Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vincristine, dexamethason, doxorubicine en PEG-asparaginase (VPLD) en metformine voor recidiverende acute lymfoblastische leukemie bij kinderen (ALL)

4 augustus 2017 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een fase I-venster, dosisescalatie en veiligheidsonderzoek van metformine in combinatie met inductiechemotherapie bij recidiverende refractaire acute lymfoblastische leukemie: metformine met inductiechemotherapie van vincristine, dexamethason, doxorubicine en PEG-asparaginase (VPLD)

H. Lee Moffitt Cancer Center en Research Institute zullen de Sunshine Project Coordinator zijn, maar zullen niet lokaal rekruteren.

Het doel van de studie is het bestuderen van de klinische en biologische effecten van metformine in combinatie met standaard systemische chemotherapie bij een ziekte (recidief ALL) die een sombere afloop heeft, evenals het uitvoeren van een dosisescalatieonderzoek om de maximaal getolereerde dosis te vinden ( MTD) van metformine in combinatie met ALL-therapie. Er zijn ook analyses uitgevoerd van patiënten die deelnamen aan onderzoeken die diabetici waren die metformine gebruikten en hun uitkomst was beter dan patiënten in hetzelfde onderzoek die geen metformine gebruikten als hun bloedglucoseverlagend middel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit wordt een fase I-protocol van vincristine, dexamethason, doxorubicine en PEG-asparaginase (VPLD) en metformine, uitgevoerd op de locaties van het Sunshine Project voor kinderen met recidiverende ALL. Alle locaties komen in aanmerking om dit onderzoek te openen, op voorwaarde dat ze ermee instemmen zich aan alle onderzoeksprocedures te houden en te goeder trouw hun best doen om alle gevraagde farmacodynamische en farmacokinetische evaluaties te verkrijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center, The Children's Hospital at Montefiore
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 26 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ALL- of lymfoblastisch lymfoompatiënten met een eerste of hogere terugval.
  • Mannelijke of vrouwelijke leeftijd 1-30 jaar bij de eerste diagnose.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Karnofsky / Lansky scoren boven de 50%.
  • Geen bekende contra-indicaties voor beoogde therapieën.
  • Eerdere blootstelling aan anthracycline: Patiënten moeten minder dan 350 mg/m^2 levenslange blootstelling aan anthracycline-chemotherapie hebben gehad.
  • Er moeten ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste behandeling met een regime van het type "VPLD"-inductie/herinductie (d.w.z. anthracycline, steroïden, asparaginase en vincristine).

  • Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben.

    • Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN voor leeftijd.
    • Alaninetransaminase (ALAT) < 5 x ULN voor leeftijd, tenzij de verhoging ziektegerelateerd is.
    • Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd als verkortingsfractie van > 27% volgens echocardiogram of ejectiefractie > 45% volgens gated radionuclidenonderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Significante nierinsufficiëntie zoals bepaald naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Patiënten die van plan zijn andere onderzoeksagentia te ontvangen tijdens deze studie.
  • Patiënten die van plan zijn andere antikankertherapieën te krijgen tijdens deze studie.
  • Patiënten met actieve infectie gedefinieerd als: positieve bloedkweek binnen 48 uur na registratie van het onderzoek; behoefte aan aanvullende zuurstof of vasopressoren binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek.
  • Patiënt die corticosteroïden krijgt, afgezien van dexamethasonbehandeling gericht op leukemie.
  • Bekende intolerantie voor doxorubicine, metformine of vincristine.
  • Patiënten die zijn gestart met protocoltherapie voorafgaand aan inschrijving. Patiënt kan nog steeds worden ingeschreven als IT-therapie binnen 72 uur na inschrijving voor het onderzoek is gegeven als onderdeel van de diagnostische lumbale procedure.
  • Patiënten mogen hydroxyurea gebruiken totdat de eerste dosis metformine wordt gegeven.
  • Patiënten die tijdens het onderzoek hydroxurea moeten voortzetten (patiënten mogen hydroxurea alleen voortzetten totdat de eerste dosis metformine is gegeven).
  • Patiënten met creatinine meer dan 1,5 x de ULN

  • Patiënten moeten hersteld zijn van de acute bijwerkingen van alle eerdere antikankertherapieën.

    • Minstens 1 week na eerdere cytotoxische chemotherapie.
    • Minstens 4 weken na craniospinale bestraling.
    • Ten minste 4 maanden na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zonder bewijs van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).
  • Zwangere of zogende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VLPD-regime
Inductie zal bestaan ​​uit vincristine, dexamethason, doxorubicine en PEG asparaginase (de zogenaamde VPLD - dexamethason is vervangen door prednison en PEG asparaginase is vervangen door L-asparaginase) in combinatie met metformine. Geschikte patiënten krijgen 24 uur metformine gevolgd door inductie. Intrathecale chemotherapie met standaarddosis cytarabine zal aan het begin van elke cyclus worden toegediend, waarna therapie van het centrale zenuwstelsel (CZS) wordt bepaald op basis van de bevindingen bij de lumbaalpunctie.
Geneesmiddel: Metformine
Wordt oraal tweemaal daags toegediend volgens het dosisniveau van de proefpersoon zoals gedefinieerd in het dosisescalatieschema. Zowel vloeibare als tabletvormen zijn toegestaan ​​en kunnen op gemak worden gekozen. Metformine zal tijdens de hele cyclus worden voortgezet tot dag 28 of totdat de patiënt uit het onderzoek wordt gehaald (bijv. om nieuwe therapielijnen na te streven, zoals transplantatie), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Geneesmiddel: Vincristine
1,5 mg/m^2/dosis IV push (maximale enkelvoudige dosis 2 mg) op dag 2, 9, 16 en 23
Andere namen:
  • Videorecorder
  • LCR
  • NSC #67574
  • Oncovin®
Geneesmiddel: Dexamethason
  • 10 mg/m^2/dag verdeeld BID
  • Neem dexamethason via de mond op dagen 2-15
Andere namen:
  • Decadron®
  • Hexadrol®
  • Dexone®
  • Dexameth®
  • NSC # 34521 (112004)
Geneesmiddel: PEG-asparaginase
  • 2500 IE/m^2/dag
  • Intramusculaire injectie (IM) of intraveneuze infusie volgens institutionele standaard op dag 3, 9, 16 en 23
  • Als de patiënt een allergische reactie op PEG ontwikkelt terwijl hij volgens dit protocol wordt behandeld, stop dan alle toekomstige doses PEG en vervang deze door Erwinia als hij geen intolerantie heeft voor Erwinia en geen voorgeschiedenis van pancreatitis heeft.
  • Patiënten zullen Erwinase® 25.000 IE/m^2 x 6 doses intramusculair (IM) krijgen op een schema van maandag/woensdag/vrijdag als vervanging voor elke geplande dosis PEG-asparaginase volgens het oorspronkelijke protocol.
Andere namen:
  • Oncaspar
  • Pegaspargase
  • Oncaspar®
  • NSC #644954
  • Polyethyleen
  • Glycol geconjugeerd L-asparaginase-H
Geneesmiddel: Doxorubicine
60 mg/m^2/dag IV gedurende 15 minuten op dag 2
Andere namen:
  • Adriamycine®
  • NSC # 123127 (102004)
Geneesmiddel: Intrathecale chemotherapie

IT cytarabine intrathecaal toegediend aan alle patiënten op dag 1 van elke cyclus. Dosis bepaald door leeftijd. Mag worden gegeven met een lumbale punctie voor aanvang van de inschrijving, maar moet binnen 72 uur na aanvang van de therapie plaatsvinden. Indien niet gedaan bij aanvang van het onderzoek of daarvoor, mag het worden gedaan op dag 2 voorafgaand aan de toediening van doxorubicine.

  • 30 mg voor patiënten van 1-1,99 jaar
  • 50 mg voor patiënten van 2-2,99 jaar
  • 70 mg voor patiënten ouder dan 3 jaar IT methotrexaat Intrathecaal toegediend aan alle patiënten die CZS-negatief zijn bij aanvang van het onderzoek op dag 16 in de dosis gedefinieerd door leeftijd.
Andere namen:
  • Ara-C
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosar®
  • NSC # 63878 (102004)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 45 dagen
MTD bepaald door dosisbeperkende toxiciteit (DLT), op elk moment tijdens de eerste therapiekuur. Dosisbeperkende toxiciteiten: elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0 werd waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het onderzoeksmiddel, aanhoudende beenmergaplasie op dag 44, lactaatacidose voor graad 3 of 4, graad 3 en 4 hypoglykemie.
45 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers met volledige remissie
Tijdsspanne: 45 dagen

Patiënten die:

  • Geen bewijs van circulerende blasten of extramedullaire ziekte;
  • Een beenmerg met <5% blasten (M1 merg); En

  • Herstel van perifere aantallen (bloedplaatjes ≥75.000 en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750)

    • Kwalificerende beenmerg- en perifere tellingen moeten binnen 1 week na elkaar worden uitgevoerd
45 dagen
Het aantal deelnemers met biologische respons op de behandeling
Tijdsspanne: 45 dagen
Om de biologische respons te evalueren van ALLE blasten van kinderen die metformine kregen in een window-manier en op latere tijdstippen.
45 dagen
Het aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en haalbaarheid
Tijdsspanne: 45 dagen
Om de veiligheid en haalbaarheid aan te tonen van de toevoeging van metformine aan inductiechemotherapie voor recidiverende ALL.
45 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Pediatric Cancer Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Damon Reed, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
  • Studie stoel: Julio M. Barredo, M.D., Holtz Children's Hospital University of Miami Miller School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

28 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-16601
  • Sunshine Project 001 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Pediatric Cancer Foundation)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren