Vinkristiini, deksametasoni, doksorubisiini ja PEG-asparaginaasi (VPLD) ja metformiini uusiutuneen lapsuuden akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) hoitoon
perjantai 4. elokuuta 2017 päivittänyt: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Vaiheen I ikkuna, annoksen nosto ja turvallisuuskoe metformiinista yhdessä induktiokemoterapian kanssa uusiutuneessa refraktaarisessa akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa: metformiini vinkristiinin, deksametasonin, doksorubisiinin ja PEG-asparaginaasin (VPLD) induktiokemoterapian kanssa
H. Lee Moffitt Cancer Center ja Research Institute toimivat Sunshine-projektin koordinaattorina, mutta eivät rekrytoi paikallisesti.
Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia metformiinin kliinisiä ja biologisia vaikutuksia yhdessä tavanomaisen systeemisen kemoterapian kanssa sairaudessa (relapsoitunut ALL), jonka lopputulos on surkea, sekä tehdä annoksen nostotutkimus suurimman siedetyn annoksen löytämiseksi ( MTD) metformiinin ALL-hoidon yhteydessä. On myös analysoitu tutkimuksiin osallistuneita potilaita, jotka saivat metformiinia diabeetikoista, ja heidän tulos oli parempi kuin samassa tutkimuksessa osallistuneilla potilailla, jotka eivät saaneet metformiinia antihyperglykeemisenä lääkkeenä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vinkristiinin, deksametasonin, doksorubisiinin ja PEG-asparaginaasin (VPLD) ja metformiinin vaiheen I protokolla, joka suoritetaan Sunshine Project -sivustoilla lapsille, joilla on toistuva ALL.
Kaikki sivustot voivat avata tämän tutkimuksen edellyttäen, että ne sitoutuvat noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja tekevät vilpittömästi työtä saadakseen kaikki pyydetyt farmakodynaamiset ja farmakokineettiset arvioinnit.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- All Children's Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 kuukautta - 28 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ALL- tai lymfoblastinen lymfoomapotilaat, joilla on ensimmäinen tai suurempi uusiutuminen.
- Miehen tai naisen ikä 1-30 vuotta alkudiagnoosissa.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Karnofsky / Lansky pisteet yli 50%.
- Ei tunnettuja vasta-aiheita suunnitelluille hoidoille.
- Aiempi antrasykliinille altistuminen: Potilaiden on täytynyt olla alle 350 mg/m^2 elinaikanaan antrasykliinin kemoterapialla.
- Viimeisestä "VPLD"-induktio/uudelleeninduktio-tyyppisellä hoito-ohjelmalla tehdystä hoidosta on kulunut vähintään 6 kuukautta (ts. antrasykliini, steroidi, asparaginaasi ja vinkristiini).
Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta.
- Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden.
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN iän mukaan.
- Alaniinitransaminaasi (ALT) < 5 X ULN iän mukaan, ellei nousu liity sairauteen.
- Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään lyheneväksi fraktioksi > 27 % kaikukardiogrammissa tai ejektiofraktioksi > 45 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta tutkijan harkinnan mukaan.
- Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita tutkimusaineita tämän tutkimuksen aikana.
- Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita syöpähoitoja tämän tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio määritelty seuraavasti: positiivinen veriviljely 48 tunnin sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä; lisähappea tai vasopressoreita tarvitaan 48 tunnin sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Potilas, joka saa kortikosteroideja leukemiaan suunnatun deksametasonihoidon lisäksi.
- Tunnettu intoleranssi doksorubisiinille, metformiinille tai vinkristiinille.
- Potilaat, jotka ovat aloittaneet protokollahoidon ennen ilmoittautumista. Potilas voi silti ilmoittautua, jos IT-hoitoa on annettu 72 tunnin sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta osana diagnostista lannerangan toimenpidettä.
- Potilaat voivat käyttää hydroksureaa, kunnes ensimmäinen metformiiniannos on annettu.
- Potilaat, joiden on jatkettava hydroksiureaa tutkimuksen aikana (potilaat voivat jatkaa hydroksiureahoitoa vain, kunnes ensimmäinen metformiiniannos on annettu).
- Potilaat, joiden kreatiniini on yli 1,5 kertaa ULN
Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista sivuvaikutuksista.
- Vähintään 1 viikko aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta.
- Vähintään 4 viikkoa kraniospinaalisen säteilytyksen jälkeen.
- Vähintään 4 kuukautta hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen ilman näyttöä aktiivisesta graft versus-host -taudista (GVHD).
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VLPD-ohjelma
Induktio koostuu vinkristiinistä, deksametasonista, doksorubisiinista ja PEG-asparaginaasista (ns. VPLD - deksametasoni korvataan prednisoni ja PEG-asparaginaasi korvataan L-asparaginaasilla) yhdessä metformiinin kanssa.
Tukikelpoiset potilaat saavat 24 tuntia metformiinia ja sen jälkeen induktiota.
Intratekaalinen kemoterapia vakioannoksella sytarabiinia annetaan kunkin syklin alussa, ja keskushermostohoito määräytyy sen jälkeen lannepunktion pisteytysten perusteella.
|
Annostetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa kohteen annostason mukaan annoksen korotuskaavion mukaisesti.
Sekä neste- että tablettimuodot ovat sallittuja, ja ne voidaan valita mukavuuden perusteella.
Metformiinia jatketaan koko syklin ajan päivään 28 tai kunnes potilas poistetaan tutkimuksesta (esim. uusien hoitomuotojen, kuten elinsiirron, jatkamiseksi), sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
1,5 mg/m^2/annos IV push (maksimi kerta-annos 2 mg) päivinä 2, 9, 16 ja 23
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
60 mg/m^2/vrk IV 15 minuutin aikana päivänä 2
Muut nimet:
IT-sytarabiini annettu intratekaalisesti kaikille potilaille kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Iän mukaan määritetty annos. Voidaan antaa lannepunktion kanssa ennen rekisteröintiä, mutta sen on oltava 72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta. Jos sitä ei ole tehty tutkimukseen aloitettaessa tai sitä ennen, se voidaan tehdä päivänä 2 ennen doksorubisiinin antamista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittämä MTD milloin tahansa ensimmäisen hoitojakson aikana.
Annosta rajoittavat toksisuudet: Mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan, jonka katsottiin liittyvän todennäköisesti tai varmasti tutkimusaineeseen, jatkuva luuytimen aplasia päivänä 44, maitohappoasidoosi asteen 3 tai 4, asteen 3 ja 4 hypoglykemia.
|
45 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on täydellinen remission
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Potilaat, joilla on:
|
45 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on biologinen hoitovaste
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Arvioida biologista vastetta KAIKKI blastit lapsilta, jotka saavat metformiinia ikkuna-tyylillä ja myöhemmillä ajankohdilla.
|
45 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja toteutettavuuden mittana
Aikaikkuna: 45 päivää
|
Osoittaakseen metformiinin lisäämisen turvallisuuden ja toteutettavuuden toistuvan ALL:n induktiokemoterapiaan.
|
45 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
- Opintojen puheenjohtaja: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 28. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 7. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Deksametasoni
- Metformiini
- Doksorubisiini
- Vincristine
- Asparaginaasi
- Pegaspargase
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-16601
- Sunshine Project 001 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Pediatric Cancer Foundation)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .