 48 ore dalla registrazione allo studio; necessità di ossigeno supplementare o vasopressori entro 48 ore dall'ingresso nello studio.
• Paziente che riceve corticosteroidi, oltre al trattamento con desametasone diretto alla leucemia.
• Intolleranza nota a doxorubicina, metformina o vincristina.
• Pazienti che hanno iniziato la terapia del protocollo prima dell'arruolamento. Il paziente può ancora iscriversi se la terapia IT è stata somministrata entro 72 ore dall'arruolamento nello studio come parte della procedura diagnostica lombare.
• I pazienti possono assumere idrossiurea fino alla somministrazione della prima dose di metformina.
• Pazienti che hanno bisogno di continuare l'idrossiurea durante lo studio (i pazienti possono continuare con l'idrossiurea solo fino a quando non viene somministrata la prima dose di metformina).
• Pazienti con creatinina superiore a 1,5 volte l'ULN

• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali.

  • Almeno 1 settimana dalla precedente chemioterapia citotossica.
  • Almeno 4 settimane dall'irradiazione craniospinale.
  • Almeno 4 mesi dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
• Donne in gravidanza o in allattamento.